驱虫药物介绍

动物寄生虫 类型,体内寄生虫 蠕虫：吸虫 绦虫 线虫原虫：血液和组织原虫体外寄生虫,常用驱虫药物及安全使用方法,第一节 驱线虫药物 一、抗生素类,（一）大环内酯类 从20世纪40年代以来，每5年就有一种新的抗寄生虫药物开发上市。使用剂量从Phemothiazine(1940s)的60mgkg到Oxfendazole(1970s)的5mgkg，由此可见每种新药的药效提高约50，1975年，日本北里研究所的研究人员从静冈县土样中分离得到一种链霉菌Streptomyces avermitilis MA-4680 (NRRL8165 )。,随后，美国Merck公司从该菌发酵菌丝中提取出了一组由8个结构相近同系物组成的混合天然产物，并命名为阿维菌素(Avermectins, AVM)。使抗寄生虫药的药效比同时代的药效提高了25倍，使用剂量从mgkg降低到了txgkg级，开辟了抗寄生虫药的新纪元。,大环内酯类抗寄生虫药是一类天然的或是半合成的具有十六元大环内酯环化合物。该类化合物由两大类组成，即： 阿维菌素类(Avermectins，AVMs) 美贝霉素类(Milbemycins)。,阿维菌素类：包括阿维菌素(Avermectin，AVM)、伊维菌素(Ivermectin，IVM)、多拉菌素(Doramectin，DRM)、塞拉菌素(Selamectin，SEI) 和埃普利诺菌素(Eprinomectin，EPR)等。,美贝霉素类：包括美贝霉素肟(Milbemycin oxime)、Nemadectin、莫西菌素(Moxidectin，MOX)等。,大环内酯类驱虫药的共同点是C-16位上具有大环内酯结构。其中阿维菌素类(Avermectins，AVMs)是一类具多组分的混合物,其基本结构是碳16位上的大酯环和3个主要取代基团,即C-2到C-8a上的六氢苯并呋喃基,C-13位上的双糖基,C-17到C-28位上的旋酮基。C-5位上如果是甲氧基,则称为阿维菌素A,如果是羟基,则称为阿维菌素B。 美贝霉素类(Milbemycins)和阿维菌素类(Avermectins)具有相似的结构。其与阿维菌素类(Avermectins)在结构上的主要区别在于Cl3位上少了二糖基。,理化性质,大环内酯类驱虫药是一类脂溶性药物，可溶于许多有机溶剂中，如氯仿、甲醇、丙酮、乙醇、乙酸乙酯、环已烷、二氯甲烷、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜等，在水中的溶解度极低(0.006-0.009 mgL)。,Milbemycin oxime,药理作用,大环内酯类药物为高效广谱抗寄生虫抗生素,在世界上应用越来越广泛,对动物体内寄生虫(线虫)和体外寄生虫(节肢动物)有优异的预防和治疗作用。 大环内酯类驱虫药的杀虫机理是药物与靶虫细胞上的特异性高亲合力强的结合位点结合,影响了细胞膜对氯离子的通透性,继而引起线虫的神经细胞及节肢动物的肌细胞抑制性神经递质-氨基丁酸(GABA)的释放增加,GABA作用于突触前神经末梢,减少兴奋性递质的释放,使突触后膜产生兴奋性突触后电位减弱,突触后神经元因膜电位的去极化程度达不到阈值而不能进入兴奋状态,从而引起抑制,虫体麻痹死亡。,而吸虫和绦虫神经肌肉细胞中缺乏与本类药物发生特异性结合的位点，不利用GABA作为外周神经递质，阿维菌素类药物对吸虫与绦虫无驱虫作用。,毒理学及其安全性,大环内酯类药物主要是通过增加GABA而阻断机体神经-肌肉间的信号传递而产生驱虫作用。而哺乳动物外周神经传导介质为乙酰胆碱，以GABA作传导介质的神经仅存在于中枢神经系统，由于哺乳动物具有血脑屏障，因而药物进人中枢神经系统的数量很少。