NA治疗对CHB患者肾功能的影响-科会

核苷（酸）类似物治疗对慢乙肝患者肾功能的影响,医院教授,SE6150624253,慢乙肝患者肾脏损害现状,1.KDIGO. Kidney International Supplements (2013) 3, 19622.Amet S, et al Liver Int 2014. DOI: 10.1111/liv.12480,HARPE研究结果显示2：45.5%的患者有肾功能损害 (eGFR 90 mL/min/1.73 m2)的独立预测因素,汇总GLOBE2年和延长4年LdT对肾功能的改善的临床研究，其风险因素分析为纳入2年的研究，共纳入1367例患者，分别接受LdT(680例)和LAM(687例)治疗，旨在评估LdT对肾功能的改善预测因素：纳入多变量分析、但未发现其与eGFR变化相关的其他因素：基线ALT、基线HBV DNA、基因型、HBeAg状态和24周HBV DNA能否检测到,*在多变量分析中，年龄被视为连续变量,SE6150624253,治疗2年，LdT组患者eGFR显著改善,60-90 90CG-eGFR(ml/min),空白对照组,LAM,ADV,LdT,ETV,一项中国的前瞻性队列头对头研究，纳入275例慢性HBV感染患者，分别接受拉米夫定100mg/d(n=50)、阿德福韦酯10mg/d(n=60)、LdT600mg/d(n=68)、恩替卡韦0.5mg/d(n=61)治疗，未经治疗患者36例(对照组)，旨在评估核苷(酸)类似物对慢性乙肝患者eGFR的影响,13.X.Qi,et al.Journal of Viral Hepatitis.2015;22:4654.,LdT组治疗104周，基于C-G公式和MDRD公式的eGFR较基线均显著提高，P0.001,*治疗104周后与基线相比，P0.001,单药,60-90 90MDRD-eGFR(ml/min),SE6150624253,治疗3年：LdT组eGFR稳定提高，ADV组持续降低，ETV组较基线几乎无改善,血清肌酐较基线变化值(mg/dl),基于MDRD计算的eGFR较基线变化值,13.X.Qi,et al.Journal of Viral Hepatitis.2015;22:4654.,治疗3年，基于MDRD LdT组eGFR较基线均显著提高，ADV组持续降低,治疗3年，LdT组血清肌酐较基线均显著降低，ADV组持续升高,LdT,ETV,LAM,ADV,空白对照组,1年,2年,3年,1年,2年,3年,一项中国的前瞻性队列头对头研究，纳入275例慢性HBV感染患者，分别接受拉米夫定100mg/d(n=50)、阿德福韦酯10mg/d(n=60)、LdT600mg/d(n=68)、恩替卡韦0.5mg/d(n=61)治疗，未经治疗患者36例(对照组)，旨在评估核苷(酸)类似物对慢性乙肝患者eGFR的影响,单药,SE6150624253,基线eGFR 为5090 ml/min 的患者，eGFR 的改善在ADV+LDT 组最为显著 (每月+0.641 ml/min；P0.001),大型回顾性研究显示：ADV+LdT可显著改善患者eGFR，明显优于其他NAs,14.Lee M,et al.J Viral Hepat. 2014 Dec;21(12):873-81.,ADV+LdT (n=43) ADV+LAM (n=297)ADV+ETV (n=59)ETV (n=292)ADV (n=140),eGFR(CKD-EPI)变化值(mL/min/1.73m2),治疗时间(月),给药剂量：ETV 1mg 、LdT 600mg、LAM 100mg 、ADV 10mg,联合治疗,ADV+LdT vs 其他四组 P0.001,联合治疗,SE6150624253,EFFORT研究提示：LDT无论单药还是联合ADV治疗均能改善患者eGFR,EFFORT是一项前瞻性、随机对照研究，共入组599例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者。