遗传性皮肤病讲课

遗 传 性 皮 肤 病,华山医院皮肤科 杨勤萍,遗传病概念：,先天性和后天性：家族性和散发性；子代与亲代表现一致为遗传病。 目前认为：由遗传物质基础引起发病，按一定方式进行上下代之间传递引起的疾病称遗传性疾病。,遗传病特点：,家族性：子代与亲代之间发病有一定比例关系；垂直传播，而不是水平传播双胞胎中，同卵双生发病异卵双生发病。,遗传病的分类：,单基因遗传病多基因遗传病染色体病,常染色体显性遗传,70%皮肤病属此类遗传遗传特点：患者的双亲之一是患者代代发病 隔代发病 外显率不足100%，外显不全 突变发病与性别无关子代发病率为50%,常染色体显性遗传方式的常见疾病,常显型鱼鳞病 家慢良掌跖角化病 单纯性大疱表皮松解症汗管角化病 斑驳病疣状肢端角化病 先天性红胞胞生成性原卟啉病毛发红糠疹 神经纤维瘤雀斑 念珠发先天性厚甲 毛发上皮瘤多发性皮脂囊肿 有汗性外胚层发育不良,常染色体隐性遗传,遗传特点：患者的双亲不是患者，但一定是携带者；不是代代发病发病与性别无关两个携带者结婚，子代1/4患者，1/2携带者，1/4正常近亲结婚发病率大双亲亲属有患者；疾病严重，常有智力障碍，生命短促。,常染色体隐性遗传方式的常见疾病,板层状鱼鳞病 皮肤松垂症早老症 营养不良型大疱表皮松解症结节性硬化症 皮肤弹力过度白化病 着色性干皮病弹性假黄瘤 无汗性外胚层发育不良掌跖角化伴牙周病综合征,性连锁遗传,X-连锁隐性遗传患者多数为男性；如果是女性，父亲一定是患者患者的母亲一定是携带者交叉遗传 父亲发病女儿携带 母亲携带儿子发病患者的舅父、姨表兄、外祖父、外甥、同胞兄弟中可见同样患者,X-连锁隐性遗传方式常见疾病,性连型鱼鳞病先天性角化不良秃发性小棘毛囊角化病弥漫性体部血管角化瘤,X-连锁显性遗传,子代1/2发病代代发病父亲发病,只传给女儿女性多,症状轻,男性多半在宫内死亡例:色素失禁症,Y连锁遗传,父子孙女性不发病，也不是携带者 例：外耳道多毛症,多基因遗传病,遗传规律：两个极端婚配，子代中间型中间型婚配可出现极端群体中主要是中间型,亲属分级：,级:父母、兄妹、子女级：外祖父母、阿姨、舅舅、叔叔级：堂、表兄妹,多基因遗传病特点,级亲属发病率(q)与群体发病率(p)有关 q= p 例：红斑狼疮(q)= 0.03 =1.73%多基因遗传病有明显性别差别 级亲发病与性别有关,发病率高的亲属发病率为低有家族史者，病情重，愈后差，死亡率高没有显性、隐性区别，基因效应是累积的，超过一定阈值就生病，q/p1 红斑狼疮1.84/0.03 1与多对基因效应相加有关,同时有外界因素 （病毒、日光、精神、疲劳、接种等）,多基因遗传病常见疾病,红斑狼疮脂溢性皮炎银屑病寻常痤疮斑秃AD多毛病,染色体病,染色体数目畸变染色体结构畸变染色体不稳定综合征,染色体数目畸变,染色体整倍增加 常见于恶性肿瘤非整倍体:2n+1,2n+2,2n+3超2倍体 2n-1,2n-2,2n-3亚2倍体例Downs Syndrome (21三体综合征) Edwards Syndrome(18三体综合征) Turners Syndrome(先天性性腺发育不全),染色体结构畸变,缺失环形染色体倒位易位等臂染色体,染色体不稳定综合征,特点:染色体脆性断裂、重组遗传、 免疫正常例：Bloom综合征 