脑心通号神经科黄手环活动痴呆

步长脑心通胶囊神经保护，安全有效,步长脑心通胶囊干预血管性痴呆的探讨,2014N-KH-02号,国家医保品种,认识血管性痴呆,血管性痴呆(Vascular Dementia，VD) 是指由各种脑血管疾病导致脑循环障碍后引发的脑功能降低所致痴呆综合症，是由血管因素和脑血管病相关因素共同作用的结果。VD与脑血管病的发生密切相关，脑血管病患者中痴呆发生率是26，是无脑血管病者的5.8倍。是老年性痴呆最常见的类型之一。,贾建平,左秀美.血管性痴呆诊断与治疗.内科急危重症杂志,2007,13(1)：1-3.,VD流行病学,中国社区55岁以上人群中3：VD的患病率 0.8%VD的发病率 0.27/100人年VD的死亡率 14.6/100人年,3北京大学公共卫生学院、北京大学精神卫生研究所、卫生部精神卫生学重点实验室联合研究荟萃分析.2013年,中国65岁以上老年人痴呆发病率为39。VD占685而居首位2。,2 侯沂，舒良现代精神病学诊疗手册M北京：北京医科大学 中国协和医科大学联合出版社1995：8,欧洲65岁以上的老年人VD的患病率为1.61。,1 Lobo A，Launer LJ，Fratiglioni L，et a1Prevalence of dementia and major subtypes in Europe：a collaborative study of population-basedcohort sNeurology，2000，54 Suppl 5：s49,VD的分型,冯涛.血管性痴呆和血管性认知障碍的临床研究进展.中国卒中.2006，1（10）：736-740.,卒中后血管性痴呆,失语失用失认,执行能力不全：错误的目标形成、起始、计划和组织,阿尔茨海默病血管性痴呆,记忆障碍执行功能障碍意识模糊意识水平的波动,单一重要部位梗死性痴呆,皮层下缺血性血管性痴呆,混合性痴呆,特点：突发局灶性神经缺损症状和体征，伴随皮层认知功能障碍,特点：根据病变在皮层或皮层下区域不同而异,特点：突出的认知功能障碍,1,2,4,3,VD的诊断标准与临床表现,Hachinski缺血积分量表（HIS）美国精神疾病诊断标准（DSM-IV）美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究协会(NINDSAIREN)国际疾病分类第10版（ ICD-10）CADDTC,VD的诊断标准,具体VD临床表现,1. 记忆力障碍,近期记忆力障碍更为明显,2.计算力下降,3.阅读理解能力下降,4.语言障碍,5.视空间障碍 时间定向障碍 地点定向障碍 人物定向力障碍,6.归纳能力下降,7.日常生活能力下降,8.失认和失用,9.精神行为改变,10.运动症状,VD发病原因,VD发病机制,VD病理机制,贾建平,左秀美.血管性痴呆诊断与治疗.内科急危重症杂志,2007,13(1)：1-3.,分子因素,血管因素,分子因素,遗传因素,脑组织缺血缺氧后引发四种级联反应导致神经细胞损伤,血管性痴呆,VD的危害及治疗的必须性,贾建平,左秀美.血管性痴呆诊断与治疗.内科急危重症杂志,2007,13(1)：1-3.,Concept,Concept,VD已成为严重危害中老年身心健康和生活质量的高发病之一。,VD,国际研究表明，随着年龄的增长，VD的发病率呈指数上升，男性高于女性。,VD预后相对较好，是唯一可以防治的痴呆类型，早起诊断和治疗对维持患者的社会活动和生活能力具有重要意义。,危害性大,发病率逐年上升,预后相对较好,防治VD三级预防,贾建平,左秀美.血管性痴呆诊断与治疗.