止血药

第十四章,止血药,第一节 概述,定义 能促进血液凝固，制止体内外出血的药物。止血药主要通过增强体内凝血因素或减少抗凝血因素，促使凝血，以达到止血的目的。,药性有寒温之分，归肝、肺、心、脾经,功效 凉血收敛化瘀温经清热促进血液凝固,主治 出血证咯血衄血吐血尿血便血崩漏紫癜创伤出血,分类,1. 化瘀止血药 三七、蒲黄、茜草 2. 收敛止血药 白及、仙鹤草、紫珠3. 凉血止血药 大蓟、小蓟、地榆、槐花4. 温经止血药 艾叶、炮姜,出血证病机,血热妄行,气不摄血,阴虚火旺,热入营血,血淤,经脉虚寒,凝血与出血,血液在功能上存在着凝血和抗凝血、纤溶和抗纤溶两个对立又统一的矛盾过程，二者相辅相成以保持动态平衡，使血液在生理情况下既能在血管内不断流通，也能在损伤的局部发生凝固止血。病理情况下，上述平衡被破坏，或发生血流不止，或形成血栓、栓塞。,止血过程(1) 血管收缩(2) 血小板聚集(3) 血液凝固,凝血过程,纤溶系统：,1. 血管损伤、血管通透性和脆性增加2. 凝血过程障碍 *如血小板减少或机能障碍 *凝血因子缺乏或功能障碍3. 纤维蛋白溶解系统功能亢进出血后不及时止血，可使血液耗损，造成机体 衰弱，甚至危及生命,出血病因,药理作用,1.作用于局部血管 * 槐花收缩局部小血管，降低毛细血 管通透性,增强毛细血管对损伤的抵抗性。 * 三七、小蓟、紫珠收缩局部小血管。 * 白茅根降低毛细血管的通透性。,2. 促进凝血因子生成 *大蓟促进凝血酶原激活物生成 *小蓟含有凝血酶样物质 *三七增加凝血酶含量 *白茅根促进凝血酶原生成 *艾叶、茜草等促进凝血过程,3. 作用于血小板 *三七增加血小板数、提高血小板黏附性、促进 血小板释放和聚集 *白及增强血小板因子的活性 *地榆增强血小板功能 *蒲黄、小蓟、紫珠、仙鹤草增加血小板数而止血4. 抗纤维蛋白溶解 白及、紫珠、小蓟、艾叶抗纤维蛋白溶解而止血,有些止血药既能促进血液凝固而止血，又能促进血块溶解而化瘀，发挥止血而不瘀之作用。“止血不留瘀”是部分中药止血方药的显著特点之一，也是中医治疗出血症的重要原则。如：三七、蒲黄、茜草,第二节,常用药物,三 七,为五加科人参属植物三七的干燥根，别名田七。,三 七,主要成分 三七皂苷、黄酮苷 *三七皂苷:与人参皂苷相似，总皂苷为812， 其中所含人参皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、 Re、Rf、Rg1、Rh等11种，但以Rb1、 Rg1为主。皂苷元为人参二醇和人参 三醇， 但无齐墩果酸而与人参不同。 *黄酮苷：三七黄酮A（槲皮素）、三七黄酮B *止血成分:三七氨酸（其含量远较人参为高）,性温，味甘、微苦，归肝、胃经,功效 散瘀止血消肿定痛,主治 咯血、吐血、衄血便血、崩漏外伤出血胸腹刺痛跌仆肿痛,药理作用,止血抗血栓促进造血对心血管系统的影响抗炎保肝抗肿瘤镇痛,1、止血,“止血神药” ，“止血不留瘀”，对出血兼有瘀滞者更为适宜。作用：缩短凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间和出血时间。特点：生用，作用较强，对不同动物，不同给药途径，不同制剂，均显示明显止血作用。成分：三七氨酸,增加血小板数量，增强血小板功能收缩局部血管增加血液中凝血酶含量* 凝血时间与肝脏有关，如事前结扎门静脉 则作用消失,止血作用环节：,2、抗血栓,成分：三七皂苷，主要是人参三醇苷Rg1。机制：提高血小板cAMP含量，减少TXA2生成。抑制Ca2、5-HT释放，抑制血小板聚集。抑制凝血酶诱导的从纤维蛋白原向纤维蛋白的转化。激活尿激酶，促进纤维蛋白的溶解。,3、促进造血,三七“祛瘀生新”，具有补血之功促进造血干细胞增殖促进各类血细胞分裂生长、增加数目，具有显著补血功效实验：三七能明显提高失血性贫血病理模型（大鼠和家兔）的血红细胞数量，对失血性贫血具有较好的治疗。,4、对心血管系统的影响,（1）抑制心脏 PNS具有降低心肌收缩力，减慢心率作用 PNS能拮抗CaCl2引起的豚鼠离体心肌收 缩力和收缩频率的增加，缩短动作电位 平台期，具有阻滞钙通道作用。