此外，至今尚未发现在哺乳动物体内存在受谷氨酸控制的CI通道。因此，大环内酯类驱虫药对哺乳动物具有很高的安全性。,药物制剂,大环内酯类驱虫药是目前最为优良的驱虫药，对该类药物的制剂研究与开发是近些年来新兽药研究的一个热点内容。现已商品化的如下：,阿维菌素：预混剂、片剂、注射剂和浇泼剂；多拉菌素：口服剂、注射剂和浇泼剂；埃谱利诺菌素：浇泼剂；塞拉菌素：透皮剂；伊维菌素：预混剂、片剂、糊剂、口服液和缓释巨丸剂(Sustainedrelease bolus，SRB)、注射剂和浇泼剂(Pour-on)；莫西菌素：注射剂和浇泼剂 ；美贝霉素肟：口服剂。,这些制剂可以满足不同种类动物和不同饲养方式下的用药需求，为该类药物在世界范围内的推广应用起到了积极的作用，由此创造出十分可观的经济效益。这些制剂的研究代表着兽药新制剂向着高效、长效、安全及使用方便等方向发展的趋势。,药代动力学研究,大环内酯类驱虫药由于其高脂溶性，因此药物动力学特征是具有较大的分布容积和较缓慢的消除过程（消除半衰期范围为28d）。制剂处方、给药途经、动物种类、饲喂方式及饲喂量等因素对大环内酯类驱虫药的药物动力学特征有明显影响。,本类药物可以广泛地分布到大多数组织包括胃肠道、肺和皮肤以及脂肪组织。单胃动物口服给药后,生物利用度超过95%,从药物动力学的观点讲,本类药物在单胃动物中通过口服给药控制体内外线虫病或节肢动物感染方便、经济、可靠。反刍动物用药后各品种药物由于受瘤胃微生物等因素的影响,其生物利用度较低(20%40%)。皮下注射其生物利用度较高,但口服比皮下注射吸收速度更快。,大环内酯类药物随着生产的发展而不断更新发展，更好地适应实际的需要，解决真正的实际生产问题。剂型愈来愈多、剂量愈来愈低、疗效愈来愈好，但副作用愈来愈小。从大环内酯类药物的发展也表明目前抗线虫药的新剂型和新技术的发展方向主要集中于缓释控释技术，通过改变药物剂型或给药途径，使抗寄生虫药药效更长，作用更强，毒副作用更小，使用更方便，同时节约人力、物力。,1伊维菌素 (Ivermectin),作用机理 本品抗虫机理是使节肢昆虫和线虫外周神经元细脑膜的氯离子通道打开，从而使间歇性膜电位终止，导致寄生虫麻痹致死。临床应用 制剂与用法 片(散)剂 、预混剂、注射剂 、浇泼剂（背部浇泼）、油悬剂。毒性及中毒解救 中毒症状表现为昏睡、共济失调、瞳孔散大、呼吸困难等；中毒后无特效药解救，可施以对症治疗，但一般治愈率不高。药物残留 休药期,2阿维菌素 （Avermectin）,作用机理 同伊维菌素。临床应用 驱虫谱同伊维菌素，但其毒性较伊维菌素 大。制剂与用法毒性及中毒解救 中毒症状同伊维菌素，可施以对症治疗，以兴奋中枢神经功能为主。药物残留 休药期,3埃普利诺菌素 (Eprinomectin，EPR),作用机理 同伊维菌素。临床应用 驱虫谱同伊维菌素制剂与用法 注射剂（皮下注射：0.40.5mg/kg体重）、浇泼剂（背部浇泼）。毒性及中毒解救 安全范围较大。药物残留 乳汁中残留量低于伊维菌素和阿维菌素。屠宰猪休药期为35天。,4多拉菌素 （Doramectin）,作用机理 主要通过抑制神经冲动在神经肌肉间的传递，致使虫体麻痹而死亡。体内过程 血液浓度及药物半衰期均较伊维菌素和阿维菌素高或长，药效维持时间更长。临床应用 驱虫谱同伊维菌素，但驱线虫效果优于伊维菌素。制剂与用法 注射液（皮下或肌肉注射：猪0.2-0.3mg/kg体重 通灭）、浇泼剂。毒性及中毒解救 本品毒性较小，猪的最大耐受量一般大于其临床推荐治疗量的10倍以上。药物残留 屠宰猪休药期为24天。,5莫西菌素,作用机理 同伊维菌素。体内过程 高脂溶性药物，在脂肪组织中的浓度比伊维菌素高10倍左右，大部分由粪便排泄。