内科急危重症杂志,2007,13(1)：1-3.,由于有明确的致病因素和病因，因此VD是目前唯一可预防的痴呆类型，积极控制其危险因素，干预脑血管病的发生和预防复发意义重大：,常见VD的治疗手段,降纤酶类制剂血小板功能抑制剂低分子右旋糖酐活血化瘀制剂尼莫地平二氢麦角碱类制剂脑蛋白水解物促进胆碱能系统功能的药物改善脑代谢的药物,VD治疗的常规药物列举,诊治VD面临的问题,我国目前大约有73.8%-93%的痴呆患者未被诊断1。服药治疗的痴呆患者仅占所有患者的21.3%大量的药物被试用于血管性痴呆的治疗（抗血栓形成药、麦角碱、神经精神药物、促甲状腺释放激素类似物、银杏叶提取物、血浆黏滞度药物、抗氧化剂、5-羟色胺和组胺受体拮抗剂、血管舒张药物、黄嘌啉衍生物和钙离子拮抗剂等。）但疗效确切性尚在研究中2。,1中国痴呆诊治指南 2012年2 Orgogozo JM, Rigaud AS, Stffler A, et al. Efficacy and safety of memantine in patients with mild to moderate vascular dementia: a randomized, placebo-controlled trial (MMM 300)J. Stroke, 2002, 33: 1834-1839,VD治疗手段优化-中西医联合治疗, Kavirajan H, Schneider LS. Efficacy and adverse effects of cholinesterase inhibitors and memantine in vascular dementia: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet Neurol, 2007, 6(9): 782-792.,NMDA受体拮抗剂：(N-methyl-D-aspartic acid receptor)即N-甲基-D-天冬氨酸受体， 是离子型谷氨酸受体的一个亚型，是学习和记忆过程中一类至关重要的受体Meta分析：其概念为对以往的研究结果进行系统的定量分析,步长脑心通胶囊可用于VD防治,步长脑心通胶囊组方科学,步长脑心通胶囊的基础方传统医学经典方,“补阳还五汤”,百年经典名方出自于清代的医林改错卷下瘫痿论,专治 ：半身不遂，口眼歪斜，语言蹇涩，口角流涎,中西药联合优于单用西药（丁咯地尔）,P0.05,冯辉，张雪梅，刘彩莉.步长脑心通联合丁咯地尔治疗血管性痴呆临床观察. 辽宁中医药大学学报,2008，10（10）：88-90,两组中医证候积分疗效比较（SDSVD）,步长脑心通联合丁咯地尔改善生活及社会行为能力疗效明显优于单用丁咯地尔,步长脑心通联合丁咯地尔改善记忆功能疗效明显优于单用丁咯地尔,治疗组：步长脑心通+盐酸丁咯地尔缓释片对照组：盐酸丁咯地尔缓释片,中西医联合优于单用西药（甲磺酸双氢麦角毒碱）,治疗组：步长脑心通+喜得镇（甲磺酸双氢麦角毒碱）对照组：喜得镇,李金艳，李响.脑心通胶囊与喜得镇联合治疗血管性认知功能障碍.海南医学,2008，19（12）：12-13,本研究结果提示脑心通胶囊对VCI有治疗作用患者MMSE评分有明显改善。脑心通胶囊与喜得镇合用组较对照组MMSE评分改善均优于对照组。,两组患者治疗前后MMSE量表评分变化,VCI:血管性认知功能障碍MMSE:简易智能量表,步长脑心通胶囊有效治疗VD的临床研究,有效改善学习记忆能力,有效改善智力和日常生活能力,对VD患者降脂作用明显,治疗血管性认知功能损害,有效改善学习记忆能力,学习成绩,记忆成绩,治疗后步长脑心通组与模型组比较 学习记忆成绩显著提高(P005),魏瑞，何明大，刘石梅,等.步长脑心通对改善血管性痴呆模型大鼠学习记忆行为的作用. 