沙利度胺在CD治疗中的研究进展

,沙利度胺在克罗恩病治疗中的研究进展,目 录,1,2,3,4,5,克罗恩病（Crohn Diease）,又称局限性回肠炎、局限性肠炎、节段性肠炎和肉芽肿性肠炎，是一种原因不明的肠道炎症性疾病。本病和慢性非特异性溃疡性结肠炎统称为炎症性肠病（IBD）。,1.Crohns diseaseJ. BMJ 2014;349:66-70.,克罗恩病（Crohn Diease）,临床表现：CD的临床表现呈多样化，但共同特征通常包括腹部疼痛、体重减轻和慢性腹泻。当出现上述症状时应高度怀疑为CD，尤其是年轻患者。CD同时可累及多个系统，不安、厌食和发热也很常见。,克罗恩病的治疗方案诱导缓解,1.Crohns diseaseJ. BMJ 2014;349:66-70.,克罗恩病的治疗方案维持治疗,1.Crohns diseaseJ. BMJ 2014;349:66-70.,无论是诱导缓解还是维持治疗，均未提及沙利度胺！,沙利度胺,沙利度胺为谷氨酸衍生物，是德国葛兰泰公司推出的一种镇静、止吐剂，早期用于减轻妊娠期妇女的恶心、呕吐。,SFDA批准的适应症：用于控制瘤型麻风反应。FDA批准的适应症：麻风结节性红斑（ENL）。,目前临床应用：血液病、风湿性疾病、消化道疾病、恶性肿瘤及皮肤病等3。,3.沙利度胺的临床应用新进展J.医药前沿.2016:6(24):,禁用于妊娠期妇女,沙利度胺治疗CD可能的作用机制,2.Thalidomide reduces tumour necrosis factor and interleukin 12 production in patients with chronic active Crohns disease J. Gut.2002;50:196200 .,TNF- 肿瘤坏死因子；TH -T 辅助细胞；IL - 白介素；IFN - 干扰素；NF - 核因子; HIMEC - 人肠微血管内皮细胞,沙利度胺治疗UC的早期研究,入组患者均为糖皮质激素耐药或依赖，入组22名患者，其中9例为管型（luminal disease），13例为肛周瘘CDAI150，起始剂量为300mg bedtime或200mg bedtime第4和12周通过CDAI对患者进行评估,4.Thalidomide Therapy for Patients With Refractory Crohns Disease: An Open-Label TrialJ. GASTROENTEROLOGY 1999;117:12711277 .,CDAI指数的定义： 150-220为轻度活动；220-450为中度活动； 450为重度活动；150为临床缓解,沙利度胺治疗UC的早期研究,4周：Three (33%) of the luminal patients responded, and all were in clinical remission. Nine (69%) of the patients with fistulas responded; 3 (23%) achieved remission. The median CDAI score of all study patients at 4 weeks was 210 (range, 50381 in remaining patients; P 0.05 compared with baseline).,沙利度胺治疗UC的早期研究,12周： All 5 remaining (56%) luminal patients were responders, and 3 (33%) were in clinical remission. CDAI scores for all patients at 12 weeks were significantly lower (P 0.001) than at study entry, with a median score of 175 (range, 30308 in remaining patients).,该研究中沙利度胺ADR及干预措施,儿童和青少年使用沙利度胺治疗难治性CD的有效性,5. Effect of Thalidomide on Clinical Remission in Children and Adolescents With Refractory Crohn Disease A Randomized Clinical TrialJ.JAMA. 2013;310(20):2164-2173.,儿童CD较成人CD进展较快，通常具有较高的耐药率，该研究为多中心、双盲、空白对照、随机研究。共入组56名儿童。方法：沙利度胺 1.5-2.5mg/kg/d或安慰剂，共8周。8周后进行初次分析 所有响应患者接受沙利度胺继续治疗52周。主要终点和指标：8周时达到临床缓解； PCDAI在4和8周分别下降25%或75%,4周疗效,8周疗效,沙利度胺系统性回顾分析,该文章通过搜索central、medline、popline、web of science等数据，共收集722篇文章，通过条件筛选后共统计分析38篇文章，纳入患者427人。 ）终点事件包括：临床缓解、维持缓解、激素减量、内镜下缓解,6.Thalidomide for inflammatory bowel disease Systematic reviewJ. Medicine.2016;95:30:4239 -54.,沙利度胺系统性回顾分析,分析结果显示，沙利度胺是IBU一、二治疗之外的另一种选择！,临床应答 341/427(80.0%)临床缓解 220/427（51.5%）维持缓解 128/160（80.0% ，6个月）；96/133（72.2%12个月）激素减量 109/152（71.7%）肛瘘改善 49/81（60.5%）；闭合 28/81（43.6）内镜下观察溃疡改善 46/66（69.7%）；粘膜愈合35/66（53.0%）,6.Thalidomide for inflammatory bowel disease Systematic reviewJ. Medicine.2016;95:30:4239 -54.,沙利度胺对UC临床及内镜下缓解均有较好疗效,长期使用沙利度胺治疗难治性CD的预后,7.Long-term outcomes of thalidomide in refractory Crohns diseaseJ. Aliment Pharmacol Ther 2015; 41: 429437.,沙利度胺导致周围神经病神经病变不容忽视,沙利度胺导致神经病变的症状主要有四肢末端麻木、感觉迟钝、刺痛、手指不可灵活等。,ECCO共识意见是否推荐？,8.EUROPEAN Evidence-based consensus on the diagnosis and management of Crohns disease 2016 . Manuscript Doi : 10.1093/ecco-jcc/jjw168 .,目前只有一些案例报道或无对照组研究结果显示沙利度胺可使CD患者获益，不推荐其用于标准治疗。,小结,从已有研究结果看沙利度胺对难治性CD具有一定的治疗作用；然而近期的CD指南和专家共识并未推荐使用沙利度胺；使用沙利度胺诱导CD缓解、维持剂量及疗程仍需进一步探索；长期使用沙利度胺治疗CD易导致周围神经病变及其他不良反应，需要药师格外注意，做好用药监护。,参考文献,1.Crohns diseaseJ. BMJ.2014;349:66-70.2.Thalidomide reduces tumour necrosis factor and interleukin 12 production in patients with chronic active Crohns disease J. Gut.2002;50:196200 .3.沙利度胺的临床应用新进展J.医药前沿.2016:6(24):4.Thalidomide Therapy for Patients With Refractory Crohns Disease: An Open-Label TrialJ. Gastroenterology. 1999;117:12711277 .5. Effect of Thalidomide on Clinical Remission in Children and Adolescents With Refractory Crohn Disease A Randomized Clinical TrialJ.JAMA. 2013;310(20):2164-2173.6.Thalidomide for inflammatory bowel disease Systematic reviewJ. Medicine.2016;95:30:4239 -54.7.Long-term outcomes of thalidomide in refractory Crohn