精准医学时代下的胸外科治疗cmd

精准医学时代下的胸外科治疗,广州市第一人民医院 陈敏东2015-12-23,内 容,精准医学时代下的胸外科术后个性化预后判断术后辅助精准治疗NGS指导下个性化治疗的探索,精准医学理念（Precision Medicine）在胸外科的应用：综合运用各种现代科技手段；对病变进行术前精准诊断、精确定位；术中准确病理分型；制定最佳手术路径；用最小的创伤侵袭，精确切除病变，同时最大限度地保护器官；术后根据患者病理及基因状态进行合理有效的术后辅助治疗干预。,精准医学时代下的胸外科,精准医学时代下的胸外科,Case 1：,磁导航支气管镜引导下注射亚甲蓝联合CT引导Hook-wire胸腔镜术前肺微小病变定位,外科精准手术的案例,精准医学时代下的胸外科术后个性化预后判断术后辅助精准治疗NGS指导下个性化治疗的探索,内 容,NGS帮助外科医生进行个性化的预后判断,术后预后判断,KRAS/PIK3CA是造成EGFR-TKI治疗耐药原因之一,EGFR信号通路,亚洲人群腺癌突变基因及突变率,Wu YL, et al. ASCO 2014.,KRAS/PIK3CA 与预后差密切相关,术后精准预后判断,KRAS：原癌基因，肺癌中突变率约 5%，其中腺癌（1525%）。,Cuufe S, 2013, J thorac Oncol; Janne PA, 2015, Br J Cancer.,KRAS基因与患者预后密切相关,PIK3CA：磷脂酰肌醇激酶，肺癌中突变率约5%，其中SCC（约30%）。,PIK3CA基因与患者预后密切相关,Wang L，2014，Plos One; Zhang L, 2013, Onco Targets therapy.,ctDNA浓度与肿瘤预后的关系,患者基线ctDNA浓度高，预后较差ctDNA有希望能成为NSCLC患者新的预后因子,ctDNA浓度与肿瘤预后的关系,精准医学时代下的胸外科术后个性化预后判断辅助精准治疗NGS指导下个性化治疗的探索,内 容,可化疗可靶向治疗的病人不能耐受化疗，可靶向治疗的病人靶向治疗后耐药的病人经济困难的病人,辅助靶向/辅助化疗,术前TKI新辅助治疗CTONG 1101,方法：1、入组IIIA期、未经治疗的、PS评分01分NSCLC患者2、接受2个周期GP方案化疗，并于每疗程15至28每天口服厄洛替尼作为新辅助治疗方案。3、完成新辅助治疗后，患者接受重复CT评估疗效，符合条件的患者进行手术。4、主要研究终点为ORR，次要研究终点包括和总生存期(OS)。,术前TKI新辅助治疗CTONG 1101,结果：共入组39例（29例男性；3474y，中位59y），其中36例（92.3%）完成了两个疗程的新辅助治疗。一例患者退出试验，一例失访。13例患者是腺癌，18例为鳞癌，另外8例为其他类型。共22例患者在完成特罗凯间隔化疗新辅助治疗后受了手术。截止至2015年1月15日，中位随访时间为24.4个月（5.543.7m）。全组患者的中位OS为29.0个月（3.443.7m）；未接受手术患者的中位OS为17.0个月（6.139.8m）；而手术组患者的中位总生存数据尚未成熟。,结论：厄洛替尼与GP方案交替使用新辅助治疗IIIA期NSCLC患者有效，ORR 46.2%，可提高手术切除率，毒性反应可耐受，且对于EGFR突变患者疗效更佳，值得深入研究。,术前TKI新辅助治疗CTONG 1101,术后靶向治疗现状,基因突变概率与人群相关,辅助化疗的获益因分期而异,高危IB期肿瘤4cm脏层胸膜受累Nx（无法评估淋巴结形态）II期以上患者IA期及非高危IB期患者不适合辅助治疗,术后辅助化疗适用人群,精准医学时代下的胸外科术后个性化预后判断术后辅助精准治疗NGS指导下个性化治疗的探索,内 容,NGS指导下的个性化治疗,传统治疗,个性化化疗,治疗原则：应当采取多学科综合治疗与个体化治疗相结合的原则，即根据患者的机体状况、肿瘤的病理组织学类型和分子分型、侵及范围和发展趋向采取多学科综合治疗的模式，有计划、合理地应用手术、化疗、放疗和分子靶向治疗等手段，以期达到最大程度地延长患者的生存时间、提高生存率、控制肿瘤进展和改善患者的生活质量。手术治疗原则：解剖性肺切除术是早期肺癌的主要治疗手段，也是目前临床治愈肺癌的重要方法。应力争完全性切除，以期达到完整地切除肿瘤，减少肿瘤转移和复发，并且进行精准的病理 TNM 分期，力争分子病理分型，指导术后综合治疗。,NGS指导下的个性化治疗的探索,精准医学时代，胸外科不仅局限于手艺： NGS能指导胸外科专家进行术后预后判断、精准术后辅助治疗的选择精准医学时代，胸外科需要更多的探索 NGS与精准化疗、ctDNA浓度与