《瑞捷讲稿培训定》PPT课件.ppt

注射用盐酸瑞芬太尼 芬太尼家族新一代超短效阿片类镇痛药 瑞捷TM 芬太尼家族的发展 芬太尼1960年舒芬太尼1974年阿芬太尼1976年瑞芬太尼1990年1996年德国2003年中国 芬太尼家族经过近半个世纪的发展 为什么要不断地推陈出新 当今麻醉 安全有效可控快通道日间手术 瑞芬太尼上市 国外 1996年德国上市 商品名 ULTIVA 获FDA批准1997年在英国 美国广泛应用于临床全球消耗量迅速增长我国 宜昌人福药业2003年3月 瑞捷TM 瑞芬太尼特点 可控性强随时调节所需麻醉深度 起效快 作用时间短 作用消失快 无阿片蓄积 即睡即醒 术后恢复迅速 可预期安全有效 瑞捷TM 药代动力学特征 起效迅速代谢方式独特作用持续时间短 3 10min 体内无蓄积 消除快且不必依赖于器官消除持续输注后半衰期恒定 3 5min 瑞捷TM 起效迅速 理化常数油水分配系数 芬813舒1778阿13瑞18pKa 芬8 4舒8 0阿6 5瑞7 1蛋白结合率 芬84舒93阿92瑞80Keot1 2Keo 血浆和生物相药物浓度平衡达一半时间起效快 1 0min 血脑平衡时间短 常见麻醉药的t1 2Keo和其单次注射后作用的达峰时间药物达峰时间 min T1 2Keo min 芬太尼3 66 6阿芬太尼1 40 9舒芬太尼4 83 0瑞芬太尼1 20 8咪达唑仑2 84 0异丙酚2 22 4乙咪酯2 01 5硫喷妥钠1 71 2 体内过程 V1 100ml kgVdss 350ml kg70 1 酸性糖蛋白三室分布T1 2 1min T1 2 6min T1 2 10 20min清除率CL mL min kg 40肝外水解代谢肾排泄 瑞捷TM 非特异性酯酶代谢水解 95 瑞芬太尼酸 无活性去烷基GR 94219 瑞捷TM METABOLISMOFREMIFENTANIL N C CH2 CH3 C O CH3 Remifentanil CH3 O C CH2 CH2 N O O O C O CH3 MajorMetabolite 95 N C CH2 CH3 H O C CH2 CH2 N O O O GR90291 N C CH2 CH3 C O CH3 H N O O GR94219 代谢特点 与器官功能无关与拟胆碱酯酶 碳酸酐酶活性无关与患者性别 年龄 体重无关 瑞捷TM REMIFENTANILPHARMACOKINETICSAgeandGender Initialdoseintheelderlyshouldbereducedby1 2 Dataonfile GlaxoWellcomeInc TargetBloodConcentration 1009080706050403020100 020406080100120140 Time min 无蓄积效应 无阿片蓄积消除快瑞30S 10 舒1hr 65 阿1hr 85 芬1hr 75 瑞捷TM 0 6 0 1 2 0 1 8 0 2 4 0 3 0 0 3 6 0 4 2 0 4 8 0 0 1 1 1 0 1 0 0 药时曲线比较 Time min MeanConcentration ng mL 1001010 1 060120180240300360420480 Alfentanil n 5 0 5mcg kg min Remifentanil n 6 0 05mcg kg min DiscontinuationofInfusion 消除快 无蓄积 持续输注后半衰期 t1 2c s准确描述清除特性预计恢复时间 瑞捷TM 持续输注后半衰期T1 2cs比较 瑞芬太尼 T1 2cs3 5min输注4ht1 2cs min 瑞芬太尼3 7舒芬太尼33 9阿芬太尼58 5芬太尼262 5 瑞捷TM 临床药代动力学参数比较 芬太尼家族的药代动力学比较 主要药效学 镇痛作用 镇痛作用呈剂量依赖性 同时也有封顶效应 ED50瑞芬太尼2 4 0 6nmol L 芬太尼1 8 0 4nmol L封顶瑞芬太尼5 8ng ml芬太尼2 3ng ml10min血中浓度 输注速度20 300 25 g kg 1 min 17 5ng ml 瑞捷TM 镇痛作用 药物效能最低有效血浆浓度 ng ml 吗啡120芬太尼1000 2舒芬太尼10000 02瑞芬太尼1340 2 主要药效学 麻醉作用 