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葡萄籽原花青素具有高脂饮食大鼠的正确血脂异常和抑制基因控制脂肪生成和VLDL组装在肝脏摘要：以确定原花青素是否可以防止高血脂诱发的高脂饮食（HFD ） ，并处理所依据本降血脂作用的机制。设计和测量：雌性Wistar大鼠喂以高脂饮食13周。它们被分成两组，其中一用葡萄籽原花青素（体重25mgkg 1） 10天处理。血浆及肝脏脂质采用比色法和重量分析法测定。肝脏，肌肉和脂肪组织被用来研究通过实时RT -PCR所涉及的合成和脂肪酸和脂蛋白动态平衡氧化基因的表达。结果：原花青素标准化血浆甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇的管理（这两个参数与HFD ）显著增加，但呈下降趋势，高胆固醇血症和脂肪肝。基因表达分析表明，原花青素抑制的脂肪生成的肝关键调节两者的表达极低密度脂蛋白（VLDL）的组装如SREBP1 ， MTP和DGAT2 ，所有这些由HFD被过表达。结论：这些结果表明，天然原花青素改善与HFDs相关的血脂异常症，主要是由抑制脂肪生成和VLDL组装在肝脏，而支持这一想法，他们是强大的药物用于预防和治疗脂质代谢改变状态。简介高甘油三酯血症是动脉粥样硬化心血管疾病（CVD ）的一个强有力的预测。同时在代谢综合征和2型糖尿病，高甘油三酯血症是极低密度脂蛋白（VLDL）的血浆浓度增加的结果。这种增加是VLDL的生产过剩的结果经肝脏代谢，和这些脂蛋白的可能的延迟的分解代谢，引起胰岛素抵抗。反过来，升高的VLDL和甘油三酯降低高密度脂蛋白（HDL）的水平，并产生小而密低密度脂蛋白（LDL）由于脂质交换。高血清甘油三酯（TG ）水平，低血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL -C）水平和小而密LDL颗粒的优势是通常发生在代谢综合征的血脂异常的“动脉粥样硬化的脂质特里亚达”特性。还已经表明，这一事实心血管风险指标是低级在谁减肥可以紧密连接中的VLDL分泌减少由肝肥胖患者上。黄烷-3 - 醇类和它们的低聚缩合产物，原花青素（PA），是在美国饮食黄酮的最常见的组。PA可以在这些共同的食品如谷物，豆类，水果，蔬菜和饮料（红酒和茶，尤其是）被发现。PA对健康的益处已被研究最多的茶，可可和葡萄籽，每一个都具有一个特征和特定的低聚组合物的条件下它的生物活性。葡萄籽原花青素（ GSPE ）减少泡沫细胞，防止主动脉粥样硬化从developingin仓鼠动脉粥样硬化模型，降低氧化低密度脂蛋白高胆固醇血症人类和修改NO的产生改善血管内皮功能。因此，他们防止动脉粥样硬化和心血管疾病。除了它们的抗氧化活性和其对血管内皮细胞的影响，PA的抗动脉粥样性质也关系到一种改进的血清脂质。血浆甘油三酯和载脂蛋白B （载脂蛋白B ）级别由GSPE在血脂正常大鼠降低，并通过冻干葡萄粉的绝经后妇女。脂蛋白分布也得到改善在健康受试者和血液透析患者经浓缩红葡萄汁。尽管PA可通过肠细胞抑制饮食脂质的吸收和减少乳糜微粒分泌发挥其降血脂作用的一部分，肝脏具有通过GSPE降低血浆TG的作用。我们已经确定， GSPE极限的VLDL分泌抑制脂肪生成基因和微粒体转移蛋白12和由过度的肉碱palmitoiltransferase -1（ CPT1 （MTP的VLDL装配钥匙控制器） ;游离脂肪酸（FFA ）的氧化钥匙控制器） 15日在小鼠肝脏。