医学临床研究.2007,24(1):17-23,模型组：蒸馏水灌服组,有效改善智力和日常生活能力,两组治疗后MMSE、HDS、ADL量表积分与治疗前比较均有明显改善(P0.01)；其中MMSE、HDS、ADL量表积分改善情况治疗组优于对照组(P0.05)。患者服用步长脑心通胶囊后，MMSE积分及HDS积分提高，ADL积分降低。治疗组总有效率为87.5%,盛晨霞,苏南湘,何明大,等.步长脑心通胶囊治疗血管性痴呆的临床观察.当代医学,2009,15(27)：157-158,治疗组：步长脑心通胶囊对照组：都可喜片（阿米三嗪萝巴新片）,简易智能量表(MMSE)、长谷川痴呆量表(HDS)、日常生活活动量表(ADL),治疗血管性认知功能损害,血管性痴呆治疗组和对照组用药前后ADL量表评分结果比较,本试验认为脑心通胶囊是用于治疗血管性认知功能损害有效而且安全的药物，确切的药理机制有待进一步研究。,对照组：服用复方丹参片组,治疗组：服用步长脑心通组,刘汉兴，章军建，王庆，郭宏.脑心通治疗血管性认知障碍的临床研究.卒中与神经疾病, 2011,18(2): 103-105,对VD患者降脂作用明显,P 0.05,注：甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL),郑德俊，徐俊，方穗雄,等.步长脑心通对血管性痴呆患者行为学障碍影响.2009，26（4）：75-76.,步长脑心通能改善血管性痴呆患者智力及生活自理能力，其作用可能与降脂作用对脑缺血时神经元一血管单元的多重保护相关。,治疗组：步长脑心通对照组：尼莫同（尼莫地平 ）,步长脑心通胶囊治疗血管性痴呆的可能机制,盛晨霞,苏南湘,何明大,等.步长脑心通胶囊治疗血管性痴呆的临床观察.当代医学.2009,15(27)：157-158,步长脑心通胶囊有治疗VD的基础研究,Bcl-2：B淋巴细胞瘤-2基因简称bcl-2（B-cell lymphoma-2）,是细胞凋亡研究中最受重视的癌基因之一。AVP：精氨酸加压素，在中枢神经系统可调节颅内压和脑组织代谢，具有抗利尿、缩血管、加强记忆、参与体温及免疫调节等生理功能。VEGF:血管内皮生长因子,促进血管增生。C3:C3是补体第3成分，在补体系统中含量最丰富、作用也最关键。增高见于：急性炎症等。减少见于；链球菌感染后肾炎。IL-6:白介素-6，促进原始骨髓源细胞的生长和分化，增强自然杀伤细胞的裂解功能。ERK:细胞外信号调节激酶2(extracellular regulated kinase 2,ERK2),步长脑心通,治疗慢性脑缺血所致的认知功能障碍减轻急性低压低氧诱发的认知功能损害,调节海马内神经递质AVP抑制缺氧引起的皮质神经元凋亡增强大脑海马ERK活化保护脑缺血海马CA1区神经元损伤,促进血管内皮细胞生长因子的表达促进血管增生，改善脑血液循环,对脑缺血再灌注损伤的神经保护迅速溶栓，减少补体C3表达对缺血再灌注抗脑水肿作用,抑制炎性细胞因子IL-6过度表达抑制炎性细胞因子表达，抗脑缺血损伤,治疗血管性痴呆,治疗慢性脑缺血所致的认知功能障碍,comparison of expression of Bcl-2 protein between two groups p0.05 vs model control group,步长脑心通胶囊明显提高Bcl-2的表达，抑制神经细胞凋亡，治疗慢性脑缺血所致的认知功能障碍,The percent of apoptotic cells in various groupsp0.05 vs model control group,孙冰，吴 江，周春奎,等.步长脑心通对慢性脑缺血致血管性痴呆大鼠认知功能及神经细胞凋亡的影响. 吉林大学学报(医学版).2007，33（2）：219-222,脑缺血模型组：生理盐水治疗组：步长脑心通,减轻急性低压低氧诱发的认知功能损害,各组实验前后及组间电迷宫测试正确反应率的比较(n=6),本研究表明：脑心通可减轻低压低氧环境诱发的空间记忆能力的损害，其机制可能与其提高脑组织抗氧化酶的含量，抑制氧化应激反应有关。