临床应用 对消化道线虫、肺线虫和体外寄生虫均有较好的杀灭效果，且药效比伊维菌素更持久。但脂肪量的多少对药效持续时间有较大的影响。制剂与用法 片剂、注射剂（皮下注射 0.2 mg/kg体重）、浇泼剂。毒性及中毒解救 较伊维菌素安全范围更大。耐药性 与阿维菌素类药物有交叉耐药性，但对耐药虫株活性仍强于阿维菌素类药物。药物残留 注射给药在组织的残留时间长于阿维菌素类药物。,6.塞拉菌素 塞拉菌素虽然对部分线虫(如捻转血矛线虫、鼠管状线虫和四翼无刺线虫)驱杀效果不及其它的阿维菌素类药物(如伊维菌素和多拉霉素)。 但是，该药治疗犬猫的蚤(猫栉头蚤和犬栉头蚤)、螨、蜱及一些体内线虫（蛔虫和钩虫）感染有着优于其它阿维菌素类药物的效果，而且其在预防犬猫犬恶丝虫的感染上有着非常良好的效果。,7.美贝霉素,美贝霉素也是一种体内外杀虫剂,主要用于预防犬的犬恶丝虫病以及控制肠道线虫如犬弓蛔虫、狐狸鞭虫和钩口线虫等。,作用机理 使虫体体壁、生殖器管壁、消化道壁变薄和脆弱，导致其运动削弱而被排出体外，同时也能影响雌性虫体子宫内虫卵卵膜的形成 。临床应用 主要用于驱除猪蛔虫、毛首线虫、结节线虫，还有促进生长的作用；鸡蛔虫等。 制剂与用法 预混剂毒性及中毒解救 本品毒性小，安全范围大。 药物残留 屠宰猪休药期为15天。,（二）其它1越霉素A（得利肥素）（Destomycin A）,2潮霉素B （HygromycinB）,作用机理 使虫体体壁、生殖器管壁、消化道壁变薄和脆弱，并能抑制虫卵排卵，阻止幼虫生长。临床应用 同越霉素A制剂与用法 预混剂毒性及中毒解救 本品毒性小，但长期使用能使猪出现听觉、视觉障碍。药物残留 屠宰猪休药期为15天。,二、咪唑骈噻唑类1左旋咪唑（Levamisole）,作用机理 其分解代谢产物可使虫体中的延胡索酸还原酶失活，导致肌肉内ATP减少而使虫体麻痹死亡。临床应用 驱线虫药物制剂与用法 盐酸左旋咪唑片（散）、注射剂（皮下或肌肉注射）。毒性及中毒解救 本品对猪的安全范围较窄，特别是注射给药，更易引起中毒反应；用3倍推荐剂量给猪肌肉注射，即可引起呕吐、流涎 、排粪等中毒症状，可立即静脉注射阿托品（3mg/kg体重）解救。耐药性 耐药虫株产生药物残留 屠宰猪内服休药期为3天，注射给药为28天。,三、苯骈咪唑类 1丙硫咪唑（阿苯达唑、抗蠕敏）（Albendazole）,作用机理 同左旋咪唑。临床应用 广谱制剂与用法 片剂、散剂毒性及中毒解救 对胎儿有致畸作用，妊娠早期不宜使用。连续大剂量使用也会引起中毒反应，中毒后无特效药解救，可立即辅以对症和补液疗法。耐药性 长期使用，易产生耐药性虫株。药物残留 屠宰猪内服休药期为14天。,2芬苯达唑 （Fenbendazole）,临床应用 广谱。一次给药对猪蛔虫、后圆线虫、红色猪圆线虫、食道口线虫的成虫及幼虫有效，但国外提倡小剂量连续给药法，以增强其驱虫效果。制剂与用法 片剂、散剂（胖可求）毒性及中毒解救 中毒后无特效药解救，可施以对症和补液疗法。耐药性 长期使用，可引起耐药虫株药物残留 屠宰猪休药期为5天。,3奥芬达唑 （Oxfendazole）,临床应用 广谱、高效、低毒类抗线虫药物，其驱虫普大致同芬苯达唑，但驱虫活性更强制剂与用法 片剂毒性及中毒解救 本品毒性较低，但对胎儿有致畸作用，妊娠早期不宜使用。耐药性 可产生耐药虫株，甚至有交叉耐药现象产生。药物残留 屠宰猪休药期为21天。,4丙氧咪唑（奥苯达唑、氧苯达唑)（Oxibendazole）,临床应用 驱虫普较窄，主要对胃肠道线虫有高效。 制剂与用法 奥苯达唑片剂：内服，猪10mg/kg体重。毒性及中毒解救 本品的毒性极低。 耐药性 存在交叉耐药性。药物残留 屠宰猪休药期为14天。