医学免疫学重点

名词解释,1.免疫应答（概念、基本过程）:指抗原性物质进入机体后激发适应性免疫细胞（T及B）活化、增殖、分化，最终通过效应T细胞或抗体将抗原消除的全过程。基本过程三个阶段：即抗原的递呈和识别、活化增殖和分化、效应阶段。,2.MHC：编码主要组织相容性抗原系统的基因群称为主要组织相容性复合体（MHC），人类的MHC称为HLA复合体。HLA：指人类白细胞抗原，包括HLA-分子和HLA类分子二种。由人类第6号染色体短臂上的HLA基因复合体编码，参与抗原递呈、免疫调节等。MHC限制性：T细胞只能识别自身MHC分子递呈的抗原肽而不能识别非己MHC所结合的相同抗原,这种细胞间相互作用的限制称 如M与Th、Th与B作用时受MHC -分子限制；Tc与靶细胞间的相互作用受MHC-分子限制性。,3.细胞因子（概念、种类）：由活化的免疫细胞或非免疫细胞合成并分泌的,具有调节细胞生理功能、介导炎症反应、参与免疫应答等多种生物学效应的小分子多肽。其种类有白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子超家族、集落刺激因子、生长因子、趋化性细胞因子。4.单克隆抗体（概念、特点）：由一个B细胞杂交瘤细胞产生的、识别单一抗原表位的高度特异性抗体，称为单克隆抗体（mAb）。mAb具有结构高度均一、抗原结合部位和同种型相同、纯度高、特异性强和效价高等特点。,5.APC：即抗原递呈细胞。表达MHC-和协同刺激分子，能够摄取、加工、处理抗原，并把抗原肽提呈给CD4+T细胞的一类特化的细胞群。专职APC包括树突状细胞(DC)、单核巨噬细胞、活化的B细胞；非专职APC包括内皮细胞、上皮细胞等。6.ADCC：抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。以IgG为中间桥梁，定向介导NK细胞对靶细胞的杀伤作用，称为抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用。如NK、巨噬细胞等。,7.TCR复合体：由TCR和CD3非共价结合形成的复合物。TCR为所有T细胞表面的特征性标志，其作用是特异性识别由MHC分子提呈的抗原肽 ；CD3转导TCR识别抗原产生的活化信号。8.BCR复合体：是B细胞表面最主要的分子。由识别和结合抗原的膜免疫球蛋白（mIg）和传递抗原刺激信号的Ig/ Ig 异源二聚体组成。,9.超敏反应：是指机体对某些抗原初次应答（致敏）后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。10.免疫耐受：机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性无应答状态（负免疫应答），表现为当再次接触同一种抗原时，不发生免疫应答，但对其它抗原仍保持正常免疫应答。11.免疫调节：机体通过多种正负调节机制控制免疫应答的强度和时限，并使免疫系统在消灭抗原后恢复至原来的状态。,12.人工主动免疫：用人工接种法给机体输入疫苗或类毒素等抗原性生物制品，刺激机体产生特异性免疫应答，获得免疫力。又叫预防接种。13.计划免疫：就是根据特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析，按规定的免疫程序，有计划地进行人群预防接种以提高人群免疫力,最终达到控制以至消灭相应传染病。,14.免疫缺陷病（IDD）：是免疫系统中任何一个成分因先天发育不全或后天因素所致的缺失或功能不全而导致的免疫功能障碍所引起的疾病。15.脱敏注射法：在注射抗毒素血清时，如遇皮试阳性者（+），可采用小剂量、短时间、连续多次注射的方法。