GSPE施加一些对这些作用的途径，其中涉及过度的核受体小异二聚体伴侣（SHP）和抑制转录因子固醇调节元件结合蛋白1（ SREBP1 ） 。VLDL和甘油三酯的生产过剩是在动脉粥样硬化血脂异常的基础上， GSPE能抑制VLDL的分泌健康的情况下，本研究的目的是确定原花青素是否可以防止老鼠发展动脉粥样硬化血脂异常，并建立本降血脂背后的机制效果。为此，我们使用的老鼠喂食高脂肪食物（ HFD ）的动脉粥样硬化血脂异常的模型，我们已经确定肝和肝外组织的正常化血脂的作用。讨论代谢综合征和肥胖及心血管疾病的风险增加有关，部分由于与动脉粥样硬化的血脂异常的相关性。极低密度脂蛋白和甘油三酯的生产过剩是动脉粥样硬化血脂异常的基础上， 4所以管理极低密度脂蛋白的分泌和高甘油三酯血症可能是减少与这些疾病相关的心血管疾病风险的好策略。宾夕法尼亚州，一组可以在普通食品中找到黄酮类化合物，积极降低血浆甘油三酯和载脂蛋白B的血脂正常大鼠，仓鼠喂食高胆固醇饮食和人类。在先前的研究中，我们发现，原花青素的急性剂量通过抑制MTP和脂肪合成基因的血脂正常大鼠降低极低密度脂蛋白的分泌。本研究中，然后，旨在确定，首先， PA的能力来纠正与肥胖相关的动脉粥样硬化的血脂异常，第二，以深入了解背后血浆TG水平的提高， PA对脂质代谢中的作用机制肝和肝外组织。有了这个目的，我们选择了一个食堂的饮食作为一种高脂模型诱导肥胖大鼠。食堂的饮食是喂养方式，其中动物提供了不同的成分，外观和质感，除了一些美味食品的选择，以他们的标准饲料。这种饮食诱导的肥胖是由于饮食过量，并模拟当食物的摄入量控制系统是由心理或社会影响力压倒人的行为。大鼠与此饮食15周饲喂表明肥胖，高甘油三酯血症，高胆固醇血症，升高的血浆LDL-C和脂肪肝。十天误服GSPE归血浆甘油三酯和LDL-C的。因此，降低甘油三酯水平和LDL-C ，与HDL-C增加/ LDL-C的比率关联，来确定GSPE摄取后的动脉粥样硬化风险的改进。然而， GSPE没有纠正肥胖，只有稍微降低高胆固醇血症和脂肪肝。在食堂的饮食方式，这是非常难以准确量化每种食物的摄入，所以我们不能确保原花青素治疗改变了食物的图案。然而，尽管GSPE治疗可诱发改变食物的喜好，从而间接导致血浆脂质降低， GSPE的直接效应不能打折扣，因为在以前的研究中，我们发现了一个显着降低血浆甘油三酯和LDL-C在其他实验模型GSPE治疗后进食任何东西。在这项研究中使用雌性高脂血症大鼠，慢性GSPE治疗对血浆脂质的作用类似于在急性GSPE治疗与雄性血脂正常大鼠的影响先前的研究中观察到。在这项研究中， GSPE治疗降低血浆TG，TC和LDL-C水平约40 ， 13和40 ，相对于动物喂食HFD分别。在以前的研究中， GSPE治疗降低血浆TG，TC和LDL-C的约50 ， 12和43的水平，分别相对于未经处理的动物， 。 GSPE的话，也是一个功能强大的代理降低血浆甘油三酯和LDL-C的关联高脂血脂异常。 GSPE治疗也是有效的雄性和雌性大鼠，如此看来，性爱不会影响血脂GSPE效率。大鼠肝脏基因表达喂食高脂表示积极脂肪生成和受损的脂肪酸氧化与极低密度脂蛋白增加装配，它指向的肝脏是一个重要的贡献者高脂饮食诱导的动脉粥样硬化血脂异常。口服GSPE治疗压抑SREBP1 ， DGAT2和MTP 。这三种蛋白质是极低密度脂蛋白的合成和分泌的主要监管机构。 SREBP1激活中涉及的FFA和TG合成的几个基因，以及脂质代谢的调节机器的其它部件中的表达。