Meta分析的统计过程

Meta分析的统计过程,张志将,概述,Meta分析：荟萃分析；二次分析；汇总分析；集成分析Meta分析：将若干个同一主题的研究结果合并成一个单独数字估计的统计方法Meta分析：运用定量方法去概括多个研究结果的系统评价,传统文献综述的主要问题研究质量不一样研究的样本大小不一样,Meta分析的优点,增大样本量提高检验效能尤其当结果不一致或没有统计意义,Meta分析的统计过程,1. 计算每个研究的效应量和关键数据2. 计算每个效应量的权重3. 计算合并效应量4. 异质性检验5. 合并效应量的可信区间6. 合并效应量的检验,Meta分析的统计过程,单个研究的效应量根据资料类型选择单个研究的统计量分类变量：OR、RR、RD连续变量： 加权均数差、标准化均属差,Meta分析的统计过程,研究的权重与样本量有关,Meta分析的统计过程,异质性检验与异质性分析QX2(k-1) P0.10I2=Q-(k-1)/Q 100% I250%,Meta分析的统计过程,出现异质性的处理找出异质性的原因亚组分析Breslow-Day法回归近似法,Meta分析的统计过程,将多个实验效应合并将多个研究结果汇总成某个单一的效应量固定效应模型和随机效应模型,Meta分析的统计过程,合并效应量的检验检验是否具有统计学意义u检验卡方检验,Meta分析的统计过程,合并效应量的可信区间可信区间与P值 OR或者RR的可信区间：包含1 WMD或者SMD的可信区间：包含0森林图漏斗图,Meta分析的局限性,方法不完善需要专业医学知识需要统计学知识,Meta分析的软件,Review Managerwww.cochrane.es/Download/Files/revman.htm/software/revman.htmSTATA SASSPSSEXCEL,RevMan 5.1,PRISMA声明,系统综述与荟萃分析优先报告条目，2009年制订Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis比以往的QUOROM声明更完善,信息收集流程图,获得全文的常见方法：1、各个医学院校的图书馆都购买了不同程度的医学数据库版权，从各个学校校园网上网进入数据库可以得到诸如springlink ovid等数据库的全文。2、代理服务器，在诸如小木虫，叩诊锤等各个专业的网站里有些前辈会共享他们的代理服务器，同时诸如BMJ等杂志也会提供一些代理服务器也是向中国用户开放的，改变代理服务器设置可以帮助你从网上得到全文，但使用这种方法时候请注意下载时请下载必要的文章，以前经常有代理服务器因为批量下载端口被封的情况，以至于端口越来越难得，而且大量端口被收回后大家分享端口的积极性也就越来越差，所以尽管是免费的午餐，请大家珍惜。3、google学术 搜索全文的功能里google学术绝对是不差于pubmed的利器。3、图书馆查询，大部分图书馆提供付费和免费的查询，这里面协和图书馆和301的军事医学科学院图书馆可能是比较全的，其他学校图书馆能查到常见文献，但做meta是往往不够给力。4、直接向作者索要，文章的摘要已经提供了作者的联系方式，所以联系第一作者和通讯作者（最后一个）也是获得全文的途径之一，这里大家不要觉得人家怎么会给你，人家会保密什么的，首先，已经发表的文章，也就没啥保密的需要了，而引用次数已经成为衡量文章重要性的标准，所以大部分西方作者乐于为你提供全文，从而为自己增加引用次数，这是个互利的过程，至少目前为止，我索要的文章还没被拒绝过。,Meta分析的选题,1 重要性 只有具有比较重要的临床意义的问题才适合作meta分析。Meta分析并不是一件很简单的事情，写一篇高质量的至少也要两个月以上的时间。如果分析的问题无关紧要，则得不偿失，也难以发表。,2 争议性 一般而言，具有争议性的问题最适合做meta分析。通过汇总多个研究结果，得到总的更可靠的结论。怎样才知道哪些具有争议性呢？如果是某一领域的专家，自然会对本领域有哪些有争议性的问题比较清楚，如果是新手，则可以向该领域的专家请教，或者通过文献检索的方法知道哪些问题有争议性。如：欲研究肾移植领域哪些问题有争议性，则可以以“肾移植”，“争议”在CNKI上检索，或以renal transplantation, controversy; dispute等为关键词在PUBMED或其它医学数据库上进行检索，查到相关论文，详细阅读后即可知道哪些问题是有争议性的。,3 创新性 创新性指的是国内外还没有人做过这方面的meta分析。同样可以通过文献检索的方法来得知是否已经有人作过类似的meta分析。如打算作进食牛奶是否会增加前列腺癌发病风险的meta分析，则可以以“前列腺癌乳制品 meta分析”或者“prostate cancer dairy product meta-analysis”为关键词在相关数据库进行检索。结果发现国外已经有人做过了，那么这个课题就不太适合再做meta分析。最好的情况是别人没有进行过这方面的研究，如果已经有人做过了，但是，如果前面的研究质量不高，或者是前面的meta分析已经是很久以前做过的了，或者前面的研究指出有进一步研究的必要，那么也还是可以再做meta分析的。由于现在许多适合做meta分析的课题国外已经有人做过了，所以在中文医学杂志上看到的多是“国人的meta分析”。但是，由于中文论文的质量及可靠性往往不高，因此影响了meta分析的质量。,4 问题清楚，回答明确。提出的问题应该是选择题式的，如：A和B两种疗法治疗C病哪种更好？而不应是开放式的，例如，乳腺癌应该采取什么样的治疗方法？