,杨俊，李景春，宋永斌，是文辉，薛婧，许永华，余伍忠，徐江涛.脑心通减轻急性低压低氧诱发的小鼠认知功能损害的机制研究.高原医学杂志，2010，20（1）:33-35,对照组：等量生理盐水组 给药组：步长脑心通组,有效调节海马内神经递质AVP,王昌铭，向静，王景周,等.步长脑心通对血管性痴呆大鼠血浆、脑组织精胺酸加压素含量的影响.中国行为医学科学.2006，15（10）：877-879,通过改善脑血液循环、保护脑组织，调节中枢递质AVP的紊乱，对神经突触传递和认知功能发挥积极的调控作用，显著提高VD大鼠学习记忆能力。,模型组：生理盐水治疗组：步长脑心通,抑制缺氧引起的皮质神经元凋亡,中剂量组和大剂量组电泳条带显示，步长脑心通胶囊能明显抑制细胞凋亡。,缺氧12 h复氧24 h 的皮质神经元,细胞核明显固缩、凝聚、断裂(图2) ; 脑心通大剂量(图5) 、中剂量(图4) 含药血清组与无药血清对照组(图3) 比较,神经元细胞核差异显著,凋亡细胞明显减少,以大剂量组更为明显。,周国钰,胡学强,陈晓红,等.步长脑心通含药血清抗缺氧诱导的皮质神经元凋亡的实验研究.中国中西医结合杂志.2007,27(9):835-838,注：1正常皮质神经元；2 缺氧处理的无血清对照组；3 缺氧处理的无药血清对照组；4 缺氧处理的小剂量组；5 缺氧处理的中剂量组；6 缺氧处理的大剂量组,缺氧处理的对照组：等容积蒸馏水，小剂量组：步长脑心通0.25g/(kg.d)中剂量组：步长脑心通0. 5g/(kg.d)，大剂量组：步长脑心通1.0g/(kg.d),增强大脑海马ERK活化，减轻缺血性损伤,图1 I/R组再灌注24h脑梗死体积,I/R组：缺血2h再灌注组灌服等容积的生理盐水,脑心通干预可使缺血大脑海马ERK活化增强,减轻细胞的缺血性损伤，并且减轻脑梗死体积及细胞凋亡。脑心通药理作用, 益气活血、化瘀通络 , 其内含有大量的“血栓融解因子（BDF）”能通过血脑屏障，迅速融解血栓，加快侧支循环建立，改善血液微循环，减轻脑水肿。临床研究也证实，脑心通对防治缺血性脑血管病有良好的疗效。,图2 脑心通组再灌注24h脑梗死体积,图4 脑心通组再灌注48h海马CA1区凋亡神经元,图3 I/R组再灌注48h海马CA1区凋亡神经元,图5 I/R组再灌注6h海马CA1区ERK活性,图6 脑心通组再灌注6h海马CA1区ERK活性,I/R组,步长脑心通组,张晓燕，杨金升，谷有， 石向群.脑心通对脑缺血再灌注损伤细胞外信号调节激酶活化的影响.脑与神经疾病杂志，2006，14（02）：94-98,ERK：细胞外调节蛋白激酶CA1：人体内海马回，大脑内一种结构,保护脑缺血海马CA1区神经元损伤,各组药物对海马CA1区神经元保护作用的组织切片,(A)中风回春丸组； (B)脑心通组； (C )尼莫地平组； (D)生理盐水组。,从本研究的结果来看，脑心通具有明显的神经保护作用，其作用与尼莫地平的作用相近。,朱心红，杨建明，高天明.脑心通对大鼠脑缺血海马CA1区神经元损伤的保护作用 .第一军医大学学报，2004，24(10)：1123-1125,促进血管内皮细胞生长因子的表达,各组大鼠海马区域VEGF免疫反应阳性细胞计数验（xs）,脑心通胶囊组与模型组比较，阳性细胞明显增多(P001).,魏瑞,何明大,刘石梅,等.步长脑心通对血管性痴呆大鼠血管内皮细胞生长因子作用的影响. 脑与神经疾病杂志.2006,14(2)：108-110,模型组：蒸馏水灌服,促进血管增生，改善脑血液循环,各组不同时间点VEGF的表达 (400)(阳性细胞数/每高倍视野),步长脑心通胶囊促进了VEGF的表达，其通过促进VEGF的表达进而促进血管的增生，改善脑血液循环来参与了脑缺血再灌注损伤的保护机制,王洪新，梅元武.