,5甲苯咪唑（甲苯达唑） (Mebendazole),作用机理 不可逆地抑制虫体对葡萄糖的摄取，导致虫体糖原耗尽而死亡。临床应用 广谱驱虫药物制剂与用法 片（散）剂毒性及中毒解救 具有致畸作用耐药性 产生耐药性，且存在交叉耐药性。药物残留 屠宰猪休药期为7天。,6氟苯达唑 （Flubendazole）,作用机理 能导致寄生虫的消化道内皮细胞解体，而使胞质迟变、溶解以致死亡。临床应用 制剂与用法 片剂、预混剂、注射剂毒性及中毒解救 具有致畸作用耐药性 有交叉耐药性。药物残留 屠宰猪休药期为14天,7非班太尔（灵特）（Febantel）,作用机理 属于苯骈咪唑类前体药物，主要通过代谢成分包括芬苯达唑、奥芬达唑在内的产物发挥驱虫效果。临床应用 对猪常见的胃肠道线虫有效，但对毛首线虫无效。制剂与用法 片剂毒性及中毒解救 高剂量用药对胎儿有致畸作用。耐药性 可能存在交叉耐药性。药物残留 屠宰猪休药期为10天。,四、四氢嘧啶类 噻吩嘧啶（噻嘧啶、抗虫灵）,作用机理 通过抑制胆碱酯酶的产生，使乙酰胆碱在神经末梢处大量堆积，从而使虫体出现肌肉痉挛性收缩而麻痹死亡。临床应用 广谱驱线虫药，与甲苯咪唑、氟苯达唑和丙硫咪唑等合并用药时具有协同作用；但与左旋咪唑合用时使其毒性增强。制剂与用法 酒石酸噻吩嘧啶片（散）剂、双羟萘噻吩嘧啶片（散）剂。毒性及中毒解救 酒石酸噻吩嘧啶在体内易吸收而安全范围较窄；妊娠猪慎用。 休药期 屠宰猪休药期为1天。,五、有机磷化合物类 敌百虫（Trichlorfon）,作用机理 敌百虫的抗虫机理是能抑制虫体内胆碱酯酶的活性，导致乙酰胆碱蓄积，引起虫体肌肉麻痹而死亡。临床应用 主要用于驱除猪线虫及防治疥螨、虱、蠕形螨、蝇蛆等引起的猪体外寄生虫病。制剂与用法 由于本品毒性较大，建议临床上不宜使用。,毒性及中毒解救 敌百虫对猪的安全范围较小，用量过大时可引起中毒反应，其症状表现为呼吸困难、流涎、腹痛、大小便失禁等，可用阿托品（1 mg/kg体重）和解磷定（15 mg/kg体重）解救。妊娠猪中期应用敌百虫，可导致仔猪出现共剂失调等神经症状，因此妊娠猪禁用。另外，敌百虫肌肉注射时，中毒反应更易发生；药物残留 屠宰猪休药期为7天。,六、其它 哌嗪（哌哔嗪、驱蛔灵）,作用机理 哌嗪的作用机理是影响虫体自发冲动的传递，导致虫体肌肉迟缓性麻痹，使其不能附着宿主肠壁而随粪便排除。临床应用 主要用于驱除猪、鸡蛔虫等线虫制剂与用法 枸橼酸哌嗪片（散）剂、磷酸哌嗪片（散）剂：内服，猪200-250mg/kg体重。毒性及中毒解救 本品对猪较为安全，使用5倍治疗量也仅出现短暂食欲下降。药物残留 屠宰猪休药期为21天。,第二节 驱吸虫药物,一、驱草食动物肝片吸虫药物,1五氯柳胺(0xyclozanide,Zanide) 对成虫有高效驱除作用,而且在畜体(肉、乳)内残留时间较短,故适用于乳牛、羊。 绵羊剂量按15mg/kg体重,治疗急性感染可增至45mg/kg体重,牛按10mg/kg体重,经口投药。,2碘醚柳胺(Rafoxanide,Ranide，重碘柳胺) 对成虫和612周龄的童虫都有效,故适用于晚秋和冬季治疗。 绵羊剂量7.5mg/kg体重,牛按7.5mg/kg体重一次经口投药,3.0mg/kg体重注射。,3双酰胺氧醚(Diamphenethidine,Coriban，双乙酰胺苯氧醚) 对16周龄童虫有高效驱除作用,对612周龄的童虫也有效。随着虫龄的增长,药效降低，故适于治疗急性肝片形吸虫病。 绵羊剂量按100mg/kg体重,牛80120mg/kg体重经口投药或拌料服用。,4硝碘酚晴(Nitroxynil) 对成虫和童虫有很强(99%以上)的驱杀作用,对6周龄的童虫和46周龄的童虫次之,驱虫率分别为98%和50%90%。