药理学——抗胆碱药

胆碱受体阻断药,cholinoceptor blocking drugs,基础医学院药理学系 吴艳娜,2,分类,M-胆碱受体阻断药阿托品及其类似生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱阿托品的合成代用品合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺合成解痉药：丙胺太林、贝那替嗪选择性M受体阻断药：哌仑西平N-胆碱受体阻断药NN胆碱受体阻断药（神经节阻断药）NM胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）,M-胆碱受体阻断药,4,阿托品及其类似生物碱,阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱,5,体内过程,6,阿托品(atropine),作用机制及特点竞争性拮抗M胆碱受体 对外源性Ach的拮抗作用强于对内源性Ach的拮抗作用对M受体选择性较高，对其各亚型选择性较低大剂量对NN受体有阻断作用，对NM受体无作用,7,药理作用,抑制腺体分泌唾液腺、汗腺泪腺、呼吸道腺体胃液：分泌量减少，对酸度影响小眼扩瞳：瞳孔开大肌功能占优势升高眼内压：妨碍房水回流调节麻痹(paralysis of accommodation),8,扩瞳,9,升高眼内压,巩膜静脉窦,角膜,小梁网（滤帘）,前房,虹膜,晶状体,睫状体,10,调节麻痹,睫状肌松弛,虹膜,角膜,晶状体扁平,悬韧带拉紧,睫状肌收缩,晶状体变凸,悬韧带松弛,视远物的晶状体,视近物的晶状体,11,药理作用,松弛内脏平滑肌胃肠道平滑肌尿道和膀胱逼尿肌支气管平滑肌胆道、子宫平滑肌作用较弱,12,药理作用,心脏（解除迷走神经对心脏的抑制）心率治疗量短暂性减慢，阻断突触前膜M1受体，抑制负反馈较大剂量加快，阻断窦房结M2受体，取决于迷走神经张力房室传导缩短房室结有效不应期，促进房室传导,13,药理作用,血管与血压（扩张血管改善微循环）与剂量、血管状态有关治疗量正常状态：无显著影响胆碱酯类药物所致血管扩张和血压下降：完全拮抗大剂量正常状态：皮肤血管扩张微循环血管痉挛：解痉，改善微循环,14,药理作用,中枢神经系统治疗量 无明显影响较大剂量 轻度兴奋延髓与大脑，焦躁不安、多言、谵妄中毒剂量 过度兴奋，幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥持续大剂量 抑制，昏迷、呼吸麻痹、死亡,15,临床应用,解除平滑肌痉挛胃肠绞痛，膀胱刺激症状，小儿遗尿症胆绞痛，肾绞痛：合用阿片类镇痛药制止腺体分泌全身麻醉前给药严重的盗汗及流涎症,16,临床应用,眼科应用虹膜睫状体炎，眼底检查，验光配眼镜缓慢型心律失常迷走神经过度兴奋所致窦过缓、窦房阻滞、房室阻滞急性心肌梗死早期伴有的窦性心动过缓、房室传导阻滞谨慎调节剂量剂量过低：进一步心动过缓剂量过大：心率加快，增加心肌耗氧量，引起室颤,17,临床应用,抗休克感染中毒性休克禁用于伴有高热或心率过快者解救有机磷酸酯类中毒,18,不良反应,一般剂量口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、排尿困难、便秘过量中毒误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎高热、呼吸加快、烦躁不安、谵妄、惊厥严重中毒昏迷和呼吸麻痹,19,中毒解救,洗胃、导泻注射拟胆碱药毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢静脉注射，反复给药中枢兴奋症状：地西泮/短效巴比妥类对症处理人工呼吸，物理降温（冰袋，酒精浴）,20,禁忌证,青光眼前列腺肥大,阿托品药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证,22,东莨菪碱 scopolamine,对腺体作用较强，对心血管作用较弱易通过血脑屏障中枢抑制作用镇静催眠浅麻醉麻醉前给药中枢抗胆碱作用帕金森病防晕止吐抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层防治晕动病妊娠及放射病呕吐,23,山莨菪碱 