制药工厂工艺设计复习资料.doc

1、药品的定义药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。2、生物制药产业的特点 投资周期长 高投入 高风险 高回报 高技术3、药的类别 传统药、现代药 、化学药、生化药、血液制品、放射性药物4、制药工厂工艺设计：是一种创造性的工作，是工艺工程师为达到工程目标，按工程的要求，在药厂的建设或技改中所进行的一项重要的工作。5、生物制药工程设计：是设计一个新的生物制药工厂，包括生产和辅助车间及设施，或对已有的工厂进行扩建、改建。6、工艺设计的主要内容： 工艺流程及物料计算 设备选型及工艺设备布置 劳动定员及生产机制 公用工程管路计算和设计 设计说明书 非工艺项目7、生物制药工厂的特点：一、生物制药工厂不仅设备费用高、生产工艺复杂、洁净级别和无菌的要求高，而且对参与者的素质有严格的要求 。二、在生产过程中会出现潜在的生物危害，主要有（感染危险，死菌体或死细胞及成分或代谢对人体和其他生物致毒性、致敏性和其他生物学反应，产品的致毒性、致敏性和其他生物学反应，环境效应。）8、GMP 一般简称规范或GMP。它是在药品生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产出优良药品的一整套科学管理方法。是对药品生产质量进行控制和管理的基本要求，以确保持续稳定地生产出适用于预定用途、符合注册批准或规定要求和质量标准的药品，并最大限度减少药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。GMP实施的指导思想与实施原则：指导思想：系统的思想；预防为主的思想；全过程控制的思想；全员参与的思想。实施原则：有章可循；照章办事；有案可查。GMP实施基础和管理对象GMP实施的基础总结起来为三要素：（1）硬件是基础，是实施GMP与药品生产的平台；（2）软件是保障，是药品良好量的设计与体现；（3）人员的关键，是软硬件实施结合的主体，是工作质量的直接体现GMP各要素可归类为：人、机、料、法、环。9、交叉污染（Cross-contamination）：原辅料或产品与另外一种原辅料或产品之间的污染。10、洁净区（Clean Area）：需要对环境中尘粒及微生物污染进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用均具有防止该区域内污染物的引入、产生和滞留的功能。11、气锁间（Air Lock）：设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之间）的具有两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或物料出入其间时，对气流进行控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间之分。12、生产（Production）：物料和各种产品的采购、药品的加工、质量控制、审核放行、贮运及相关控制等所有作业的总称。13、污染（Contamination）：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输过程中，具有化学或微生物特性的杂质或异物引入原辅料、中间产品、成品中或其表面。14、制药用水（Water for Pharmaceutical Use）：药品生产工艺中使用的水，包括：饮用水、纯化水、注射用水。15、生物制品（Biological Product）：是指以微生物（细菌、病毒、噬菌体、立克次体、寄生虫等）、细胞、动物或人源组织和体液等生物材料，应用传统或现代生物技术（如基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程）制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的药品。16、生物制药工厂的洁净厂房的基本特征：是必须以尘粒和微生物为环境控制对象。17、药品生产洁净度四个级别：100级或10000级背景下的局部100级、1000级、10000级和30000级。18、洁净室的温度：在无特殊要求下，在1826度，相对湿度控制在45%65%。19、生物制药工厂洁净厂房污染控制：污染源控制，散播过程控制，交叉污染控制。20、设计管理 机构：组织，项目组织。 ISO90012000质量保证体系：分为A、B、C三个层次：A 质量手册 B 涉及质量管理体系各个过程的程序文件 C 作业指导书21、厂址选择：必须符合药品生产要求，应能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护；应根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应能最大限度降低物料或药品遭受污染的风险；应在大气含尘、含菌浓度低。