着色性干皮病 汗管角化症 色素失禁症,鱼鳞病,发病率：常显型 1/250300 性连型 1/6000 板层状或大疱型 1/30万,鱼鳞病临床类型及病因,寻常型鱼鳞病：1q21性连型鱼鳞病：xp22.3大疱性先天性鱼鳞病样红皮病：K1/K10基因突变板层状鱼鳞病：14q11，2q33-35非大疱性先天性鱼鳞病样红皮病：k6/k16/k17表达异常,性连型鱼鳞病的发病机理,脂质代谢 胆固醇增加细胞流动性 硫酸胆固醇增加细胞粘滞性正常时：胆固醇硫酸胆固醇=1 10XP22.3基因缺陷 类固醇硫酸酯酶 硫酸胆固 醇胆固醇,鱼鳞病的鉴别诊断,遗传方式 年龄 性别 出生 鳞 屑常显型 AD 3m 男女 正常 细小淡黄 透明 5y性连型 SR 3m 男性 正常、 大、黑 or 1y 不正常板层状 AR 出生时 男女 胶样儿 大、甲片 2w后 红皮病样表现 破裂 眼、嘴唇外翻大疱型 AD 出生时 男女 尼氏征 水疱减少，红逐渐减轻 （+） 界限性角化过度,鱼鳞病的鉴别诊断,分布 伴发 病理 预后常显型 伸侧、头面不 异位性（湿疹、 颗粒层减少 青春期后好 影响面、耳颈 哮喘）毛周角 或缺失 转 、弯曲(-) 化、掌纹多性连型 面、耳颈(+) 先天性隐睾 颗粒层正常 持续终生 腹背 角膜浑浊板层状 全身性 继发感染 大片状角化 常死于继发 过度 感染大疱型 界限性 感染 角质溶解(基底 好 细胞液化、空 泡变性),丑胎：,早产儿，体重小，心肺功能差鳞屑大呈眼睛蛇样,胶样儿,出生时即有，AD常显板层状鱼鳞病,(一)脂质代谢有关的综合征,Refsume Syn(植烷酸积聚综合征):小脑平衡失调多神经炎视力夜盲为最初表现AD,Refsume病因:,脂肪中植烷酸粘性 鳞屑药物引起影响细胞流动性药物:西米替丁、安替舒通、维甲酸、降胆固醇药、NAA等,(二)伴有神经系统异常的综合症,（Sjogren-LarssonSyn）鱼鳞病神经综合征痉挛性双瘫、四瘫癫痫智力发育不全AD,:,Rud Syn(鱼鳞病样红皮病侏儒综合征),癫痫小生殖器毛发脱落智力发育不全黑棘皮病AD,Pasewell Syn,肾脏损害:蛋白尿癫痫AD,(三)毛发异常,局限性迥状(线状)鱼鳞病:双边鳞屑头发竹芦改变:竹节发、结节发,Nerthton Syn,鱼鳞病、遗传过敏 、发干异常综合征双边鳞屑脱发、竹节发、结节发异位性（哮喘、荨麻疹）,Tay Syn,毛发粗、短、少早老症表现AD,（四）骨改变,点状软骨发育不良：骨短呈树椿状皮肤排列成车轮状，周围有毛囊性萎缩斑心血管：先天性心脏病表现眼睛：白内障、视网膜炎,Child Syn,先天性单侧鱼鳞病肢体发育不全单侧红皮病表现单侧肢体缺陷,（五）五官科改变,Kid Syn (耳聋鱼鳞病样红皮病）角膜炎耳聋,获得性鱼鳞病,肿瘤：MF等胶原病：LE麻风肉样瘤营养不良低甲药物,鱼鳞病治疗,抑制细胞增殖：MTX、白血宁降低粘液性：水洗Bid、胆固醇帮助脱落（角质溶介）：水杨酸、维甲酸、-羟酸（苹果酸、丙酮酸、乳酸）,其他遗传性疾病,遗传性掌跖角化病： 获得性 症状性病因：弥漫型：K9角蛋白基因突变 斑状or纹状：18号染色体长臂上,掌跖角化病临床分型：,弥漫性掌跖角化病斑点状掌跖角化病纹状掌跖角化病毁损性掌跖角化病,Papillon-Lefevre