正确的提法应该是：二期乳腺癌患者采用保乳手术和根治术，哪种方法更好？,5 有明确的效应指标对于危险因素，可以以OR/RR值为效应指标，对于肿瘤的治疗，可以以年生存率为效应指标等等。,6 有合适的原始论文。巧妇难为无米之炊，meta分析的“米”就是原始论文。原始论文要适合做meta分析，例如研究危险因素的就应当是病例对照研究和队列研究；要提供必要的信息，例如研究危险因素的就要能够提取出四格表资料；数目也不能太少，否则达不到汇总的效果，如果数目太多，当然没有什么不好，而且结果会更可靠，只是研究所需时间要增加而已。还有质量要高，设计要科学。,7 大小合适 选题太大，纳入研究的文献太多，而且问题也不明确，研究难以完成。选题太少，缺乏推广应用的代表性，而且纳入研究的文献也太少，达不到汇总的效果。一般而言，纳入研究的文献以10-30篇比较适合做meta分析。,如何检索文献,查全 meta分析研究对文献查全率是要求最高的，需要发表的和未发表的所有相关的研究，包括期刊论文，毕业论文，会议论文，Cochrone图书馆的文献或已经注册正在研究尚未发表的研究等等，当然，语言范围就更广泛了中文，日文，英文，德语，法语等等查准,常用的外文数据库多为：Pubmed，EMBASE，Cochrone Library，WEB of Science，Scopus等。各个国家的数据库，日本的，中国的（重庆维普或者知网），台湾的等等。查文献的工作量很大，为了减少漏检，最好2个人独立检索。此外，还有一个方法，对于临床试验，尤其是最近的，如0508年的，总会引用一些以前的类似的临床试验结果，来评价其研究的意义，这样就可以在参考文献中追本溯源，找出很多试验，再追本，再溯源，甚至找到所有的试验。另外就是本研究领域的年鉴或会议论文集也可以去检索，以免遗漏。,Q：请问一下如果只做中国病例对照的meta分析，是不是只用从中文文献里面找就行了？只要重庆维普或者知网就可以了？A：中国病例的，还要考虑中国人写的发在国外杂志上的研究，以及老外来中国拿中国人作为研究对象的研究。,做Meta分析时如何收集尚未发表的结果,为了减少偏倚分析，做Meta分析时应注意收集尚未发表的结果，包括阴性结果以及其它语种的文献。怎样做？,1./ 了解正在进行的临床试验。2.每年国内、国外相应领域的会议，相当重要的途径，目前很多未发表的、进行中有初步结果或者有中期报告的临床试验接出于此。肿瘤方面如CSCO，ASCO，ESMO，更专科的子领域如 World Conference on lung cancer。3.频繁的学术交流、对本学科进展的长期了解、密切关注使知道相关世界各国大的医疗中心的研究方向和正在进行的事情。在当今信息互动的年代使之成为可能。这一点其实部分的也可以通过药厂来协助完成。,-我的经验还是要多跟作者联系，跟相关的杂志，还有科研单位联系，一般说来，你所研究的课题的领域，有一些专家是大家公认的，他们牵头的一些课题是你应该最先关注的，只要和他们有了交流，你应该就会得到一些正在进行而尚未发表的科研论文的信息。我拜访了相关的北京大学中国药物依赖杂志社，还有解放军军事医学科学院307医院的医生，多和作者交流，他们也很愿意有人关注它的研究，有一种知己从远方来的感觉。多沟通一些，每个人都获得更广阔的空间！,-我最近发现，可以试着写信给该方面的专家，如入选高质量研究的作者，一般他们也很客气的，会告诉你是否还有其它人或他自己正在做的工作。毕竟他们对这方面也很了解。,未发表文献（灰色文献gray literature）的检索有：尚未完成的研究在Cochrane临床对照试验数据库（The Cochrane central register of controlled trials）、NRR（National Research Register）、CCT （clinical controlled trials）中检索，会议论文在ISTP、ISI proceedings、OCLC Firstsearch proceedings和中国学术会议论文数据库（CACP）中检索，专业会议在一些专业协会官方网站检索；学位论文在CALIS学位论文库、中国学位论文数据库（CDDB）、中国优秀博硕士学位论文全文数据库（CDMD）中检索浏览灰色文献网站GreyNet(/)、DARE(Database of Abstracts of Reviews of Effects)、SIGLE（System for Information on Grey Literature in Europe）等。,在不同亚组中效应是不同的吗？有效的调查不同的亚组间干预措施的效应是否不同涉及到不同亚组间的彼此比较。目前在RevMan软件中还没有一个正式的方法被采用。仅仅当两组的可信区间的效应估计重叠的时候，才被考虑相同。可信区间不重叠时，显示差别有统计学显著性，但是值得注意的是可信区间如果有很少的重叠时，其差异仍然是有统计学显著性。Deek等人描述了调查两个或更多个亚组间差异的一个简单的显著性检验的方法，这种方法当然需要一些其它统计学帮助(Deeks 2001a)。当亚组和总体结果在RevMan软件中显示时，这种方法需要RevMan软件提供上面显示的一些信息。它是基于异质性检验的卡方统计量，该统计量显示在森林图左下方，下面是具体的分析过程。假定所有试验的异质性卡方统计量Qall是可得的，并且用Q1Qm表示m个亚组的异质性卡方统计量（每个试验仅能在一个亚组中）。那么新的统计量Qint = Qall (Q1 + + Qm)，服从自由度为m-1的卡方分布，