无有害气体，自然环境好的区域；应远离铁路、码头、机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染、水质污染、振动或噪声干扰的区域；不能远离时，则应位于其全年最大频率风向上风侧（或全年最小频率风向下风侧）；与市政交通主干道之间距离不宜小于50米。（交通主干道的车流量，约每小时800辆。）22、风向玫瑰图：图中线段最长者即为当地主导风向。23、工艺流程的选择：（1）选择工艺流程 首先要保证药品的质量要求，在此前提下，尽可能简化流程，缩短生产周期。（2）确定工艺流程的依据 产品的剂型和质量要求原料的组成和性质投资、规模和技术装备水平产品工艺规程包装材料的要求原料的要求24、生产工艺流程设计：是用图解式来表示从原料到产品出来的全过程。包括（1）生产工艺流程示意图（2）生产工艺流程图。（P35）25、车间工艺布置的任务：确定厂房布置和设备布置。26、药厂的工程设计是由工艺专业和不同专业的人员一起完成的。一般由一个项目负责人作为项目的第一责任人。27、工艺与设备专业的关系 ：工艺过程依靠设备运行来完成。（定型设备和非定型设备）28、工艺布置对土建的要求：（1）一般要求：GMP的要求（2）洁净厂房的特殊要求： 内表面、密闭性、人物流向及门开向、防虫、沉降缝的位置、装修材料及建筑构件等29、厂房布置方式：集中和分散 厂房结构形式 厂房建筑形式30、质量检测的内容和分工：可分为原辅料、包装材料、容器、半成品以及成品的检测。 包装材料、容器物理检查，一般由质检部专职人员负责；原辅料、包装材料、容器的化学项目及成品、副产品的检查，由企业中心化验室负责；半成品由车间化验室检查。31、检验设备及分析仪器：红外分光光度计、紫外分光光度计、薄层扫描、气相色谱、高效液相色谱分析仪。（还有很多，看下书了解P158）32、质量检验中心的组成：理化实验室，精密仪器室，细菌检验室33、质量检验中心的设计要点：（1）实验室应有足够的场所以满足各项实验的需要。（2）实验室周围应无明显污染源（3）实验室应有与实验操作相适应的设施（4）实验室应设置事故照明、报警装置、洗眼器等（4）实验室设置在生产区域相邻的或相近的区域。34、实验室布置：（1）实验室布置 包括实验台、通风橱、药品柜、水盘、实验室家具和门窗布置（2）电子显微镜室（3）微量天平室（4）无菌实验室。35、管道的标注 PF-P10101-50-B1A-H EL103.000 介质代号 管道编号 管径直径 管道等级 隔热（冷）代号 介质流向箭头 标高（BOP EL表示管底部标高，EL表示管道中心标高，单位m）其中B 1 A（B是指管道材料，1是指压力等级，A是指顺序号）36、管架编号：A 固定支架G导向支架 H悬吊支架 R滑动支架 S弹簧吊架 SS弹簧支架 BS基础支架 RS支、托架 E特殊支架 ST限位支架 顺序号：为3位数，如001、002。37、工艺计算：物料衡算 根据质量守恒定律确定原料和产品间的定量关系，计算原料和辅助材料的用量及其他产品和废物的量。 分类：衡算体系（1）过程总衡算（2）设备衡算（3）结点衡算 衡算目标（1）物料的总衡算（2）组分衡算（3）元素衡算 衡算式：输入的物料量=输出的物料量+积累的物料量 或 输入的物料量+（-）反应生成或消耗量=输出的物料量+积累的物料量 基本方法：（1）画出物料流程简图的方法A(1.0kg) 混合过程B(1.0kg)混合液（3.0kg） C(1.0kg) （2）确定衡算体系的方法：（书P98）38、生物药物生产的特点：（1）生物药物的起始原料大多数是细菌、酵母、酶或动物细胞、植物细胞，原料中有效物质含量低，提取、纯化工艺复杂。（2）生物药物的稳定性差，一旦遭到破坏就失去药理作用。（3）生物用药给药途径主要是注射用药，因此对药品制剂的均一性、安全性、稳定性、有效性等有严格要求。同时对其理化性质、检验方法、剂型、剂量、处方、储存方式等也有明确的要求（4）检验的特殊性。（5）生物药物的生产环境应保持洁净，不应受到外界环境的污染，同时生产中产生的三废进行有效的处理，不能对外界环境和生物体造成污染。38、生物药物生产的常用设备：（熟悉） （1）生物反应器（2）固液分离设备（3）膜分离设备（4）多功能提取罐（5）萃取设备（6）真空蒸发设备（7）层析分离设备（8）结晶设备（9）干燥设备（10）分子蒸馏设备39、生产药物生产车间工艺布置（看课件）40、纯化水的制备与储存： 制备是以饮用水为原料，经逐级纯化，使之符合生产要求的过程。 方法：（1）蒸馏法制备纯化水（2）离子交换法制备（3）反渗透法制备（4）超滤法制备 储存：纯化水应储罐保存，要注意保温；需要能够防止微生物滋生和污染的措施。41、注射用水的质量要求和制备： 注射用水为纯化水竟蒸馏法制得的水，水质符合药典2005的规定，即符合纯化水要求，细菌内毒素不得超过0.25EU/ml 制备：工业化生产注射用水，国外主要用蒸馏法。（1） 蒸馏法制备注射用水（2） 反渗透法制备注射用水。工艺如下：原水-预处理-反渗透-混床-紫外灭菌-超滤-紫外灭菌-注射用水42、注射用水的储存和输送：储存：注射用水储罐，储罐必须保证排水通畅、彻底，避免有沉淀物的积存，排水阀采用不锈钢卫生隔膜阀。输送：（1）采用循环输送，每一使用点不参与主回路循环的支管