,（2）扩张血管、降低血压 特点：大动脉弱，小动脉强 作用迅速持久 机制：抑制钙内流 PNS 单体 Rb1Rg1,（3）抗心肌缺血扩张冠状动脉，促进实验性心肌梗死区侧枝循环形成，增加冠脉血流量，改善心肌内微循环，并提高心肌营养性血流量。抑制心收缩力、减慢心率、扩张外周血管，降低外周血管阻力，降低心肌耗氧量。抗脂质过氧化，提高血清SOD活力，减少MDA形成。提高耐缺氧能力，明显延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时间。,（4）抗脑缺血,扩张脑血管，降低脑血管阻力，改善脑循环。延缓缺血组织ATP的分解，改善能量代谢。抗自由基，三七能明显提高大鼠脑组织及血液中的SOD的活性，显著降低脑组织和血液中Lpo的含量。提高耐缺氧能力。 三七总皂苷注射液对脑血管病后遗症，特别是急性缺血性脑血管病疗效较好，表现为头晕、头痛、共济失调、语言障碍等症状有明显改善。,（5）抗心律失常三七对多种实验性心律失常有对抗作用 * PNS、PTS(人参三醇苷)、PDS(人参二醇苷)都能对抗乌头碱、BaCl2、肾上腺素和结扎冠脉诱发的心律失常机制： *降低自律性、减慢传导 *延长APD、ERP-消除折返激动 *阻滞钙通道,（与乙胺碘呋酮相似）,（6）抗动脉粥样硬化PNS能显著抑制实验性动脉粥样硬化家兔动脉内膜斑块的形成作用机制 PNS升高动脉壁PGI2含量，降低血小板TXA2含量，纠正PGI2 - TXA2之间的失衡,5、抗炎,抗炎成分 皂苷，以人参二醇皂苷为主抗炎机制 与垂体-肾上腺系统有一定关系切除两侧肾上腺，抗炎作用存在，说明？,6、保肝,显著降低实验性肝损伤大鼠血清中的ALT、AST、LDH活性抗肝纤维化促进肝脏蛋白质合成利胆：促进胆汁分泌,三七注射液对四氯化碳诱发的大鼠肝损伤具有治疗作用。 以三七注射液治疗久治不愈的血瘀型慢型肝炎病人，疗效显著，转氨酶全部恢复正常。,7.抗肿瘤 PNS增强免疫细胞杀伤能力8.镇痛 治疗跌打损伤常用药 有效成分为人参二醇皂苷,9.镇静 人参皂苷Rb1有中枢抑制作用10.延缓衰老 11.对免疫功能的影响 -双向效应 有效成分为PNS和三七多糖12.对代谢的影响 调节血糖：三七皂苷拮抗胰高血糖素 的升血糖作用，与胰岛素的 降血作用相似 PNS协同胰高血糖素的升血糖 作用13.其他 如改善记忆、抗休克、利尿等,现代应用,上消化道出血眼前房出血冠心病脑血栓高胆固醇血症肝炎：难治性血瘀型慢性肝炎 慢性迁延性肝炎,不良反应,三七氨酸有一定的神经毒性，大剂量时可麻痹神经，使运动失调 少数病人出现胃肠道不适和出血倾向。剂量较大，可引起房室传导阻滞。,蒲黄,为香蒲科植物水烛香蒲、东方 香蒲或同属植物的干燥花粉。炮制品与生品功能有别，生用 活血祛瘀，止血止痛；炒用收敛止血。主要成分脂溶部分 黄酮类如槲皮素、山萘酚、柚皮素 等；甾醇类如谷甾醇等水溶性部分 亮氨酸、缬氨酸和6-氨基嘌呤等主要有效部位在脂溶性部分,味甘、平，归肝、心包经,功效止血化瘀通脉,主治吐血、衄血、咯血崩漏外伤出血经闭痛经脘腹刺痛跌仆肿痛血淋涩痛,药理作用,止血抗血小板聚集对心血管系统的作用抗炎对子宫妊娠的影响抗肾损伤对免疫功能的影响,1、止血,促进血液凝固、缩短凝血酶原时间、 增加血小板数，作用显著而持久。外用对股动脉出血有止血作用炒蒲黄、蒲黄碳生蒲黄止血有效成分：黄酮类化合物,2、抗血小板聚集,特点：明显抑制血小板黏附和聚集，并能轻度增加抗凝血酶的活性。成分：总黄酮作用最强,3、对心血管系统的影响,(1)扩血管和降压 扩张外周血管和冠状血管，改善微循环(2)抗心肌缺血 扩张冠状血管，增加冠脉流量 扩张外周血管-降低心肌耗氧量 提高耐缺氧能力(3)降血脂、抗动脉粥样硬化 降脂有效成分是蒲黄的脂溶性部位 *机制是抑制胆固醇从肠道吸收，并能增加胆固醇从胆道排出,4.抗炎5.兴奋子宫及终止妊娠 离体和在体子宫均有兴奋作用 未孕子宫已孕子宫 引产：