合并小剂量镇静安眠药或其它麻醉剂产生麻醉作用 增强吸入麻醉药的作用强度 降低其MAC 呈剂量相关性 但有封顶效应 瑞捷TM 异氟烷 50 芬太尼1 670ng ml舒芬太尼0 136ng ml瑞芬太尼1 370ng ml阿芬太尼26 80ng ml 封顶效应 异氟烷 82 芬太尼10ng ml瑞芬太尼6ng ml舒芬太尼0 1ng ml阿芬太尼400ng ml MACREDUCTIONOFISOFLURANE CACI MeasuredRemifentanilConcentration ng mL IsofluraneConcentration 60 0 10 20 30 40 50 2 00 1 75 1 50 1 25 1 00 0 75 0 50 0 25 0 00 MACofcombination Move Nomove Computer assistedcontinuousinfusion Langetal Anesthesiology 1996 85 721 728 药理作用特点 心血管反应轻循环稳定血压 心率 呼吸抑制弱恶心呕吐发生率低组胺释放无 5 g kg肌僵直无 2 g kg术后恢复快 瑞捷TM 适应症 麻醉诱导和麻醉维持局部麻醉辅助剂专科麻醉 包括心脏外科 神经外科 胸外科 内科 妇产科 门诊手术科室等 特殊病人麻醉用药 瑞捷TM 瑞芬太尼临床应用 用于气管插管手术颅脑手术门诊手术剖宫产 无痛分娩 无痛人流手术心脏手术局部 区域麻醉阻滞辅助药术后镇痛特殊人群 瑞捷TM 1 瑞芬太尼临床应用 气管插管手术瑞芬太尼MAP 8 心率 15 阿芬太尼MAP 17 心率 28 瑞捷TM 2 瑞芬太尼临床应用 神经外科手术给药方案 REM PROP N2O和ISO诱导 1 0 g kg或0 5 g kg维持 0 1 1 0 g kg min输注开颅后 剂量减少据麻醉深浅增减剂量 瑞捷TM 3 瑞芬太尼临床应用 门诊手术 起效快作用时间短术后苏醒迅速特别适用于门诊短小手术或日间手术 瑞捷TM 3 瑞芬太尼临床应用 门诊手术 TIVA REM PROP静脉全麻 REM MID静吸复合全麻 REM N2O66 ISO0 5 瑞捷TM 4 瑞芬太尼临床应用 妇产科手术首选 消除过度镇静肝 肾功能不全的孕产妇适用胎儿无蓄积 瑞捷TM 5 瑞芬太尼临床应用 心脏手术 快通道 心脏手术优势明显CABG手术 瑞捷TM 6 瑞芬太尼临床应用 局部 区域麻醉手术 输注速率0 1 g kg min最合适阻滞麻醉中的临床应用 术中无痛率 90 足够的肺泡通气量复合2mg咪唑安定 瑞捷TM 7 瑞芬太尼临床应用 术后镇痛 术后镇痛有效剂量 0 025 0 20 g kg min持续滴注5min以0 025 g kg min增减剂量呼吸抑制发生率高 0 20 g kg min 不推荐大剂量推注 瑞捷TM 8 瑞芬太尼临床应用 特殊人群 儿童肝 肾功能不全病人拟胆碱酯酶缺陷患者肥胖病人老年人 瑞捷TM 随机对照双盲多中心II期临床北京大学第一医院北京协和医院北京朝阳医院 瑞捷TM 瑞捷TM 201例丙泊酚1 5mg kg琥珀胆碱1 5mg kgN2O O22 1维库溴铵2 4mg瑞芬太尼2 g kg0 2 g kg 1 min 1芬太尼2 5 g kg0 03 g kg 1 min 1 镇痛强度强于芬太尼血压 插管切皮术中 作用消退快于芬太尼清醒时间 4 8 5 6 20 30 瑞捷TM 瑞捷TM 起效快呼吸抑制发生早消除快术后镇痛超短效降低痛阈无蓄积个体差异安全有效肌强直 用法用量 盐酸盐冻干粉针1mg2mg5mg仅用于静脉给药注射用水5 葡萄糖生理盐水25 g ml50 g ml250 g mlpH 324h 瑞捷TM 用法用量 全麻手术 可在30 60秒内给予1 g kg首剂量 瑞捷TM 成年人给药剂量表 注 MAC为最小肺泡浓度 诱导中单剂量注射时 本品给药时间应大于60秒 局部麻醉中的复合镇痛 瑞捷TM 局部麻醉用量推荐表 单剂量注射时 本品给药时间30 60秒 剂量范围0 025 0 2 g kg min 瑞芬太尼 靶控输注瑞芬太尼4 6ng ml丙泊酚3 g ml氧化亚氮66 异氟烷0 5 用法用量 抑制切皮体动Cp504 6ng ml自主通气Cp500 3 0 6ng ml异氟烷50 Cp501 37ng ml 瑞捷TM 注意事项 肝功能严重受损呼吸抑制敏感性 替代性镇痛不可与乳酸林格液