常用混悬液或丸剂,按30mg/kg剂量经口投药。也可按10mg/kg体重皮下注射。 本药在畜体(肉、乳)内残留时间较长,投药一个月后肉、乳才能食用。,5三氯苯唑(Trichobendazo,Fasinex,肝蛭净) 为一种新的苯唑咪药,对片形吸虫成虫和童虫有高效驱杀作用。牛用10%混悬液或含900mg的丸剂,按612mg/kg体重,经口投药。 患畜治疗后14天肉才能食用,乳10天后才能食用。,6氯氰碘柳胺(Closantel，富基华、三特) 对成虫和612周龄的童虫都有效,羊按10mg/kg,牛按5mg/kg一次经口投药。 药物残留期28天。 本品有广谱驱虫作用。,7溴酚磷（Bromphenophos，蛭得净） 牛按每千克体重12mg,羊按每千克体重16mg,一次口服,对成虫和童虫均有良好的驱杀效果,因此,可用于治疗急性病例。,8硫双二氯酚(Bithilnolum,Bitin别丁) 对片形吸虫成虫和多种绦虫都有驱除作用。本药有较强的下泻作用,故体质衰弱和原有腹泻的患畜禁用。 绵羊剂量按80l00mg/kg体重,牛按4060mg/kg体重,经口投药。,9硝氯酚(Menichloropholan,Bayer9015) 驱除片形吸虫成虫有高效。绵羊剂量按45mg/kg体重；牛按34mg/kg体重,经口投药。,10丙硫咪唑(Albendazolum,Zetal,抗蠕敏) 为广谱驱虫药,驱除片形吸虫成虫有良效,对胃肠道线虫、肺线虫和绦虫的驱除也有良效。 牛按1015mg/kg体重,经口投药；绵羊剂量按7.5mg/kg体重,经口投药。 因有一定的致畸作用,对怀孕的母畜慎用。,二、驱日本血吸虫与华枝睾吸虫药物,1驱日本血吸虫吡喹酮 治疗血吸虫病的剂量为：黄牛30mg/kg体重，体重以300kg为限；水牛25mg/kg体重，体重以400kg为限；山羊20mg/kg体重，猪60mg/kg体重。均一次口服。 2驱华枝睾吸虫吡喹酮 犬、猫5075/体重，一次口服；猪2050/体重，一次口服。丙硫咪唑 犬、猫30/体重，口服，每天一次，连用12天。,第三节 驱绦虫药物 1吡喹酮 2丙硫咪唑,3硫双二氯酚（别丁） 剂量为牛50mg/kg体重，绵羊100mg/kg，一次口服。 4甲苯咪唑 牛按10mg/kg体重，羊按1015mg/kg体重，一次口服。 5氯硝柳胺（灭绦灵） 剂量为犬100150mg/kg体重，猫200mg/kg体重。 6氢溴酸槟榔素 犬的剂量为12mg/kg体重，一次口服。 7盐酸丁萘脒,第四节 驱杀体外寄生虫药物,一、阿维菌素类 阿维菌素类药物：阿维菌素、伊维菌素、多拉菌素和埃普利诺菌素等。 临床应用 对蜱、螨、虱、蝇蛆等体外寄生虫有高效杀灭作用。,二、拟除虫菊酯类 1溴氰菊酯（Deltamethrin）,作用机理 溴氰菊酯抗虫机理是直接作用与兴奋神经膜，干扰钠离子通道，导致短暂的神经细胞去极化和持续的肌肉收缩，引起虫体过度兴奋、痉挛而死亡。临床应用 对蜱、螨、虱、蝇蛆等体外寄生虫制剂与用法 溴氰菊酯乳油：药浴或喷淋，治疗浓度为50-80ppm，预防浓度为30ppm，间隔7-10天重复用药一次。,毒性及中毒解救 本品急性中毒症状表现为流涎、呕吐、腹泻、高度兴奋或沉郁等，治疗无特殊解毒药，多采用对症疗法。药物残留 休药期为21天。,2氰戊菊酯 (速杀丁、杀灭菊酯、戊酸菊酯) （Fenvalerate）,作用机理 同溴氰菊酯。临床应用 同上 制剂与用法 氰戊菊酯乳油：药浴或喷淋，治疗浓度为80-200ppm。毒性及中毒解救 氰戊菊酯毒性较低，用25倍治疗量给猪喷淋，未发现任何毒性反应药物残留 休药期为21天。,3二氯苯醚菊酯（Permethrin）,临床应用 主要用于防治由螨、虱、蜱、蝇引起的各类外寄生虫病，其