骨架型缓释制剂

骨架型缓释制剂,提纲,概述常用骨架材料骨架型制剂制备技术骨架控释原理药物释放动力学影响药物释放的因素,一、概述,骨架型制剂（matrix preparation）是指药物和一种或多种惰性骨架材料通过压制、融合等技术制成的片状、粒状、团块状或其他形式的制剂，它们在水或生理体液中能够维持或转变成整体式（monolithic）骨架（matrix）结构。,一、概述,骨架型制剂的类型按骨架材料性质：生物溶蚀性、水溶蚀（亲水凝胶）、不溶性和离子交换树脂骨架制剂等。按给药途径：口服、腔道用、植入型、口腔用、眼用及透皮用骨架型制剂等。按骨架的结构：多孔和无孔骨架型制剂。按制剂类型：片剂、颗粒剂、小丸剂、混悬剂、胶囊剂、膜剂、栓剂、植入剂等,一、概述,骨架型制剂的应用特点 减少给药次数 维持平稳的血药浓度 减少刺激性 制成定位给药系统 提高某些药物的生物利用度,二、常用骨架材料,不溶性骨架材料 乙基纤维素、聚甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸树脂生物降解骨架材料 硬脂酸、十八醇、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡亲水凝胶骨架材料 羟丙甲纤维素、海藻酸盐、瓜耳胶、壳聚糖,羟丙甲纤维素(hydroxypropylmethyl cellulose),HPMC的化学组成,药用规格的HPMC目录,瓜耳胶（guar gum）又称愈创木胶，是由印度、巴基斯坦的干燥地带栽培的一年生豆科植物瓜耳豆种子的胚乳部分经干燥研磨加压水解后用20%乙醇沉淀，离心分离后经干燥、粉碎而制得的一种天然胶,瓜耳胶的组成,各种高分子的粘度（1%水溶液）,第三节骨架型制剂制备技术,片状骨架颗粒状骨架模铸骨架其它,第四节骨架控释原理,扩散原理 不溶性骨架在遇水后，水向骨架渗透，溶解后药物通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散至骨架表面而释放。药物的释放符合Higuchi方程，即释放量与时间的平方根呈正比。 溶蚀原理 释药是外层表面的磨蚀分散溶出过程。 亲水凝胶骨架的控释原理,亲水凝胶骨架遇水性介质（消化液）后，表面药物很快溶解，然后在骨架与水性介质交界处，由于水合作用形成凝胶，在骨架周围形成一道稠厚的凝胶屏障，内部药物缓慢扩散至表面而溶于介质中。,凝胶层,骨架膨胀与“前沿”,膨胀“前沿”(swelling front)，分隔骨架的玻璃态区域和高弹态区域；溶蚀“前沿”(erosion front)，分隔骨架与溶出介质；扩散“前沿”(diffusion front)，介于膨胀“前沿”和溶蚀“前沿”之间，构成分隔溶解与未溶解药物的界面。,第五节药物释放动力学,Higuchi方程,Peppas方程，又称指数方程（power law）是综合扩散和溶蚀作用的半经验方程。,不同几何形状骨架药物释放指数n及释放机制,第六节影响药物释放因素,水化速度 粘度颗粒大小药物性质：溶解度和颗粒大小药物/聚合物比例,R为Higuchi释放速率；M为R与1/W线性回归所得直线的斜率；W为HPMC的重量；C为常数。,n=0.5,n=1,n1.0,Mt/M,t,Higuchi,Zero-order,Sigmoidal,基于果胶/钙在体交联的“S”释放,Int J Pharm 2006,318:132-138,水飞蓟素/GMS缓释给药系统,Silybin (SB),Isoilybin (ISB),Silychristin (SC),Silydianin (SD),Taxifolin (TF),Eur J Pharm Biopharm, in press (on line),水飞蓟素HPMC骨架缓释片中多组分的释放,基