应用降糖药物

应用降糖药物的注意事项,口服降糖药物的分类,磺酰脲类双胍类葡萄糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类苯甲酸衍生物(非磺酰脲类促胰岛素分泌剂),口服降糖药物的适应症,口服降血糖药(OHA)主要用于治疗2型糖尿病确诊后，经饮食控制及体育锻炼23月，血糖不能满意下降，即应采用OHA2型糖尿病在以下情况应采用胰岛素治疗，而不应用OHA：严重高血糖伴明显症状，酮症酸中毒，高渗综合症，妊娠严重感染、创伤、大手术1型糖尿病在用胰岛素治疗的前提下，可酌情合用OHA以减少胰岛素用量，稳定血糖，不可单用OHA,磺酰脲类分类,第一代磺酰脲类 甲磺丁脲Tolbutamide, D860 氯磺丙脲(Chlorpropamide)第二代磺酰脲类 格列本脲(Glibenclamide,优降糖) 格列齐特(Gliclazide,达美康) 格列吡嗪(Glipizide,美吡哒、优达灵) 格列喹酮(Gliquidone,糖适平)第三代磺酰脲类 格列美脲（Glimepiride,亚莫利）,磺酰脲类降糖药治疗效果,大多数2型糖尿病患者开始应用时有效空腹及餐后血糖可降低HbA1c可下降12随着疗程延长，效果渐差：磺脲类继发性失效(效差) 每年约10患者失效(效差) 5年后，约半数患者还能保持满意血糖控制UKPDS：第1年，血糖明显下降，血胰岛素明显升高，以后血糖逐年上升，胰岛素逐年下降，至第6年两者恢复至用SU治疗前的水平,磺酰脲类的安全性及副作用,磺酰脲类主要副作用为低血糖有关诱发因素如下：进餐延迟体力活动加剧，尤其二者兼有药物剂量过大，尤其长效制剂，如优降糖低血糖一般不严重，进食大多可缓解年老体弱，长效制剂用量偏大(对成年人的一般剂量对老年人即可过量)可发生严重低血糖，甚至死亡,磺酰脲类的安全性及副作用,某些药物可增加低血糖的发生：促使与白蛋白结合的SU分离出来：阿斯匹灵、 降血脂药贝特类抑制SU由尿中排泄：痛风的丙磺舒、别嘌呤醇延缓SU的代谢：酒精、H2阻滞剂、抗凝药本身具致低血糖作用：酒精、阿斯匹灵肾上腺阻滞剂掩盖低血糖的警觉症状并干扰低 血糖时，机体的升血糖反应,格列本脲(Glibenclamide,优降糖),为第二代磺脲中第一个品种；全球及我国广泛应用、价廉；吸收较慢。半衰期较长，属长效SU；降血糖作用明显，尤其降空腹血糖效果较佳；从小剂量开始，每日一次，按需缓慢调整；每日以15mg为限，分早晚二次服；对年老、体弱者应减量，以免发生严重低血糖；可有胃肠道反应；国内生产的消渴丸，每10粒中含格列本脲2.5mg,格列齐特(Gliclazide,达美康),为中效磺脲类；欧洲广泛使用，我国亦应用多年；可促进第一时相胰岛素分泌；降糖作用较温和，较少引起严重低血糖；一般餐前口服一次；在SU中，降低血小板聚集作用较明显；有报道可延缓视网膜病变的发展。,格列吡嗪(Glipizide,美吡哒、优达灵),短效吸收迅速、完全；为SU中速效、短效制剂；降血糖作用较明显，较少引起严重低血糖；可促进餐后胰岛素的快速释放；常用量每日520mg，分早晚餐前二次服用。,格列吡嗪控释片(Glipizide XL,瑞易宁),为按特殊的胃肠道系统(GITS)设计的控释制剂；日服一次，可使全天血药浓度维持在一个较稳定的水平；不必餐前半小时服药，每天早餐时服一次即可；每餐后可有血胰岛素峰值出现；可增加胰岛素的敏感性；对空腹血糖的控制较速释格列吡嗪为优。