微量变应原进入机体与致敏靶细胞上的IgE结合，释放少量生物活性介质，不足以引起明显的临床症状，并能被机体及时灭活。短时间连续多次注射耗竭了致敏靶细胞内预存的颗粒，机体处于暂时的脱敏状态。,问题,三大功能-免疫防御 免疫稳定 免疫监视,免疫功能的正常与异常表现 功能 正常反应 异常反应 免疫防御 抵抗病原体侵袭 过高： 超敏反应 过低：免疫缺陷病 免疫稳定 清除衰老和损伤的细胞 自身免疫病 免疫监视 清除体内突变细胞 肿瘤 防止持续感染 持续感染 ,1、免疫系统有哪三大功能？简述其正常表现和异常表现。,2、试述IgG的基本结构及各功能区的功能。,IgG的基本结构是由四条肽链组成的。（1）重链和轻链：由两条相同的重链（H）和两条相同的轻链（L），借二硫键而彼此连接形成四肽链结构。H链由450-550个氨基酸组成， L链由214个氨基酸。（2）可变区和恒定区：H链N端的1/4和L链N端的1/2区域内，氨基酸的种类、排列顺序与构型的变化很大，故称可变区。可变区（V区）中部分区域的氨基酸组成、排列顺序和构型更易变化，称超变区，在空间结构上可与抗原表位形成精密的互补，故又称互补决定区（CDR）。V区中除去高 变区部分的氨基酸变化相对较小，又称为骨架区。 H链C端的3/4和L链C端的1/2区域内，氨基酸的种类、排列顺序与构型相对恒定，故称恒定区（C区）。,2、试述IgG的基本结构及各功能区的功能。,（3）铰链区：位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解称铰链区。（4）结构域：每条多肽链均可折叠形成数个球型结构域，球型结构域之间由二硫键相连。每个球型结构域由110个氨基酸组成，有一定的生理功能。,各功能区的功能如下： 1）VH和VL区：抗原结合部位，与抗原发生特异性结合。2）CH1和CL区：遗传标志所在。3）CH2区：补体结合部位。4）CH3区：具有亲细胞性，与细胞表面的FC受体结合。,3、比较HLA类和类的分子结构、组织分布和功能等方面的特点。,4、人成熟T细胞根据其功能可分为哪些亚群？各有何功能？,人成熟T细胞根据其功能可分为：（1）Th细胞: 初始CD4+T细胞可分化为Th1、 Th2、 Th3三类效应T细胞，分别分泌不同的细胞因子，发挥不同的细胞效应。（2） Tc细胞: CD8+的CTL，可根据分泌的细胞因子不同，分为Tc1和Tc2。（3） Tr细胞: CD4+CD25+调节性T细胞,CD4 + 辅助性T细胞及功能 Th1分泌IL-2、IFN-、TNF，介导细胞免疫应答。主要增强吞噬细胞介导的抗感染免疫，特别是抗胞内病原体的感染；在病理情况下,参与型（迟发型）超敏反应和器官特异性自身免疫性疾病。Th2分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13，可促进B细胞的增殖、分化以及抗体的产生，辅助体液免疫应答，并在过敏性疾病和感染性疾病中发挥作用。 Th3分泌TGF-，抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应。,CD8+杀伤性T细胞的功能 CTL主要作用是特异性直接杀伤靶细胞。可通过分泌穿孔素、颗粒酶以及表达的FasL引起靶细胞坏死或凋亡。CD4+CD25+调节性T细胞 抑制性调节CD4+和 CD8+的活化和增殖，达到免疫的负调节作用。,5、试述抗原递呈细胞（APC）对内、外源性抗原的递呈过程。,APC对外源性抗原的递呈过程：（1）外源性抗原的摄取:APC通过吞噬、吞饮、受体介导的内吞作用三种方式摄取抗原,形成膜性细胞器-内体；（2）外源性抗原的加工处理:抗原在内体的酸性环境和多种蛋白酶的作用下被降解成多肽,并随内体转运至溶酶体。溶酶体与内体是APC加工处理抗原的主要场所。