前列腺特异性抗原在前列腺癌诊断的意义

前列腺特异性抗原在前 列腺癌诊断的临床意义,解放军第474医院 张和平,流 行 病 学,发病率,前列腺癌（Cap）是50岁以上男性较常见的恶性肿瘤，据美国统计，人群中50岁以上男性尸解Cap发生率为30%，而Cap临床的发病率为1.05%，年死亡率仅为0.31%。1999年顾方六1调查了全国30个省市自治区187所医院泌尿外科住院病人95749例的前列腺增生（BPH）和Cap，结果BPH16.1%,Cap 1.5%。,Cap的发病因素,危险因素：Cap与放射线关系不相关，与性生活频繁和多生育有关，疱疹病毒与巨细胞病毒的感染与Cap关系密切,多食脂肪和红色食物增加了患Cap机率，而多食绿色和黄色蔬菜可以减少Cap的发病率。证明大豆、谷物、蔬菜中含大量植物性雌激素，能够预防Cap的发病。另外,中国人和日本人喜爱绿茶、绿茶中含有黄酮醇儿茶酸、实验发现黄酮儿茶酸可使移植到裸鼠的人前列腺癌缩小2。,雄激素受体,Cap患者约6080%对去雄性激素治疗有效，转移Cap病人前列腺癌细胞雄性激素受体明显高于正常人，雄激素受体主要存在于前列腺上皮细胞中,PSA的生化特性：,20世纪60年代发现了前列腺液和精液中含有一种特异性蛋白质，当时被命名为r精液蛋白，到1977年首先从前列腺组织中纯化了这种蛋白质，并用这种蛋白质的抗血清作免疫组化，当时只在前列腺或前列腺癌组织中发现有特异性反应，从而命名为前列腺特异性抗原Cprostat Specific antigen，PSA）。,PSA是一种由前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白，由237个氨基酸组成3，PSA的基因定位于第19对染色体13q区。PSA在血液中有3种不同分子形成4（1）大部分与1抗胰蛋白酶结合（cPSA），分 子量89万，且有免疫活性。（2）一部分与2巨球蛋白形式结合，分子量80万，所有抗原位点被封闭，无免疫活性。（3）少量以游离小碎片形式存在（F-PEA），分子量3万。 目前主要测定FPSA和总的PSA（T-PSA）即与1抗胰蛋白酶结合的PSA。,PSA正常值,正常男性PSA4ng/ml，F-PSA/T-PSA15%。根据年龄增大PSA增高的规律，PSA也应根据不同年龄制订不同的标准。,PSA的生物规律,前列腺体积随年龄增大而增大，体积越大PSA越高。每克正常前列腺组织使血清浓度值为0.3 ng/ml,60岁男性前列腺体积增大速度推测为每年0.5mL，血清PSA以每年 0.04ng/ml的速度增加。血清PSA的半衰期为2.2-3.5天.前列腺的按摩可使PSA升高1.52.0倍，膀胱镜检查增加4倍，穿刺活检增加5357倍，射精对T-PSA和F-PSA会产生干扰，射精后24小时不宜进行检测。因此按摩后1周，活检后4周PSA才能达到基础水平5。标本的采集应注意以上的影响因素。,临 床 意 义,T-PSA与用于Cap早期诊断,PSA的检测对Cap是最有前途和最希望的早期诊断，总阳性率达6992.5%。由PSA确定的早期Cap，70%的PSA接近4ng/ml，PSA10ng/ml的3045%。,T-PSA诊断Cap的灰区,有文献报道2147%的BPH患者T-PSA高于正常，15-30%Cap患者PSA在正常值以下，因此-PSA在4-10 ng/ml时，Cap和BPH存在着较大部分的重叠，这个区间称为T-PSA诊断Cap的灰区，降低T-PSA作为Cap早期诊断的应用价值。,T-PSA与F-PSA联合测定,根据胡少龙的实验表明：T-PSA与F-PSA联合测定显著提高了对ca诊断的特异性和阳性预测值。T-PSA与F-PSA联合测定，F-PSA/T-PSA比值的计算，使单测T-PSA和F-PSA的特异性从53%提高到88%. 唐劲光报道单用T-PSA4.0ng/ml作为Pca的诊断指标，其敏感性为87%，特异性为69% ，诊断符合率仅为76%。以T-PSA4.0ng/ml，且 FPSA/T-PSA15% 作为诊断标准，其敏感度为 80%,诊断符合率为94%，特异性增加了30%，达到了99%。多数作者认为：T-PSA 水平在410ng/ml,应测定F-PSA,并计算F-PSA/T-PSA，其比值在10%25%内，病人应行前列腺活检，若比值10%时，CaP可能性极大，若比例25%,则Cap可能性极小。美国泌尿协会和肿瘤协会已推荐50岁以上男性每年作一次直肠指诊和血清测定，以便早期发现Cap。,PSA用Cap疗效监测和预后判断：,PSA根治术后，PSA水平在手术后会急剧增高，在术后数天会期降至零。术后1-4年内PSA检测不出,尔后逐渐升高的患者，通常认为有较高的局限性复发的可能。同样术后PSA迅速升高也表明有转移性病变。Pound等8报道，术前T-PS水平20 ng /ml的患者。5年无复发率是54%,而术前T-PSA 10.120ng/ml和4.110ng/ml患者年的无复发率分别为72%和82%。,PSA在雄激素去除治疗后的观察,雄激素去除治疗包括双侧睾丸切除、各类抗雄激素治疗，此种疗法通常用于晚期CaP的治疗。PSA水平应该在雄激素去除治疗后个月内下降，PSA达到最低点保持个月不升高是一个成功的治疗。,参考文献,1顾方六：前列腺疾病（一）；实用医学杂志，2000,16(12):977。2 顾方六：影响前列腺癌发病的因素：中华泌尿外科杂志，2000.21(5);261。3Liliah significance of different molecular foums of Serum PSA .The free ,nomcomplexed form of PSA Versus that complexde to alpha l-antichymotrypsen .Urol clin north Am,1993,20(4):681-686.4Ravery V, Boccon Gibod L.Free/tolal prostate specific antigen ratio hope and controversies. Eur Urol,1997,31(4):385-3885张天泽主编 肿瘤学 M 天津:天津科技出版社,1998.1803-18196胡少龙,许健波,马胡军,前列腺特异性抗原在前列腺癌诊断中的价值探讨.中华医学检验杂志:1998,21(3):148.7唐劲光,血清F-PSA,T-PSA及其比值F/T诊断前列腺癌的临床意义.广西医科大学学报:2001,1