虽然它可以在不同的层面加以规范，其转录抑制已与降低游离脂肪酸和甘油三酯的合成，并从肝脏释放，导致降血脂状态。因此， GSPE对SREBP1的镇压效果可能占甘油三酯的降低血浆水平。加上SREBP1 ， DGAT2在FFA再酯化过程中，提供甘油三酯的脂蛋白新生的关键酶。由于脂质的可用性是驱动极低密度脂蛋白， DGAT - 2的抑制的合成和分泌， SREBP1表明脂蛋白释放可能在基层受阻的关键因素，也就是更少的脂肪可用于脂蛋白组装。中期计划的镇压也表明脂蛋白的降低组装，因为MTP是负责载脂蛋白B与血脂的关系和新合成极低密度脂蛋白的细胞内运输。总之，MTP SREBP1和DGAT2由GSPE镇压提出了一个极低密度脂蛋白合成堵塞在两个不同的层次：第一，脂质的可用性降低，然后脂蛋白组装。此外， GSPE没有修改LDLreceptor的表达，这表明减少LDL-C由GSPE不是由于低密度脂蛋白在肝脏的摄取增加。总之，这些结果有力地表明， GSPE通过降低极低密度脂蛋白的分泌，这反过来又导致甘油三酯水平较低，并降低低密度脂蛋白的生产提高血脂异常的高脂饮食大鼠。相比之下， GSPE没有增加CPT1 -A的表达，提示PA不归游离脂肪酸氧化的肝脏。然而，增加FFA氧化GSPE不能排除，因为CPT1 -A活性是通过其生理抑制剂丙二酰辅酶A ，其生理上调节氧化取决于脂肪酸和葡萄糖的可用性紧密调节。 SREBP1激活的乙酰辅酶A合成酶，丙二酰基辅酶A合成酶的表达，从而SREBP1由GSPE压迫会导致丙二酰辅酶A在肝细胞中，因此， CPT- 1a的下部压制的较低浓度。出于这个原因， GSPE对FFA的氧化作用仍需要进一步研究。小水电是一种核受体，它作为其他核受体转录因子的诱导阻遏。用这种机制，它控制在肝脏脂肪生成和胆固醇代谢。因此，在高脂饮食喂养的大鼠的SHP的表达水平低可能是SREBP1的恶化的表达，这反过来又导致生脂基因，脂肪肝和高甘油三酯血症的过表达的后面。在先前的研究中，我们表明， GSPE使用了酶SHP-依赖的分子机制来降低TG分泌在HepG2 ，从而诱发GSPE中的SHP的表达略有增加可能足以降低TG分泌，但不足以抵消脂肪肝。评估脂蛋白的摄取和代谢，是否可占GSPE的降血脂作用，脂酶表达在两种肌肉和脂肪组织进行分析。 HFD和GSPE中发现有任何效果，这表明TG的由这些组织中的吸收不影响等离子体尽可能生产的TG由肝脏TG水平。虽然GSPE影响高脂大鼠肝脏脂质代谢的靶基因在几乎相同的方式，因为它在血脂正常大鼠，存在一定的差异，主要表现在MTP和CYP7A1的表达。 MTP的表达不受GSPE在血脂正常大鼠修改，但它是强烈抑制高脂大鼠。另一方面， CYP7A1表达在血脂正常大鼠增加GSPE但它不受高脂饮食组。这些差异可以以各种不同的方式进行说明。在血脂正常大鼠GSPE给予尖锐，而在本实验中它被长期施用。急性给药的影响可能是长期的管理的影响，这里的生物是更好地适应接收GSPE有点不同。此外，代谢性应激诱发的高脂，这加剧VLDL组装，高脂血症和脂肪肝，可以修改响应于GSPE 。总之，口服摄取的GSPE大鼠可改善高血脂诱发的高脂，主要是通过抑制脂肪生成和VLDL装配在肝脏中，其过量表达为HFD的结果。因此，提高PA的丰富的食物的摄入量可能是一个战略对抗肥胖和代谢综合征相关的动脉粥样硬化血脂异常。作者阿尼亚MELANOCARPA果汁大鼠降脂作用FED胆固醇日粮含摘要阿尼亚melanocarpa果汁（ AMFJ ）是非常丰富的酚类抗氧化剂，从子类花青素主要是黄酮类化合物。