蛋白抗原经过加工处理，少数形成了适于与MHC类分子结合的13-17个氨基酸残基的短肽；,（3）MHC 类分子的生物合成、转运与荷肽： MHC 类分子在粗面内质网上合成，进入内质网腔，经高尔基复合体的转运，进入内体，形成MC，并与抗原肽结合；（4）外源性抗原的递呈：通过胞吐作用，MC的膜与细胞膜融合，将外源性抗原肽-MHCII类分子表达于APC表面，供CD4+T细胞识别。,APC（靶细胞）对内源性抗原的递呈过程：1. 内源性抗原的加工：蛋白酶体（LMP）将靶细胞内的内源性蛋白抗原降解，形成5-15个氨基酸残基的抗原肽。2. 内源性抗原肽的转运：TAP位于内质网膜上，选择性的将8-13个氨基酸残基的肽转运到内质网；3. MHC类分子荷肽：在内质网中抗原肽与MHC类分子结合，形成抗原肽- MHC类复合物；4. 内源性抗原肽的递呈：结合了肽的MHCI类分子经转运由内质网进入高尔基体通过外吐空泡运送到细胞表面，供CD8+T细胞识别。,6、简述B细胞对TD抗原的免疫应答过程。,（1）B细胞对TD抗原的识别 B细胞依靠BCR（mIg）识别抗原，产生活化的第一信号，第一活化信号经由Ig/Ig传导入胞内；并内化与其结合抗原，形成抗原肽-MHC复合物，提呈给T细胞,为T细胞活化提供第一信号,并通过B7与CD28的作用为T细胞活化提供第二信号。（2） Th细胞对B细胞应答的辅助 活化的Th细胞表达CD40L与B细胞表面CD40分子结合产生B细胞活化所需的第二信号；同时活化的Th分泌细胞因子，作用于B细胞，为B细胞活化提供增强信号。,（3）B细胞的激活、增殖和终末分化 B细胞在Th的辅助下被激活，进入淋巴滤泡，增殖形成生发中心。生发中心大部分B细胞发生凋亡，存活下来的B细胞或分化为浆细胞合成分泌抗体，或成为记忆细胞，离开生发中心。（4）抗体发生体液免疫应答作用 抗体通过中和作用、激活补体、调理作用、ADCC等作用发挥抗感染、抗肿瘤作用；也可以参与、型超敏反应造成机体组织损伤或生理功能紊乱。,7、简述型超敏反应发生机制和防止原则。,（1）参与物质变应原：包括吸入性变应原、食入性变应原以及其他如药物、化工染料、化妆品等。抗体：主要是IgE，其次是IgG4参与细胞 ：肥大细胞和嗜碱性粒细胞为效应细胞，膜表面具有IgE的Fc-R、胞浆中有丰富的碱性颗粒；嗜酸性粒细胞为调节细胞，具有负反馈调节和致炎作用。生物活性介质：贮存介质如组胺、肝素等与早期反应有关；新合成介质如白三烯（LTS）、前列腺素（PG）等与晚期反应有关。,（2）发生过程,致敏阶段：变应原刺激机体产生IgE， IgE以其Fc段固定在肥大细胞和嗜碱性粒细胞的FcRI上。机体呈致敏状态。接触变应原2周后机体即致敏，维持半年以上，如不再接触相同变应原，致敏状态可消失；激发阶段：相同变应原再次进入处于致敏状态的机体时，与致敏细胞上的IgE结合，细胞脱颗粒，释放生物活性介质； 效应阶段：介质作用于靶器官和组织， 引起病理变化。表现为平滑肌收缩，尤其是气管，支气管，胃肠道平滑肌收缩痉挛；小血管扩张，通透性增加，血浆外渗，局部水 肿，炎性细胞浸润；粘膜腺体分泌增加。,（3）防治原则,查找变应原，避免再次接触 方法是：询问病史和直接皮肤试验脱敏注射和减敏疗法 脱敏注射法：在注射抗毒素血清时，如遇皮试阳性者（+），可采用小剂量、短时间、连续多次注射的方法 减敏疗法：小剂量变应原间隔一周，多次反复皮下注射可防止疾病复发。用于外源性哮喘及荨麻疹治疗药物治疗：用药物切断或干扰超敏反应的某些环节，防止或减轻反应。抑制生物活性介质释放： 如阿斯匹林、色苷酸二钠、肾上腺素等；生物活性介质拮抗药物：扑尔敏、苯海拉明、异丙嗪等；改善效应器官的反应性：肾上腺素、葡萄糖酸钙、氯化钙等。,人工 自动免疫 人工被动免疫输入物质 抗原 抗体免疫力出现 1-4周后 注射后 免疫力维持 数月-数年 2-3周用途 预防 治疗或紧急预防,8、试比较人工自