二代TKI转换患教课程

未达最佳治疗目标的早期转换,TAS1508259,目 录,TAS1508259,CML疾病知识及诊断检查,TAS1508259,American Cancer Society. Leukemiachronic myeloid (myelogenous). /acs/groups/cid/documents/webcontent/003112-pdf.pdf. Updated February 10, 2014. Accessed October 23, 2014.,CML是一种血液恶性肿瘤， BCR-ABL是主要病因,慢性髓性白血病，简称CML，是一种血液和骨髓（造血器官）的恶性肿瘤几乎所有CML患者，都是由于DNA内2个独立基因的一部分发生交换后产生异常染色体（费城染色体），导致的CML，因此称为费城染色体阳性（Ph+）费城染色体携带的基因为BCR-ABL，表达Bcr-Abl蛋白，这种蛋白可引起骨髓产生过多受损或不完整的（不成熟）白细胞，即所谓的白血病细胞,TAS1508259,过多白血病细胞排挤健康血细胞，引发一系列健康问题,过多的白血病细胞会排挤健康的红细胞和血小板。这可能造成一系列健康问题，例如贫血、易于出现瘀伤、止血时间延长以及感染率高,白细胞帮助机体抵抗感染和疾病,红细胞将氧气从肺运送到身体各处,白血病细胞病态白细胞生长异常,血小板骨髓内一种极小的细胞，可形成血栓和控制出血,National Comprehensive Cancer Network. NCCN guidelines for patients: chronic myelogenous leukemia. /patients/guidelines/cml/index.html. Published 2013. Accessed October 23, 2014.,TAS1508259,Ph+ CML的症状与分期,患者起初并不表现明显症状，随着Ph+ CML进展，症状可包括：,American Cancer Society. Leukemiachronic myeloid (myelogenous). /acs/groups/cid/documents/webcontent/003112-pdf.pdf. Updated February 10, 2014. Accessed October 23, 2014.,如果不治疗的话，CML的病程是怎样的？,TAS1508259,整个CML治疗期间，需要在不同的时间点接受几项不同的检测。治疗头一年的检测最为频繁,TAS1508259,预测疾病进展确诊后以及开始治疗前，医生会计算你的“Sokal评分”。这项评分用来评估疾病是“低风险”、“中风险”或“高风险”。用于帮助预测未来疾病进展的可能性。,TAS1508259,Sokal积分=exp 0.0116(年龄-43.4)+0.0345(脾脏大小-7.51)+0.188（血小板计数/700）-0563)+0.0887(原始细胞-2.1),CML的治疗目标,TAS1508259,CML诊疗之路在探索中前进,经验疗法,减瘤治疗,1865年，Lissauer使用砷剂治疗白血病,1950s白消安可有效控制血细胞数目,1982年IFN可诱导获得持续的CCyR并延长生存,1976年羟基脲首个证实可延长患者生存的药物,1970s Seattle Group首次发现接受异体移植的患者体内费城染色体消失,1920s脾照射缓解症状,科学家合成一种强效ABL抑制剂GCP57148B,1994年格列卫治疗CML临床试验结果公布，为CML治疗带来重大变革，长期生存成为可能,CML：慢性粒细胞性白血病 IFN：干扰素 CCyR：完全细胞遗传学缓解,Goldman JM, et al. Myeloproliferative Disorders Hematologic Malignancies 2007,1-13.Deininger MW. ASH 50th Anniversary Reviews. P418. Deininger MW. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2008:419-26.,CML治疗：从治“标”到治“本”移植是根治CML的重要手段TKI的出现，让CML成为可以管理的疾病,随着二代TKI的问世，追求更多获益的呼声越来越高,1992年Levitzki建议使用ABL抑制剂治疗CML,TAS150202008,目前，CML治疗目标非常明确：尽可能减少患者体内白血病细胞（BCR-ABL+）负荷,Baccarani M, et al. Blood. 2013;122(6):872-84.,注：黑点代表患者体内的白血病细胞,TAS1508259,了解CML治疗里程碑,早期分子学反应（EMR）,完全细胞遗传学反应（CCyR）,主要分子学反应（MMR）,MR4.5：深层分子学反应,Baccarani M, et al. Blood. 2013;122(6):872-84.,治疗每达到一个目标，体内白血病细胞数就显著更少,3个月,6个月,12个月,获得MMR后,诊断时,TAS1508259,获得治疗里程碑的重要意义,TAS1508259,-国际权威ELN指南PCR监测疗效判定推荐,没有达到治疗目标，需要咨询医生查找原因，并是否调整治疗方案,TAS1508259,了解CML治疗里程碑的重要意义,获得早期分子学反应（EMR）-预测总生存期（OS）更长,Larson RA, et al. Blood. 2014:abstract 4541.,3个月时达到EMR，有94.5%的患者生存长达6年，而不能达到EMR的患者，6年生存率仅为77.1%,TAS1508259,6个月时BCR/ABL 1%可预测5年时97%的OS,6个月时63%的患者：BCR/ABL 1%,Hanfstein B et al. 2011 ESH-iCMLf International Conference; Poster.,生存率,时间，年,患者数，n,TAS1508259,6个月BCR-ABL 1%-预测长期的生存率（OS）显著提高,Giles FJ et al. Leukemia. 