Syn,掌跖角化牙周过早破坏硬脊膜钙化6个月内发病,可变性红斑角化症,红斑、角化，形态大小随气温、情绪变化a)对称性红斑角化症鉴别： 四肢伸侧肘部、膝部红斑、角化b)银屑病,进行性对称性红斑角化症,红斑、角化、边界清楚好发于四肢伸侧、掌跖婴儿期发病,汗管角化鳞Ca、基Ca和Bowen病,斑块型Mibelli汗管角化症线性汗管角化症点状汗管角化症巨大汗管角化症10cm,边缘达1 cm恶变 足部多发播散性表浅性光化性汗管角化症播散性表浅性汗管角化症播散性掌跖汗管角化症角化过度型汗管角化症,毛囊角化(Dariers Disease),褐色毛囊性丘疹伴油腻性痂皮脂腺丰富部位家族史光敏病理:粒层或角质可见圆体和谷粒, 棘层松解,毛发红糠疹,圆锥形毛囊性角化丘疹黄橙色鳞屑性斑片头皮脂溢性皮炎掌跖角化过度,鳞状毛囊角化病,圆形鳞层斑、边缘游离中央有小黑点,大疱性表皮松解症,病因：K5、K14基因突变临床分类： 单纯性、交界性、营养不良性,肠病性肢端皮炎,遗传性锌缺乏腔口和肢端皮炎腹泻、胃肠失调秃发精神,Peutz-Jeghers Syn,口腔粘膜及附近色素粘着斑肠胃道病变(息肉)Ca前期,Waardenburg Syn,内眦皱裂、耳聋综合征，耳聋、白发 、眼病综合征内眦、泪小点异位先天性耳聋白色额发虹膜异色,遗传性对称性肢端色素异常,雀斑样色素沉着或色素减退斑对称分布于手足背前臂、小腿伸侧，少数累及面部和躯干、口腔粘膜无自觉症状,遗传性出血性毛细血管扩张症,皮肤、粘膜毛细血管扩张出血（鼻出血多见）家族史实验室检查（-）,Rothmund-Thomson Syn,（先天性皮肤异色病）幼年发病，出生时3-6m曝光部位躯干、四肢毛细血管扩张、色素沉着、减退、皮肤萎缩40%患者双侧性白内障（47岁）女男=21,先天性角化不良综合征,幼儿期,男性异色病改变甲营养不良粘膜白斑其他:骨骼异常、结膜炎、贫血等,Cockayne Syn,侏儒、四肢长、双耳、手足大视网膜萎缩耳聋男女=21光敏面部脂肪萎缩、鼻端削尖、两眼下陷 （老人貌）,着色性干皮病,暴露部位雀斑样皮损毛细血管扩张伴白色萎缩点角化性损害肿瘤：基Ca、鳞Ca和黑色素瘤,早老症,皮肤干燥、萎缩、变薄脂肪消失、血管显露白内障、糖尿病、高血压,红细胞生成性原卟啉病（EPP）,家族史，AD410y发病曝光部位：红斑、肿胀、瘀斑、水疱、灼痛感，虫蚀状浅表性疤痕增厚、苔藓样改变血原卟啉(+)肝硬化、胆结石,先天性红细胞生成性卟啉病(CEP),婴儿期发病严重光敏损害:红斑、水肿、瘀斑、血疱、大疱红齿、红尿溶血性贫血、肝脾肿大血、尿中尿卟啉(+),皮肤弹性过度,外观正常，弹力关节活动过度外伤后易出血,皮肤松弛症,皮肤松，悬吊疝、憩室、肺气肿,弹性假黄瘤,黄白色丘疹呈带状排列好发于弯曲部位心、大血管、眼底改变,有汗性外胚层发育不良,秃发掌跖角化甲营养不良,软骨、外胚叶发育不良,软骨发育不良： 多指（趾）、短臂or短腿、脊柱前凸外胚叶发育不良：毛发、牙齿、指甲先天性心脏缺陷,先天性皮肤发育不良,局灶性皮肤发育不良（Golz)：异色病 呈条状腔口周围乳头瘤样表现骨髓畸形局灶性真皮发育不良：黄色脂肪结节、呈带状,念珠状发,6 m发病枕骨部毛囊性丘症环形发,TRP Syn,毛发、鼻、指（趾）综合征毛发稀疏、细软、易折断和脱