本研究的目的是评估AMFJ对身体和肝脏质量，血浆脂质和脂蛋白的配置文件，以及肝和主动脉的大鼠胆固醇饲料喂养的组织病理学的影响。 AMFJ于剂量的5,10和20毫升/千克口服应用30天。大鼠饲喂含胆固醇的饮食， AMFJ显著阻的增加，因为胆固醇喂养血脂（总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯） 。体重增加，肝脏重量和肝，主动脉组织病理学无论是高胆固醇饮食或AMFJ治疗没有影响。总之， AMFJ表明降脂大鼠实验性高脂血症的影响，并可能会降低血脂为心血管危险因素的价值。实际应用高脂血症特征在于增加的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇的降低是重要的危险因素动脉粥样硬化和心血管疾病之一。植物性食物中以酚醛植物化学物质的高含量报道成反比与血浆总胆固醇（TC ）和低密度脂蛋白胆固醇相关。阿尼亚melanocarpa水果非常丰富的酚类物质。它们用于人类消费的果汁，糖浆，果酱和酒。我们的研究表明， A. melanocarpa果汁受阻血浆总胆固醇， LDL胆固醇和甘油三酸酯在大鼠的饮食诱导的高程。鉴于从我们的实验结果中，我们可以假设，果汁，可再进行测试用于降低高脂血症在人类和可能批准了宝贵的膳食补充剂。阿尼亚melanocarpa埃利奥特是蔷薇科主要是在东欧和北美种植的灌木。它的果实是酚类物质最丰富的来源（ Jeppsson 2000年）之一，从花色苷子类（ Oszmianski和Sapis 1988）主要是黄酮类化合物。酚类植物化学物质是植物中重要的芳香次生代谢产物。花色苷色素是负责暗紫色，甚至黑色， A. melanocarpa水果的颜色。因为他们可能的健康益处的食物与高多酚含量的兴趣加剧。流行病学研究（赫托格等， 1995;科力等，1996 ）表明，居民消费的多酚类丰富的膳食（从水果，蔬菜和葡萄酒）有冠状动脉心脏疾病的风险降低。主要的危险因素是心血管疾病包括低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平的升高和降低高密度脂蛋白（HDL）胆固醇。氧化应激在动脉粥样硬化的开始非常重要的，因为LDL胆固醇的氧化修饰被认为是在这个过程中发挥关键作用（ Witztum和1991斯坦伯格） 。因为其抗氧化特性，植物黄酮能抑制LDL胆固醇的氧化修饰（ Yokozawa等，2002 ） 。一直使用类黄酮的研究显示在脂蛋白代谢多重功效。类黄酮的降血脂作用已被证明在很多动物（ Jahromi和雷1993年，松本等人1998; Choi等人，2001; Kim等人，2001;福等人2002; Raedersdorf等，2003 ），并人类（河野等人1996;新居等，2000 ）的研究。据我们所知，有上答melanocarpa总黄酮对实验性高脂血症大鼠的影响没有调查。本研究的目的是评估A. melanocarpa果汁（ AMFJ ）对（1）的身体和肝脏质量的影响; （2）血浆总胆固醇（TC） ，低密度脂蛋白胆固醇（ LDL-C） ，高密度脂蛋白胆固醇（HDL- C）和甘油三酯（TG） ;和（3）在大鼠不含胆固醇和cholesterolcontaining日粮饲喂肝脏和主动脉的组织病理学。讨论AMFJ的总酚含量在我们的实验中确定是非常高的。答： melanocarpa水果与酚类物质含量最高的浆果中。