大鼠脑缺血再灌注损伤后血管内皮生长因子的表达及其脑心通的保护作用.中西医结合心脑血管病杂志，2006，1：42-44,对脑缺血再灌注损伤的神经保护,IR：大鼠局灶性脑缺血再灌注 VEGF：血管内皮生长因子 P 0.05,张微微，李远征，裘林秋，等.步长脑心通胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用.临床神经病学杂志 .2006，19（2）：118-120,步长脑心通各时点VEGF阳性细胞数均大于IR组（n=6）,步长脑心通各时点脑含水量均少于IR组（n=6）,脑心通胶囊可减少脑含水量，并可增强脑缺血区VEGF的表达，从而起到了一定的神经保护作用。,迅速溶栓，减少补体C3表达,脑心通胶囊含有大量的“血栓溶解因子(BDF)” ，能够通过血脑屏障，迅速溶解血栓，加快侧支循环建立，改善血液微循环，减轻脑水肿，减少补体C3的表达。,MCAO后大鼠病变侧脑组织补体C3的表达,许莉, 张祥建, 陈左然,等.脑心通对大鼠局灶性脑缺血脑组织补体C3的影响.脑与神经疾病杂志.2005年,13(2)：107-110.,对缺血再灌注抗脑水肿作用,赵应敏，宋波 ，许予明 .脑心通对缺血再灌注大鼠脑水肿的影响.当代医学 2009，15（16）：143-144,大鼠脑含水量比较,大鼠AQP4阳性细胞数的比较,与缺血再灌注组相比，脑心通治疗组各时间点脑含水量均较低，且差异有显著性（P0.05),与缺血再灌注组相比，脑心通治疗组各时间点AQP4阳性细胞数均较低，且差异有显著性（P0.05),大量研究表明，脑缺血再灌注损伤主要与氧化应激反应、钙超载、脑水肿和细胞凋亡等多种病理生理机制有关，脑水肿是其中重要一种。本实验提示应用脑心通后再灌注大鼠脑水肿程度减轻，脑心通可以对缺血再灌注大鼠发挥抗脑水肿作用。,抑制炎性细胞因子IL-6过度表达,脑心通有抑制炎性细胞因子IL-6的过度表达，保护神经元，减轻脑水肿的作用,陈左然,张祥建,许莉,等.脑心通对实验性脑梗死大鼠脑组织IL-6的影响.脑与神经疾病杂志.2005,13(3):192-195.,各组大鼠梗死侧脑组织中IL一6阳性细胞数的比较,与生理盐水组、小剂量组比较 P005,抑制炎性细胞因子表达，抗脑缺血损伤,曲立新,宿少华,杨丽玲，杜怡峰,等. 脑心通对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用.山东大学学报（医学版）.2010,48(9):49-58,P0.05,P0.05,脑心通,TNF-，IL-1阳性细胞数明显减少,抗脑缺血损伤,步长脑心通胶囊有效治疗脑血管疾病,有效治疗脑血管疾病后遗症,朱斌 王永霞. 步长脑心通治疗脑梗死及脑出血后遗症的疗效观察.吉林医学,2006,7,777.,CT证实：总有效率达 81.5%,步长脑心通胶囊有效治疗脑梗死及脑出血后遗症（n=168）,用于脑出血术后，改善症状,魏风,陈俭,朱晟,等.脑心通胶囊对高血压脑出血术后疗效观察.中西医结合心脑血管病杂志.2011,9(2):179-180.,*P0.01,脑心通治疗前后GCS评分改善优于对照组（n=83）,脑心通治疗后3个月显效率优于对照组（n=83）,*P0.05,对照组：常规治疗步长脑心通：常规治疗+步长脑心通,GCS评分:格拉斯哥昏迷评分,任丁,吴云虎,黄建民,等.脑心通胶囊对血管支架成型术后再狭窄预防作用的研究.中西医结合心脑血管病杂志. 2009, 7（3）：361-362.,预防脑血管病术后血管再狭窄,本研究对23例支架术后患者观察，发现脑心通胶囊在预防支架术后再狭窄上具有疗效好，副反应