研究显示：24周开始阿德福韦酯联合LdT治疗至104周时可改善eGFR。,eGFR水平增加(MDRD)(mL/min/1.73 m2),15.Sun J, et al. Hepatology. 2014; 59(4):1283-1292.,LdT单药或24周开始联合阿德福韦酯治疗基线时eGFR 90 mL/min/1.73 m2患者至104周时，eGFR均增加,联合治疗,单药/联合,SE6150624253,2410研究1年结果：LDT无论单药还是联合TDF治疗均能改善患者eGFR,16.Piratvisuth T,et al.PLoS One. 2013;8(2):e54279.,165/223,一项多中心、四期临床试验，纳入100例CHB阳性初治成人患者，接受LdT治疗52周，旨在评估基于路线图LdT治疗的临床疗效和安全性,*,*,*,*,*,治疗52周较基线eGFR变化值(均值 ml/min),* p0.05 与基线相比*p50岁和基线eGFR90患者的eGFR改善显著,12.Edward J. Gane, et al. Gastroenterology. 2014;146:138-146,P0.0001,eGFR较基线的变化百分比(%),P0.0001,P0.0001,总体,年龄50岁,基线eGFR90,n=680,n=687,n=87,n=100,n=261,n=242,-2.4,-0.5,特殊人群,SE6150624253,LdT可改善失代偿期肝硬化患者的eGFR,一项LdT(n=116)vs拉米夫定（n=116)治疗成人失代偿性慢性乙型肝炎肝硬化2年的随机, 双盲试验。基线GFR均值 (MDRD): LDT组 105 ml/min/1.73m2 (N=114, ITT)； LAM组 101 ml/min/1.73m2 (N=114, ITT),18.Chan LY, et al. J Viral Hepat. 2012 Oct;19(10):732-43,eGFR较基线改善 (MDRD, mL/min/1.73 m2),*,*,*,*,*,*,*,*,* P 90 ml/min/1.73m2。1例基线eGFR60 ml/min/1.73m2的患者治疗后eGFR达到90.2 ml/min/1.73m2,周,特殊人群,SE6150624253,LdT可改善慢乙肝患者的肾功能LdT无论单药或者联合治疗均可显著提高慢乙肝患者eGFR，可以逆转ADV或TDF导致的eGFR下降情况LdT可改善失代偿期肝硬化、年龄较大、基线eGFR降低等特殊CHB患者的eGFR,CHB患者长期使用NA应关注肾功能HARPE研究提示：45.5%的慢性HBV感染者存在肾功能损害EASL/WHO指南建议：使用NA患者应在治疗前和治疗过程中定期监测肾功能,小结,SE6150624253,Thank you!,SE6150624253,LdT治疗改善eGFR的机制研究：ACEI假说？,21.Liang KH,et al.Hepat Mon. 2014 Jan 31;14(1):e15074.,165/223,台湾一项研究，纳入54例CHB患者，分别接受LdT(n=34例)和恩替卡韦(n=20例)进行抗病毒治疗，旨在评价抗病毒治疗改变血清蛋白对肾功能的影响,LdT治疗改善eGFR与ACE水平呈负相关(r=-0.375,p=0.002),ACE:血管紧张素转化酶,SE6150624253,RAS阻断剂(ACEI)对于肾脏保护的机制,RAS：肾素-血管紧张素系统ACE：血管紧张素转换酶ACEI：血管紧张素转换酶抑制剂ARB：血管紧张素受体阻滞剂,RAS系统,血管紧张素原,血管紧张素,血管紧张素,血管紧张素受体,生化学效应,肝脏,肾素,ACE,肺,ACEI,ARB,RAS阻断剂可通过降低血压、减少蛋白尿、抑制炎症、阻止肾小球硬化及肾小管间质纤维发挥其肾脏保护作用,22.刘必成,等.中华肾脏病杂志.2007;23(2):129-132.,SE6150624253,K/DOQI指南推荐：ACEI用于治疗CKD,美国 K/DOQI指南推荐：ACEI和ARBs可用