第八章 +胆碱受体阻断药

1,第八章 胆碱受体阻断药Chapter 8 Cholinoceptor Blocking Drugs,基础医学院药理教研室赵万红,2,学习要求,掌握阿托品的作用（机制）、体内过程、应用、不良反应。熟悉有机磷酸酯中毒及解救。熟悉AChE复活药的作用及应用。了解山莨菪碱和东莨菪碱的特点、半合成代用品的特点及应用、Nm胆碱受体阻断药的作用及应用。,3,1.M胆碱受体阻断药,阿托品和阿托品类衍生物阿托品的合成代用品2.Nn胆碱受体阻断药神经节阻断药3.Nm胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药,阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱,扩瞳药:后马托品解痉药:普鲁本辛,琥珀胆碱筒箭毒碱,美加明樟磺咪芬,4,第一节 M胆碱受体阻断药,5,【体内过程】,1.吸收：口服吸收迅速，t为4h，多数器官作用时间不长（3-4h） ，仅虹膜和睫状肌可达72小时。2.分布：广泛，可透过血脑屏障及胎盘屏障3.排泄：尿,阿托品（atropine）,6,【作用及机制】 竞争性地拮抗ACh或M胆碱受体激动药对M受体的激动作用 大剂量阻断1、Nn受体 主要作用于心血管、平滑肌、眼和腺体等 大剂量也作用于CNS,7,1.抑制腺体分泌： 唾液腺、汗腺；泪腺，呼吸道腺体；胃酸(影响小)。2.眼： 扩瞳、升眼压、调节麻痹,8,1) 扩瞳: 抑制瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌松弛。,9,2) 升高眼内压,晶状体,睫状肌,后房,悬韧带,前房,巩膜静脉窦,10,退向外缘,悬韧带拉紧,睫状肌M受体阻断,晶状体扁平,适于看远物(调节麻痹),3) 调节麻痹,睫状肌松弛,11,3.平滑肌:松弛，尤过度活动或痉挛的 胃肠道：作用明显 输尿管、膀胱逼尿肌：次之 胆管、支气管、子宫：较弱,4.心脏作用：,心率： 治疗量减慢：突触前膜M1阻断，负反馈减弱 较大量加快：窦房结M2阻断（解除迷走效应）房室传导： 拮抗迷走所致心房和房室交界传导阻滞,12,5.血管与血压：,治疗量：无明显影响 大剂量：血管扩张(阻断或代偿性散热)6.兴奋CNS：与阻断M2及促ACh释放有关 较大量(1-2mg):轻度兴奋延脑和大脑。 大剂量(5mg):中枢兴奋明显加强。 中毒量(10mg):明显中枢中毒症状。,13,【临床应用】,1.缓解内脏绞痛：2.眼科应用：虹膜睫状体炎；验光、检查眼底配镜3.抑制腺体分泌: 用于全身麻醉前给药。 严重盗汗、流涎症。,成人被短效的托品酰胺或后马托品替代；儿童睫状肌调节功能强，仍用。,胃肠绞痛：较好；胆、肾绞痛：需合用镇痛药；偶用于儿童遗尿症：松弛膀胱逼尿肌、兴奋括约肌,14,4.抗心律失常：解除迷走对心脏的抑制 窦性心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞5.抗休克: 暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致休克。 注意：休克伴高热或心率过快者不用6.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒,大剂量解除血管痉挛，改善微循环；增加回心血及有效循环血量，使血压升高,15,【不良反应】,一般量，副作用；过量中毒，高热、烦躁不安、幻觉、惊厥等；严重中毒，昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量：成人80-130mg，儿童10mg。,对症。洗胃、导泻等，维持呼吸、循环功能。镇静或抗惊厥、拟胆碱药，物理降温,【中毒解救】,【禁忌症】青光眼、前列腺肥大。