2013 Jan;27(1):107-12.,4年OS率（%）,达到6个月目标的患者4年总生存率达95%，显著更高,TAS1508259,6个月BCR-ABL 1%-预测长期的无进展生存（PFS）率显著提高,Giles FJ et al. Leukemia. 2013 Jan;27(1):107-12.,PFS，是指研究期间没有发生疾病进展至加速/急变期的事件，达到6个月目标的患者4年无进展生存率达86%，显著更高,4年PFS率（%）,TAS1508259,12个月时获得MMR，未来疾病进展的比例更低,Hochhaus A, et al. Leukemia. 2009;23:1628-1633.,12个月获得MMR的患者，预测患者PFS更好，与未达到MMR的患者相比，PFS高14%,TAS1508259,CML的靶向治疗,TAS1508259,1980年前,19831998年,19982008年,2009年11月,主要应用羟基脲和白消安，一般CML病人中位生存时间为44.5年,近20年来CML治疗不断演变，进入靶向治疗时代,干扰素联合化疗，患者中位生存时间延长至67.5年,伊马替尼8年总生存率为85%,第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）尼洛替尼在中国上市，疗效满意率更高,2012年5月,二代TKI达沙替尼在中国上市,TAS1508259,CML靶向治疗药物包括伊马替尼，尼洛替尼和达沙替尼等,TAS1508259,未获得满意疗效的患者应早期换用二代TKI治疗,TAS1508259,那么，您就需要提高警惕了您需要和您的医生探讨目前的治疗方案，无论是什么原因您都应当了解二代TKI治疗Ph+ CML有效且已经得到证实即便是在使用伊马替尼治疗失败之后，仍可帮助您达到一些重要的里程碑式分子学反应。,如果您在既往治疗过程中（伊马替尼或者其他），常规PCR监测指标高于在治疗时间点应该到达的里程碑，即没有达到最佳分子学缓解,或者,如果您受到既往治疗（伊马替尼或者其他）副作用的困扰,TAS1508259,对于早期（3-6个月）未达到治疗目标患者转换用尼洛替尼，可以获得较好疗效,患者比例（%）,转换尼洛替尼治疗伊马替尼加量,MR4.5,MMR,Yeung DT, et al. Blood (ASH Annu Meet Abstr) 2011;118:abstract 451.,TAS1508259,患者, %,数据截止：2010.8.20,Saglio G, et al. Haematologica. 2011;96(s2):58-59 abstract 0145.,伊马替尼剂量增加至800 mg/d后45%患者因不耐受或疗效不佳停药,TAS1508259,27,对于伊马替尼耐药和不耐受的患者转换为尼洛替尼后，2/3患者3个月内即获得PCyR及以上反应,2101 研究,尼洛替尼400 mg BID 的反应率(n = 321),CCyR, PCyR,44%,患者，%,(n = 321),60,40,20,0,59%,(n = 321),二线获得疗效满意*在预防向加速急变疾病进展中非常重要，一旦疾病进展中位生存期只有10.5个月,TAS1508259,尼洛替尼400mg,伊马替尼400-600mg,对于在基线时并未达到MMR的患者转换尼洛替尼治疗后，更多患者达到MR4.5甚至检测不到Bcr-Abl转录本,在2年的随访中，留在伊马替尼组的患者，没有1例达到确认的MR4.5，也没有1例达确认无法检测到Bcr-Abl转录本转换到尼洛替尼治疗组后，诱导了更深层次的分子学缓解,Hughes TP, et al. Blood.2014;124(5):729-36.,TAS1508259,换用尼洛替尼治疗后，曾经出现的不良反应可能不再出现,皮疹/皮肤毒性,体液潴留,腹泻,肝脏毒性,肌痛/关节痛,27,0,19,0,2,1,0,11,6,10,0,10,20,30,40,接受伊马替尼治疗出现副作用的患者换用尼洛替尼后出现这些副作用的患者非常少,发生率（%）,慢性期患者（N = 95）/加速期患者（N=27）,Cortes JE, et al. Blood. 2011;117(21):5600-6.,TAS1508259,目前公认 Ph+ CML是一种“单一靶点疾病”Bcr-Abl是Ph+ CML的确切病因和关键驱动因素在伊马替尼治疗耐药的CP或AP CML患者中，90%是由于Bcr-Abl重新激活所致与多靶点抑制相比，优先靶向作用于Bcr-Abl，能减少不需要的非靶向不良事件,Deininger MWN, Druker BJ. Pharmacol Rev. 2003; 55: 401-423.,TAS1508259,尼洛替尼优先精准抑制Bcr-Abl,达希纳患者援助项目 无缝链接以及3+12 援助,TAS1508259,CML生活小贴士,TAS1508259,牢记服药小窍门,每天在相同的时间服药，使其成为日常习惯,在电子设备上设定提醒程序，如手表、手机、平板电脑和电脑,请家庭成员或朋友来提醒,为了帮助自己按时用药，每次用药都记录在日历上,向医生索要用药表盘来帮助用药,规范服药是保证您获得最佳疗效的前提,TAS1508259,合理安排饮食,高蛋白、高热量、富含铁及维生素的食品有助于保护机体免受细菌和病毒的侵害，提高机体抵抗力的作用遵医嘱，严格按照医生处方服用药物记得：开始、停止或变更任何药物前都要经您的医生确认,TAS1508259,服药与饮食的禁忌有哪些？,尼洛替尼不应与食物一起服用。会引起血液中尼洛替尼含量不可预期地增加，可能造成诸如心律不齐等危险的副作用服药前2小时之内和服药后1小时之内避免进食，可以饮水尼洛替尼治疗期间避免进食葡萄柚或葡萄柚汁还应避免食用杨桃、石榴、酸橙和其他类似水果,尼洛替尼胶囊说明书. 2012年10月23日.,TAS1508259,信心战胜CML的法宝,加强自己对疾病的了解坚信医学不断的发展信任医护人员坚定对家庭、社会的责任感,TAS