anisodamine, 654-2,特点不易通过血脑屏障，中枢兴奋作用弱扩瞳、抑制腺体分泌作用弱对抗ACh所致平滑肌痉挛和心血管抑制作用与阿托品相似而稍弱 内脏平滑肌绞痛对血管痉挛的解痉作用选择性较高 感染中毒性休克毒性较低,唐古特莨菪,24,颠茄生物碱的合成、半合成代用品,合成扩瞳药后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品等合成解痉药季胺类：异丙托溴铵、噻托溴铵、溴甲东莨菪碱、溴甲后马托品、溴丙胺太林叔胺类：甲磺酸苯扎托品、盐酸苯海索、盐酸双环维林、盐酸黄哌酮酯、氯化奥昔布宁选择性M受体阻断药哌仑西平、替仑西平、达非那新,25,合成扩瞳药,起效快，维时短用于一般眼科检查,26,季胺类解痉药,脂溶性低，口服吸收差不易通过血脑屏障胃肠道解痉作用较强胃肠痉挛，消化道溃疡异丙托溴铵、噻托溴铵扩张支气管，抑制呼吸道腺体分泌 慢性阻塞性肺疾病具神经节阻断作用，大剂量可致体位性低血压中毒剂量可致神经肌肉接头传递阻断，导致呼吸麻痹,27,季胺类解痉药,异丙托溴铵、噻托溴铵扩张支气管平滑肌，减轻下呼吸道分泌物累积气道疾病溴甲东莨菪碱治疗胃肠道疾病溴甲后马托品与氢可酮合用镇咳，缓解胃肠绞痛，辅助治疗消化性溃疡溴化甲哌佐酯解除胃肠道痉挛，辅助治疗消化性溃疡溴丙胺太林（普鲁本辛）抑制胃肠平滑肌、延缓胃排空，减少胃液分泌消化性溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛，遗尿症、妊娠呕吐,28,叔胺类解痉药,脂溶性高，口服易吸收易通过血脑屏障甲磺酸苯扎托品、盐酸苯海索帕金森病、抗精神病药所致锥体外系反应具有阿托品样胃肠道解痉作用，且抑制胃酸分泌盐酸双环维林、盐酸黄酮哌酯、氯化奥昔布宁胃肠道、胆道、输尿管和子宫平滑肌痉挛贝那替嗪（胃复康）解痉、抑酸、安定伴焦虑症的溃疡，肠蠕动亢进，膀胱刺激症,29,选择性M受体阻断药,哌仑西平阻断M1 、M4受体抑制胃酸及胃蛋白酶分泌消化性溃疡、急性胃黏膜出血、胃泌素瘤拮抗迷走神经功能慢性阻塞性支气管炎不易进入中枢替仑西平 与哌仑西平相似，对M1 受体选择性更强,30,选择性M受体阻断药,达非那新阻断M3 受体尿频、尿急、尿失禁等膀胱活动过度症,N胆碱受体阻断药,32,神经节阻断药,植物神经节阻断后交感和副交感神经优势效应比较,33,神经节阻断药,临床应用麻醉时的控制性降压主动脉瘤手术高血压危象常用药物美卡拉明mecamylamine吸烟成瘾的戒断症状樟磺咪芬trimetaphan camsylate促组胺释放降压明显限制应用,34,骨骼肌松弛药,又称：神经肌肉阻滞药麻醉辅助用药根据作用机制分为除极化型肌松药（琥珀胆碱）非除极化型肌松药（筒箭毒碱）,35,除极化型肌松药（非竞争型）,作用特点最初可出现短时肌束颤动抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用，反能加强之连续用药可产生快速耐受性治疗剂量无神经节阻断作用 琥珀胆碱,36,琥珀胆碱(succinylcholine),体内过程假性ChE催化，琥珀胆碱琥珀酰单胆碱 胆碱+琥珀酸药理作用速效短效：1-1.5min起效，2min达峰，维持5-8min肌松效果：颈部和四肢肌肉最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。临床应用气管内插管、气管镜、食管镜检查辅助麻醉,37,琥珀胆碱,不良反应窒息：过量易致呼吸肌麻痹眼内压升高：眼外骨骼肌短暂收缩肩胛、胸部肌肉疼痛：肌束颤动，3-5天可自愈血钾升高：持续去极化，释放K+入血心血管反应：心律失常（心动过缓、心脏骤停、室性节律障碍）恶性高热：丹曲林其他：腺体分泌增加，组胺释放增加,38,非除极化型肌松药（竞争型）,骨骼肌松弛前无肌兴奋现象抗胆碱酯酶药可拮抗此类药的作用作用可被同类肌松药增强兼有一定的神经节阻断和释放组胺作用,39,筒箭毒碱(tubocurarine),静脉给药，口服无效4min起效，40min恢复正常肌松顺序眼头颈部躯干四肢肋间肌膈肌呼吸肌麻痹死亡促进组胺释放，神经节阻滞作用心率减慢、血压下降、支气管痉挛、唾液分泌