cq9拟肾上腺素药

,第九章 拟肾上腺素药,平顶山学院医学院陈秋,分类,按结构分类 儿茶类：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺 非儿茶类：其他（弱而久）：如麻黄碱,非儿茶酚胺类（以-苯乙胺为母核）,-苯乙胺,？,？,？,？,？,？,？,？,？,？,儿茶酚胺类（以儿茶酚为母核）,儿茶酚胺,第一节、受体激动药,【来源及结构】 也称副肾素，肾上腺素是肾上腺髓质分泌的激素。药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。,肾上腺素（adrenaline，AD） ,注射给药：po无效（儿茶酚胺结构 ，口服易被氧化）。i.m.、s.c.、i.v.,一、给药途径,选择性：(+)aRbR （a、b1、b2）肾上腺素能同时激动和受体，产生强大的型和型作用。,二、作用, 兴奋心、血管：兴奋心脏、舒缩血管 舒张支气管平滑肌：舒张气管平滑肌 促进分解代谢：促能量物质分解释放（尤其糖），加速循环供血、供氧、供能，适应机体应激时运动功能的需要,战斗,1.兴奋心脏 (+)b1R,三肾中最易发生心律失常,对心衰、心肌缺氧不利,2.缩、舒血管 (+)R 收缩； (+)2R 扩张 皮、粘、内脏：(+) R (+) 2R 收缩 肾血管收缩明显； 脑、肺血管收缩作用弱，可因升压被动扩张。骨骼肌、肝、冠脉： (+) 2R (+) R 扩张。,对血压的,双向反应,双,3. 升高血压 小剂量 强心（1） Co（心排出量） 收缩压；而骨骼肌血管（2, ，在全身血管占大比例）舒张，舒张压，结果脉压差，利于血液重新分配，利于紧急需要。大剂量，血管收缩压，舒张压，脉压差几乎不变。,肾上腺素升压作用的翻转,2,2,氯丙嗪,含义 事先使用受体阻断药（酚妥拉明、氯丙嗪），再用肾上腺素使肾上腺素单用时的升压作用变为降压作用。 意义 凡阻断受体引起的低血压或休克不能用肾上腺素纠正，应采用受体激动药纠正：去甲肾上腺素。（麻黄素不可以，作用慢弱）。,肾上腺素升压作用的翻转,4. 舒张平滑肌支气管 (+) b2R 支气管扩张（主要）； 抑制肥大细胞释放组胺； 效应使得支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管通透性，利于消除支气管粘膜水肿。胃肠道 (+)b1R： 蠕动减少,2,扩张支气管,收缩支气管粘膜血管,5. 促进代谢脂肪分解（激动脂肪组织b1 、b3）： 血液游离脂肪酸耗氧（提高20-30%）升高血糖： （+） 2R，使胰岛素 （+） b2 R，使胰高血糖素 使糖原分解，糖异生 （+）降低组织利用糖,三、应用,抢救心脏骤停（又猝死）： 溺水、窒息、麻醉或手术意外、药物中毒、传染病、冠心病、脑溢血、撞击、碾压、触电等。 心跳骤停（cardiopulmonary arrest；CA） 后果：CA后循环骤停， 呼吸也就停止， 由于脑细胞对缺血、缺氧最为敏感，一般4min就可发生不可逆的损害，10min就可能发生脑死亡（酸中毒、高钾血症）。,刺激心脏,CA处理方法,如发现有病人心跳、呼吸骤停：应立即将其取平卧位 。找意识、找脉动、找呼吸，以上均无即判断为CA，应立即行CPR（心肺复苏术）及生命基础支持术。 A.胸外心脏按压：掌根部按在病人胸骨上，位置在两乳连线中点。频率：100次/分。按压深度4-5厘米。每按压30次需做人工吹气2次，连续做5个周期后重新评估病员的呼吸和循环体征。 B.开放气道 ：急救者右手按压前额使头后仰，左手向上举颏。同时用手指去除病人口和鼻腔中异物。 C.人工呼吸 ：捏住患者鼻子，口对口人工呼吸。 与此同时，应立即拨打120求救。,临床护理,120,触电心跳骤停：AD+利多卡因或心脏除颤器（电除颤）,电除颤器,药物急救,心脏复苏新三联针:肾上腺素+利多卡因+阿托品。 （老三联针：NA+AD+ISOP）心跳停滞，应采用心室内注射AD。辅以人工呼吸、心脏挤压、纠正酸中毒（？）。