,格列喹酮(Gliquidone,糖适平),迅速吸收而近于完全地吸收；口服后23小时出现血药峰值；属短效磺脲类；主要在肝脏代谢, 约95%由胆汁排出；少量(约5)由肾脏排泄；对肾功能较差者可应用；常用量每日3090mg，分23次服用。,新一代磺酰脲类（Glimepiride,亚莫利）,与优降糖相比，降血糖作用快且持久，促胰岛素释放的作用更快血浆半衰期9小时，每日用药一次即可临床用于2型糖尿病，每日1mg;4mg;8mg, FBG, PBG,HbA1C皆明显改善仅有轻度低血糖反应,双胍类(Biguanides),乙双胍 (降糖灵)我国以往采用，目前已较少应用应用不慎，可引起乳酸性酸中毒；二甲双胍为目前国际、国内主要应用的双胍类引起乳酸性酸中毒的机会较少，但仍应警惕。,二甲双胍的适应症 (Metformin 降糖片 美迪康 迪化糖锭 格华止),2型糖尿病肥胖、血胰岛素偏高者尤为相宜；磺脲类继发性效差的2型糖尿病改用或加用 此药；1型糖尿病，用胰岛素治疗血糖甚不稳定，辅用二甲双胍，可能有助于稳定血糖，减少胰岛素用量。,二甲双胍治疗效果,减轻空腹及餐后高血糖；降低HbA1c(12)；与磺脲类效果相近；降低极低密度脂蛋白(VLDL)、甘油三酯；稍降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇、升高HDL胆固醇；不增加体重，可伴体重轻度降低，可能与其轻微降低食欲作用有关。,二甲双胍副作用,最常见的为消化道反应腹泻、恶心、呕吐、腹胀、厌食；最重要的为乳酸性酸中毒肾功能减退、老年人等情况应加警惕。,二甲双胍禁忌症,对此药呈过敏反应；肾功能减退，血清肌酐1.4mg/dl；急性、慢性酸中毒；心、肝、肺疾病，伴缺氧、酸中毒倾向；妊娠。,葡萄糖苷酶(-glucosidase)抑制剂阿卡波糖(Acarbose)、拜唐苹适应症,用于2型糖尿病治疗；可单独应用；也可与磺脲类或二甲双胍联合应用，提高疗 效，改善上二类药物的效果(UKPDS证明)；对用胰岛素治疗的1型糖尿病血糖不稳定者，可合用阿卡波糖，可改善血糖控制，但二者应减量，并注意低血糖的发生；,阿卡波糖禁忌症,对此药呈过敏反应；肠道疾病：炎症、溃疡、消化不良、疝等；肾功能减退，血清肌酐2.0mg/dl；肝硬化；糖尿病伴急性并发症、感染、创伤、手术、酮症酸中毒；妊娠、哺乳；合用助消化药、制酸药、胆盐等可削弱葡萄糖苷酶抑制的效果。,阿卡波糖治疗效果,可显著降低餐后高血糖；空腹血糖亦可有轻度降低；HbA1c降低约1，与磺脲类合用HbA1c可降低约2；不增高血清胰岛素，反而使其稍降低；不增加体重，少数病人体重可下降；单独应用不引起低血糖；与其他降糖药或胰岛素合用有可能引起低血糖，如发生应采用葡萄糖治疗，其他糖类无效。,阿卡波糖副作用,主要副作用为消化道反应，由于治疗初期碳水化合物在小肠内未完全吸收，到达结 肠时，在细菌作用下发酵所致腹胀，排气 增加、腹痛、腹泻；经数周后，小肠中、下段葡萄糖苷酶被诱导出来，碳水化合物在整个小肠内逐渐吸收， 不到达结肠， 消化道反应即减轻、 消失。,胰岛素增敏剂罗格列酮的适应症及效果,治疗2型糖尿病，单独应用或与磺脲类、胰岛素合用；降低空腹及餐后血糖；单独应用可降低HbA1c约1，与其他降血糖药合用，HbA1c下降更多。,罗格列酮副作用及禁忌症,常见副作用为上呼吸道感染,头痛,水肿,贫血等与磺脲类合用，不增加低血糖的发生率.曲格列酮应其肝毒性目前已被禁用。到目前为止,尚无罗格列酮具肝