从Bermdes -佐藤和Thoms- BARBERAN （2004）的数据表明，总酚A中melanocarpa水果的量为约三至四倍，在与樱桃，草莓，覆盆子，红葡萄和红醋栗的比较高。这些结果表明，在AMFJ主要有黄酮类化合物花青素，主要是矢车菊苷的：矢车菊素- 3 -O-半乳糖苷，矢车菊素- 3 -O-阿拉伯糖苷，矢车菊素- 3 -O-木糖苷和矢车菊素- 3 -O-葡萄糖苷（ Oszmianski和Sapis 1988）。为A。 melanocarpa水果的槲皮素含量也很高。这是一样高的越橘和蔓越橘，并高于在rowanberry ，沙棘浆果和岩高兰（哈基宁等，1999 ） 。基于这些都是合适的实验模型血症大鼠（ Nakayama等人，1981 ）的数据中的1至2 CHD被选择。从我们的实验中，饮食引起的血浆脂质的升高，将其作为背景的AMFJ效果的调查。大鼠被改变，血清胆固醇和饮食诱发斑块在动脉非常抗拒，这是毫不奇怪，有在胆固醇喂养大鼠的实验中的肝脏和主动脉无病理变化。也有不同的实验组间肝脏重量不显著差异。脂肪肝浸润和动脉粥样硬化病变的大鼠可通过与高胆固醇症，高脂肪食物的加成胆酸（ Vacek和Machova 1979 ）和抗甲状腺药物硫尿嘧啶的（ Stehbens 1986）进给来生产。在30天的喂养期间施加AMFJ阻的增加，血浆总胆固醇， LDL-C和大鼠的1至2胆固醇加日粮的TG 。 AMFJ的降脂作用，是酚类物质，主要是花青素的子类黄酮的含量，因为可能。这些数据是根据关于在果汁类黄酮的降血脂作用等公布的数据（ Kurowska等，2000 ; Gorinstein等人，2004 ; Gorinstein等，2005 ）和具体的，如水飞蓟素（ Krecman等。 1998） ，儿茶素（ Matsumoto等人，1998 ; Yokozawa等人，2002 ），槲皮素（福等人，2002 ） ，柚皮苷（ Choi等人，2001; 。 Gorinstein等人，2005 ） ，橙皮素（Kim等人2001 。 ）和橙皮苷（ Park等人，2001 ），以及花青素花青素（ Cignarella等人， 1996）。AMFJ在该实验中没有显著影响血浆HDL-C水平。有用于黄酮水飞蓟素的类似数据（ Krecman等，1998 ）和对大鼠的茶多酚（ Yokozawa等，2002 ）和人类（河野等人，1996 ） 。多种机制可以解释AMFJ的降脂作用。这种机制可能是胆固醇吸收的抑制这表现为水飞蓟素（ Krecman等，1998 ）和儿茶素（ Ikeda等人，1992年） ;改善脂蛋白富含TG的分解代谢为展示用于矢车菊（ Cignarella等人，1996 ） ;而这表现为柚子汁和柚皮苷（ Gorinstein等，2005 ），增加胆汁流量，胆汁胆汁中的胆固醇和胆汁胆汁酸。占黄酮cholesterollowering影响其他机制是抑制酶3 - 羟基 - 3甲基戊二酰辅酶A还原酶，导致胆固醇合成减少，并抑制了酶酰基辅酶A的A：胆固醇酰基转移酶，从而导致减少胆固醇酯化和随后降低其吸收和融入脂蛋白。这些酶抑制活性已被证实为柚皮苷（ Choi等人，2001 ） ，橙皮素（Kim等人，2001） ，槲皮素（福等，2002 ）和橙皮苷（ Park等人，2001）。结论AMFJ防止血浆脂质水平的膳食诱导的高程在大鼠，用1 CHD和2的CHD进料，并且可以在降低血脂心血管疾病的危险因子有价值。