,过敏性休克的表现 AD的纠正作用 心跳微弱 兴奋心脏（ b1 ） 小血管扩张 收缩血管（a ） 毛细血管通透性增加 降低毛细血管通透性 循环血量下降，血压下降 升高血压 支气管痉挛，呼吸困难 解除支气管痉挛（b2），缓解呼困 释放过敏介质，促发过敏反应 抑制肥大细胞释放过敏介质,2. 抢救过敏性休克 首选。,AD解除休克的原理：,肥大细胞,组胺缓激肽5HT,毛细管通透性增大血管舒张 支气管平滑肌收缩 心肌收缩减弱，心率加快,1）抑制过敏性物质释放2）减轻支气管粘膜水肿3）解除支气管平滑肌痉挛4）改善心功能，升高血压,过敏介质,休克原因,支哮急性发作 （因不良多，仅限于急性发作） 禁用于心源性哮喘（急性左心衰，引起肺水肿所致）。（分析）,基本作用：用药局部小血管收缩。与局麻药配伍（1/200,000） 延缓局麻药吸收，减少吸收中毒，延长局麻药时间。 禁忌：末梢部位手术时，不加AD，以免局部组织缺血坏死。局部（鼻粘膜、牙龈）止血（ 1/1000 ）。 创面止血。肾上腺素棉球置入牙间隙或牙龈内（治标）。,4.局部用药,收缩睫状体血管，减少房水形成，治疗开角型青光眼。,5.治疗青光眼,“源头”,【不良反应】,CNS紊乱：焦虑、不安心：心慌、心失。心脏病、甲亢禁用。Bp：头痛、烦躁、脑出血。 （+）a 高血压病、脑动脉硬化、器质性心脏病禁用。肺水肿：代谢。糖尿病禁用。,b1,（+）,（+）a,AD大量释放，致末梢血管收缩，血压升高，将血液转移到循环中；同时发生左心室顺应性降低。两种因素均升高左房压，诱发肺水肿。,麻黄碱是从中药麻黄中提取物碱，现合成。【作用机制】1.直接作用：直接激动、 受体。2.间接作用：促进神经末梢释放 NA，从而间接激动、 受体,麻黄碱(ephedrine, Eph),甲基苯丙胺（去氧麻黄素、冰毒）,麻黄素,甲基苯丙胺具致幻作用，俗名“迷魂药”、“摇头丸”、“亚当”，用后可使人亢奋不已，听到音乐后摇头不已，长达6-8h，并出现幻觉和性冲动。,1.化学性质稳定，口服有效（AD不口服）。2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、久（维持36h)。3.易通过血脑屏障BBB，显著中枢兴奋（强于AD），表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。 （脱敏）,【作用特点】(与AD比较）,注：兴奋1受体，心收缩力增高，心脏输出增加（此与AD同）；由于血压升高，反射性引起心率减慢（此与AD相反）,因为其升压作用缓慢、持久,1.预防轻度支哮，对重症急性发作明显无效。 （ 2 ）2.消除鼻粘膜充血所致鼻塞（ ） ，0.5-1%溶液滴鼻。3.仅用于预防硬麻和腰麻引起的低血压（一般不用于其他低血压情况）。 （ ）4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜（即水肿）症状（ ）。,【临床应用】,补：伪麻黄碱： 麻黄碱的立体异构体，作用与麻黄碱相似但较弱（也可生产冰毒）。,呋喃西林+盐酸麻黄碱,呋喃西林抑制G+G-；麻黄碱直接（+）血管、受体，收缩皮肤、黏膜以及内脏血管。 用于鼻部充血、水肿（收缩鼻黏膜血管），作为鼻减充血剂，缓解鼻黏膜充血、水肿、鼻塞。,注意,高血压病人选感冒药，应尽量避免含伪麻黄碱成分的种类，如日夜百服宁、白加黑等。由于麻黄碱类缓慢、持久升高血压（ ），故伴有高血压、冠心病禁用伪麻黄碱和麻黄碱！作用强度上：伪麻黄碱麻黄碱，它们在感冒药中作用是收缩鼻黏膜血管（），减轻充血从而减轻鼻塞（感冒药中常用伪麻黄碱）。而含麻黄碱制剂相对安全（滴鼻药中常用麻黄碱），只要遵医嘱、按说明书的指导合理使用即可。,第二节 受体激动药,（1）1、2受体激动药（去甲肾上腺素，NA，NE）（2）1受体激动药（去氧肾上腺素）（3）2受体激动药（可乐宁）,去甲肾上腺素（又称正肾上腺素） ,（noradrenaline, NA ；norepinephrine, NE）一、给药途径1.po 无效2.sc或im 吸收少3.一般 iv.gtt,二、作用,收缩血管 (+)1R 强全部（唯：冠脉扩张是因心脏兴奋，代谢产物腺苷增多所致）。强度：皮粘 肾 脑、肝、肠、骨骼肌。