,16,山莨菪碱(anisodamine ),抑制唾液分泌和扩瞳作用弱于阿托品不易进中枢用于中毒性休克、内脏平滑肌绞痛、眩晕症、血管神经性头痛选择性高,毒副作用轻,17,东莨菪碱（scopolamine）,中枢抑制,高剂量兴奋,还有欣快作用【临床应用】 麻醉前给药 晕动病 妊娠呕吐及放射病呕吐 帕金森病,抑制腺体分泌；抑制中枢；阻断短期记忆。,预防效果好，与其抑前庭神经内耳功能或大脑皮层功能及胃肠蠕动有关。 与苯海拉明合用疗效增强。,有一定疗效，与中枢抗胆碱有关，改善流诞、震颤、肌强强直症状。,18,阿托品的合成代用品,主要有三类：1.扩瞳药：后马托品、托吡卡胺等，扩瞳时间短，适于一般眼科检查2.解痉药：普鲁本辛、贝那替秦(胃复康)、双环维林等，解除内脏平滑肌痉挛，抑胃液分泌，用于消化性溃疡3.选择性M1受体阻断药： 哌仑西平，减胃液分泌，消化性溃疡,19,几种扩瞳药滴眼作用的比较,20,溴丙胺太林（普鲁本辛）,1.对胃肠M受体选择性较高 抑制胃肠平滑肌、减少胃酸分泌。2.用途 胃、十二指肠溃疡 胃肠痉挛、泌尿道痉挛 遗尿症、妊娠呕吐,21,选择性M1受体阻断药,哌仑西平抑制胃酸分泌阻断M1、M4受体对M2、M3受体的阻断作用较弱。,22,第二节 Nm胆碱受体阻断药Neuromuscular blocking agents,根据作用机制可分为：除极型（非竞争型）肌松药非除极型（竞争型）肌松药,23,琥珀胆碱（除极型肌松药）,筒箭毒碱（非除极型肌松药）,24,除极型肌松药(depolarizing musculau relaxants ),与Nm受体结合，产生持久的除极作用。特点：1.最初可出现短时肌束颤动。2.可产生快速耐受性。3.抗AChE药不能拮抗其肌松作用，反能加强之。,除极型肌松药与受体持续结合，使受体不能传递更多神经冲动。随时间进展，钠通道关闭或阻断，持续除极转变为稳定复极，产生除极反转，以致不再对其后的AP发生反应。,25,琥珀胆碱(succinylcholine)【药理作用】1.特点：快：静注后短时肌束颤动，1min内松弛，2min作用最明显。短：5min内作用消失。需静滴维持。,26,2.肌松作用顺序及恢复顺序 颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度 颈部及四肢松弛最明显,其次面部、舌、咽喉、咀嚼肌。,了解,27,【体内过程】,1.假性胆碱酯酶水解：肝、血浆中酶2.排泄：尿中代谢物(琥珀酸和胆碱)、原形(2%),【临床应用】,1.气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作：静注；较长时间手术：静滴2.用药注意：可引起窒息感，清醒患者禁用；该药个体差异大，需按反应调节滴速。,28,【不良反应及应用注意点】,窒息 肌束颤动高血钾发热:恶性高热(特异质反应)其它,过量可致呼吸肌麻痹，严重窒息见于遗传性AChE活性低下者，需备呼吸机。,术后肩胛、腹部肌肉疼痛，一般3-5天自愈。,肌肉持久除极而释放K+，血钾升高。 有大面积软组织损伤、恶性肿瘤、肾功损害者禁用。,腺体分泌，组胺释放,29,【药物相互作用】,1.在碱性液中可分解 不宜与硫喷妥钠混合使用。 2.降低AChE活性的药物都可增强其作用： 胆碱酯酶抑制剂、环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因。3.与有肌松作用的药合用易致呼吸麻痹： 多粘菌素，氨基苷类抗生素如卡那霉素。,30,非除极型肌松药,又称竞争性肌松药竞争性阻断ACh的除极化作用，使骨骼肌松驰。抗AChE药可拮抗其肌松作用。多为天然碱及其类似物，化学上属苄基异喹啉类,31,筒箭毒碱(d-tubocurarine)【药理作用】 慢：静注后3-6min起效 长：持续20-40min 安全性较小：作用时间较长，作用不易逆转(呼吸肌松弛)，临床少用,了解,32