地塞米松和酚妥拉

地塞米松和酚妥拉明对小鼠肾上腺素过量性肺水肿的影响,实验目的,探讨地塞米松及酚妥拉明对大剂量肾上腺素引起的小鼠肺水肿的影响。,实验原理,急性中毒性肺水肿是多种中毒可引起的严重并发症之一。肺水肿病因复杂，主要病理改变为肺毛细血管压力升高 ，肺泡细血管膜损伤及通透性增大 使用大剂量的a受体激动剂一 肾上腺素，可致肺动脉压急剧升高，产生急性肺水肿。临床上经常使用糖皮质激素治疗急性肺水肿 ，但对于肾上腺素过量中毒所引起的肺水肿，使用糖皮质激素及仅一肾上腺素能受体阻滞剂的酚妥拉明的效果如何值得探讨.本研究通过建立大剂量的肾上腺素所致小鼠肺水肿模型，探讨使用地塞米松及酚妥拉明对小鼠肺水肿的影响。,材料与方法,实验动物及分组 小鼠24只，雌雄各半，体质量 175250g。小鼠先按体质量相近分为6组(雌雄各半)再将每组中的小鼠随机分到6个实验组中，每组小鼠也是雌雄各半。6组小鼠分别为肾上腺素组、肾上腺素 +地塞米松组、肾上腺素+酚妥拉明组、地塞米松组、酚妥拉明、生理盐水组 (对照组)。 药品 盐酸肾上腺素注射液,地塞米松磷酸钠注射液,甲磺酸酚妥拉明注射液器材 听诊器，手术刀，眼科剪，注射器，操作台，结扎线等,实验步骤,给药 以0.09 mg10 g体质量的量经腹腔给肾上腺素组小鼠注射浓度为1 mgml的肾上腺素以0.09 mgl0g体质量的量 经腹腔给肾上腺素+地塞米松组小鼠注射浓度为1 mgml的肾上腺素后，按0.03 mgl0 g体质量的量迅速经腹腔注射0.25 mgml地塞米松以0.09 mg10 g体质量的量经腹腔给予肾上腺素+酚妥拉明组小鼠注射浓度为1 mg/ml的肾上腺素后，接着迅速注射浓度为01 mgml的酚妥拉明，其用药量为每鼠001 mg10 g体质量以003 mgl0g体质量的剂量经腹腔给予地塞米松组小鼠注射浓度为0125 mgml的地塞米松。以注射浓度为01 mgml的酚妥拉明，其用药量为每鼠001 mg10 g体质量以上各组小鼠腹腔注射药液量均不足06 ml，均以生理盐水补足至06 ml。 经腹腔给予生理盐水组(对照组)每只小鼠注射06 ml生理盐水。,计数小鼠呼吸频率于注射药物(或生理盐水)前、给药 (或生理盐水)后立即、给药后5 min、10 min时分别计数小鼠每分钟呼吸频率。,肺形态观察和肺系数测定用听诊器小鼠肺部。小鼠死后(因肺水肿死亡或处死)，将鼠颈部及胸腔剖开，用线扎住气管下端把肺完整地取下，称肺的重量，计算肺系数：肺系数=肺重(mg)体质量(g)，并观察肺的颜色和形态,结果,各组小鼠的呼吸状况 肾上腺素组用药后的呼吸频率先变慢后加快肾上腺素+地塞米松组用药后的呼吸频率明显下降 肾上腺素+酚妥拉明组用药后的呼吸频率有所加快地塞米松组用药后的呼吸频率略下降后又上升生理盐水组略下降注药前,各组小鼠的呼吸频率间差异无统计学意义(P005)，注药后,10 min肾上腺素+地塞米松组与肾上腺素+酚妥拉明组的呼吸频率之间差异具有显著性(P005,全身状况及肺的大体观察生理盐水组无明显变化肾上腺素组 小鼠除呼吸的深度明显加深外有一只小鼠发生抽搐现象，给药后29 min后死亡肾上腺素+地塞米松组 一只小鼠给药后立即出现明显的抽搐，2 min后即死亡，吐出粉红色的泡沫样水肿液，一只给药9 min后死亡，也同样出现抽搐的现象，其余4只仅有呼吸方面的变化，未出现死亡肾上腺素+酚妥拉明组 有呼吸稍微加深的变化地塞米松组 基本没有变化,生理盐水组的肺外观呈白色，较实，没有水肿肾上腺组的肺呈红色，体积明显比生理盐水组大，外观饱满，肺内含有大量水肿液肾上腺素+地塞米松组 用药后就死亡的肺比肾上腺素组大,呈深红色，外观饱满，肺内含有大量水肿液，没有死亡小鼠的肺比肾上腺素组的小，但也呈红色肾上腺素+酚妥拉明组的肺大致呈白色，但有淤血点或小面积的红色水肿区地塞米松组的肺外观呈白色，与生理盐水组基本相同酚妥拉明,讨论,为什么给小鼠腹腔注射大剂量肾上腺素可以复制急性肺水肿模型？这主要是由于大剂量的肾上腺素作用于 a-肾上腺素能受体，使受体密度较高的体循环小动脉剧烈收缩，微循环由于毛细血管前括约肌的收缩而大量关闭，使体循环的压力急剧升高。心脏排血受到阻碍。而肺毛细血管上 a-肾上腺素能受体较少，相对来讲处于扩张状态，因此肺循环内的压力较小，使得大量体循环的血液转入肺循环，造成了急性肺淤血。肺毛细血管的流体静压升高，液体滤入肺间质增加，另外肺毛细血管内压的增大及毛细血管被动扩张可使毛细血管内皮细胞间隙扩大，导致血管的通透性增大（有研究表明注射了大剂量肾上腺素的小鼠，肺水肿是与血管加压药导致的流体静压增高引起的血液中的液体外渗和激肽释放造成血管通透性增高有关）。,组织损伤所产生的炎性介质可引起淋巴管闭塞或损伤，则淋巴回流代偿受阻，使肺水肿加重,为什么地塞米松会对其产生作用？地塞米松的这种抗肺水肿作用与他的抗炎作用有关。激活特异的糖皮质激素受体抑制某些细胞因子，包括白介素1(IL一1)、I136、IL、肿瘤坏死因子(TNF一a )和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GMCSF)等与其诱导脂皮素一1的生成和抑制炎性介质有关 “非基因组效应机制”，该效应可能由细胞膜上的多种“受体”样分子介导，然后通过环一磷酸腺苷(cAMP)和钙离子(Ca 2+)等信号通路激活蛋白激酶C、蛋白激酶A去诱导细胞的一系列反应,地塞米松同时能减轻血管扩张，改变血管的反应性，增加肺内血管的张力，迅速降低毛细血管的通透性并能促进型肺泡上皮细胞的分泌功能，有助于水肿液的吸收和消退。而地塞米松的允许作用可以增强肾上腺素的缩血管作用，使肺水肿加重，与他可以延长肾上腺素作用时间有关,为什么酚妥拉明对其有作用？a-肾上腺素能受体拮抗剂酚妥拉明能松弛血管平滑肌、有较强的扩血管作用既可扩张小动脉，降低外周小动脉的阻力，减轻心脏后负荷，又可扩张静脉系统，减轻心脏前负荷，但以扩张周围动脉降低