兴奋心脏(+)b1R 弱自律性、收缩性、传导性整体反射性心率，心输出量不变或,心律失常（少于AD）,选择性： (+)aR (+) b1R （微弱），b2R（无）,反射性心率,特殊情况,NA 引起冠脉扩张是因心脏兴奋，代谢产物腺苷增多所致）。,冠脉扩张,心脏兴奋,腺苷,3. 升高血压 强小剂量：SBp，DBp脉压大剂量： SBp，DBp脉压,收缩压,舒张压,4.升高血糖（大剂量）：,（+） ，使（肝、肌）糖原分解,b2,三、应用,1、休克：仅用于休克早期当血压骤降时（以保证心、脑等主要器官的血液供应）。已被DA代替。 休克关键：循环血量灌注和有效血容量，故治疗关键在改善微循环和补充血容量。小剂量、短时间静滴（应急）：保证心、脑重要脏器的血供；大剂量、长时间静滴：血管强烈收缩或持续收缩，反而加重微循环障碍，对休克治疗十分不利。,2、对抗药物中毒性低血压： （+） 如：酚妥拉明或 氯丙嗪 （-）3、治疗上消化道出血（PO.）：收缩止血（适当稀释后口服，在食管或胃内因局部作用收缩黏膜血管，食管静脉曲张破裂出血或胃出血时产生止血效果）。,（+）,四、不良反应,缩血管效应（+）1、局部组织缺血坏死：静滴过长、浓度过高、药液漏出血管。尤静脉穿刺,应常更换注射部位。,留置针,注意观察给药部位有无苍白/水肿等缺血表现，若出现速热敷，并用阻断药或普鲁卡因扩张外周血管。,2、急性肾衰： 肾血管剧烈收缩肾缺血肾衰：测尿量应25ml/h以上。肾衰禁用,注：停药后Bp骤降：缓慢停药（逐渐减低滴注速度后停药）。,五、禁忌症,高血压。器质性心脏病。少尿、无尿，严重微循环障碍疾病。,间羟胺（又 阿拉明）,一、作用机制 直接作用：间接作用：促进NA释放，具有耐受性。特点 (+)心脏弱：心肌收缩力，休克病人Co， 心律失常少。中等强度缩血管。升压作用弱而久。,优点 可i.v.gtt.，还可i.h.、i.m.，使用方便；不易发生急性肾功能衰竭。 缺陷具有耐受性，用药量难掌握；严重休克不能单用控制，常与多巴胺合用。二、应用 替代NA治疗各型休克（早期）。,第三节 受体激动药,异丙肾上腺素（Isop） 经典 ,一、给药途径,p.o无效。气雾吸入舌下,选择性： (+)1R2R,兴奋心脏：强于AD（(+)1R）但HR、传导作用较强 主要(+)窦房结舒张血管：（(+)2R）骨骼肌、肾、肠系膜、冠脉（冠脉流量小剂量增加；大剂量由于强烈扩张静脉血管，回心血量减少，冠脉灌注压降低，对冠心病十分不利。）,二、作用,引起心律失常可能性稍小，较少引起室颤。,3、降低血压 ：（(+)2R） 治疗量：SBp，DBp（脉压）大剂量： SBp ， DBp （脉压几乎不变）,4. 舒张支气管平滑肌：（(+)2R），强于AD 。 但因为无AD的a型作用，不能收缩支气管粘膜血管，故消除粘膜水肿弱于AD 。5. 促进代谢促进糖原分解（血糖 ，弱于AD）、脂肪分解（血脂 ）,三、应用,支哮急性发作； 优点是：舌下或气雾给药，快而强；缺点：易耐受；A-VB（房室传导阻滞）；抢救心脏骤停。,四、不良反应,治疗量（治疗支气管哮喘）， 心悸、心动过速、心律失常。控制心率低于140次/min。耐受性。长期反复应用易耐受，使疗效下降，此时盲目加大剂量可致室颤或室速而死亡。禁忌症：冠心病、心肌炎、甲亢。,第四节 DA受体激动药,多巴胺（dopamine，DA） ,一、给药途径 静脉给药,选择性：(+)DA-R 1-R -R促进神经细胞末梢释放 NA。,二、作用,剂量 依次激动受体 效应器及其效应 血压变化 小 (+)DAR 肾、肠系膜、 冠状动脉扩张 中 (+)b1R 心脏兴奋 SBP 大 (+)aR 皮肤、粘膜、 R/， DBP/ 、 骨骼肌血管收缩 脉压 过大 (+)aR DAR 肾、肠系膜血管收缩 R DBP,1. 心脏、血管和血压,机理1）、(+)肾血管DAR 肾血流量 肾滤过率2）、直接()肾小管对Na+重吸收，排钠利尿,2. 改善肾功能,三、应用,1、抗休克（多种）：病因：感染性、心源性、出血性休克。病生特点：心肌收缩力、心输出量 肾功能不全、尿量地位：DA是最常用和理想的抗休克药。2、