持久免疫控制篇

慢性乙型肝炎临床治疗目标：持久免疫控制,2015.10-PEG-ACT-2013.10-001,声 明,本幻灯片仅以学术交流为目的，不能作为处方参考。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。,主要内容,持久免疫控制是慢乙肝的临床治疗目标持久免疫控制的临床判断指标,2012年 EASL指南更新强调：将“停药后”持久应答作为治疗终点,EASL Guideline 2009. EASL Guideline 2012.,EASL 2012,持久免疫控制使患者进入安全区域实现“停药后”持久应答,持久免疫控制 无需治疗的安全区域长期预后良好，肝硬化、肝癌发生率低1,1.EASL Guideline 2012.2.Wong SN,et al.Arch Intern 2006.,主要内容,持久免疫控制是慢乙肝的临床治疗目标持久免疫控制的临床判断指标,慢性乙型肝炎免疫控制的临床表现:,停药后持久的HBsAg清除停药后持久的HBeAg血清学转换停药后持久的HBV DNA抑制,治疗实现HBsAg清除，提高生存率,回顾性分析，97例接受干扰素治疗的HBeAg阳性CHB患者，平均随访14年,Moucari R et al. J Heptol 2009,所有患者,基线时有肝硬化的患者,治疗实现的HBeAg血清学转换带来更高HBsAg清除,van Zonneveld et al. Hepatology 2004,治疗开始后时间(年),HBsAg清除的患者百分比(%),14,4,6,8,10,12,2,100,80,60,40,20,0,获得HBeAg血清学转换的患者,未获得HBeAg血清学转换的患者,165例HBeAg阳性CHB患者，接受干扰素治疗，平均随访8.8年,Lin SM et al. J Hepatol 2007,累积肝硬化发病率(%),接受(n=233)或未接受(n=233) IFN-治疗的HBeAg阳性慢乙肝患者，累积随访15年,未发生血清学转换(未治疗组),18,16,14,12,10,8,6,4,2,0,20,10,30,40,50,未发生血清学转换(IFN治疗组),血清学转换(IFN治疗组),血清学转换(未治疗组),0,随访(年),P=0.023,P=0.065,P=0.031,治疗实现HBeAg血清学转换可降低肝硬化发病率,单纯HBV DNA水平难以准确判断免疫控制期,免疫控制(非活动性携带),HBeAg(+)CHB,HBV DNA (IU/mL),HBeAg(-)CHB,102,103,106,107,108,109,1010,104,105,10,灰色重叠区,HBV DNA的波动以及在不同阶段的重叠使得其难以单独作为免疫控制期(非活动性携带期)的判断指标,Nguyen et al. J Hepatol 2010 Jaroszewicz et al. J Hepatol 2010,1. Chan HL, et al. Hepatology 2010; 2. Nguyen et al. J Hepatol 2010 3. Jaroszewicz et al. J Hepatol 2010,亚洲的数据与欧洲相符,多项研究均证实慢性乙型肝炎自然史免疫控制期HBsAg定量及HBV DNA水平最低,综合HBsAg定量与HBV DNA水平可准确判断免疫控制期,针对HBeAg阴性患者的不同的独立研究,Brunetto et al. Gastroenterology 2010; Manesis et al. AASLD 2010; Martinot-Peignoux APASL 2011,PPV：阳性预测值,Chan HL. Gastroenterology 2012,2,688 例台湾慢乙肝患者，随访14.7年 ERADICATE B 研究,HBsAg定量水平越低肝癌发生率越低,2012年APASL慢乙肝治疗指南更新对免疫控制期给予更明确的定义,非活动性携带期：通常提示长期临床结果较好定义为HBeAg阴性，HBsAg阳性，且ALT持续复常，HBV DNA2000 IU/mL非活动性携带者可出现自发的HBsAg血清学转换非活动性携带期的判断指标：联合HBsAg（1000IU/mL）和HBV DNA(2000IU/mL)可判断非活动性携带者，定期、持续监测可明确患者的非活动性携带状态,APASL Guideline 2012.,将持久免疫控制作为慢乙肝临床治疗目标将改善疾病进展,EASL guidelines J Hepatol .2012.APASL guideline 2012.,HBsAg清除,降低肝癌和肝硬化的发生 提高生存率,持久免疫控制,治疗,达到持久免疫控制的患者停药后维持持久应答*，即长期停药不复发，并有望出现HBsAg血清学清除,HBsAg定量水平下降HBV DNA定量水平下降,*治疗结束后持久的HBsAg清除持久的HBeAg血清学转换持久的HBV DNA2000IU/ml且HBsAg定量1000IU/mL,小 结,EASL指南指