葡萄牙红葡萄酒酿造过程中的抗氧化活性演化及其与原花青素及花青素成分关系摘要这项工作的目的是评估抗氧化活性的演变和它的两个葡萄牙的红葡萄品种（廷塔Roriz和Touriga全国联盟）的酿造过程中就酚类成分。两种分析方法来分析抗氧化活性：2.2 -二苯基-1 - pirylhydrazyl （ DPPH ）自由基清除测定和2,2 - azinobis -3 -乙基苯并噻唑-6 - 磺酸（ ABTS）阳离子自由基清除测定。总多酚类和单宁酸，根据其聚合和个人花青素度不同的原花色素的馏分通过高效液相色谱藏汉进行评价。在浸渍时间，增加的抗氧化能力测定随后在过去的两个浸渍天有轻微的下降的值。类似的变化进行定量的总多酚，总单宁和为不同的原花青素分数。值的增加对量化个体花青素但在浸渍过程中的几个轻微振荡进行了验证。酚的组合物中的高线性的正相关，不同的花色素原的级分（特别是单体级分） ，并且在浸渍过程中的抗氧化活性的演变进行定量。对于个人花青素，相关值的高视差被发现，这是不可能得到一个明确的标准。实际应用知识的抗氧化能力的进化和酿酒过程中涉及的酚类提取（尤其是原花青素和花青素）是红葡萄酒的生产，优化的重要，因此红酒的品质。此外，取得了在我们的研究的信息将是有益的葡萄酒获得最大的抗氧化能力，尤其是当两个重要的葡萄牙葡萄品种的使用，在一些葡萄牙葡萄酒产区常用的（而且在其他葡萄酒生产国，如巴西和澳大利亚，在这两个葡萄品种，特别是Touriga全国，被使用） 。因此，本研究是特别重要的，当食品的“抗氧化能力” ，在这种情况下，红葡萄酒，是其容量的一种表达既从自由基的作用保卫人体组织和防止退化性疾病，从持久性氧化衍生压力。介绍有抗氧化剂的食物的生物活性成分，具有特殊的作用，在维护健康和预防疾病相当大的兴趣。红葡萄酒中的抗氧化剂的潜力是由于酚类化合物的存在下，其可以抑制血小板聚集（ Gryglewski等，1987 ） ，防止低密度脂蛋白（LDL） （弗兰克尔等，1993 ）的氧化和降低炎症和致癌过程（ Tapiero等，2002 ） 。酚类化合物可分为两大类：黄酮类化合物和非黄酮。主要的C6- C3-C6黄酮酒包括黄酮醇，槲皮素，杨梅素的结合物;黄烷-3 - 醇（+） - 儿茶素和表儿茶素;和二甲花翠素-3 - 葡萄糖苷以及其他的花色苷。非黄酮包括C6 -C1羟基苯甲酸，没食子和鞣花酸; C6 -C3 hydroxycinnmates咖啡， caftaric和p -香豆酸;和C6 - C2-C6芪transresveratrol ，顺式 - 白藜芦醇，和反式白藜芦醇甙。花青素是红颜料的葡萄主要分布在皮肤和，更多的时候，在肉体本身。它们的结构， flavylium阳离子，包括由一种不饱和的阳离子的氧化杂环键合的两个苯环，衍生fromthe 2 - 苯基 - 苯并吡喃核。五个分子已经在葡萄和葡萄酒已经确定，具有两个或三个取代基（OH andOCH3 ）按照外侧核（图1）的替换。在葡萄和葡萄酒，原花色素是亚基组成的聚合物，类似于通过interflavan键的C- 4和C -8和不太常用的C-4和C- 6键之间被链接的黄烷-3 - 醇类。图。 2 ，儿茶素单体的化学结构（ （+） - 儿茶素和（ - ） - 表儿茶素）和原花色素被示出。多酚类物质的含量，酚复杂和抗氧化或葡萄酒的抗自由基能力的组成可能会受到许多外在和内在因素，如品种，葡萄酒产区，气候条件，栽培技术，葡萄酒的品质等，而，技术程序酿酒，包括澄清和存储技术和条件（戈麦斯 - Cordovs和冈萨雷斯， SANJOSE 1995年