伊立替康+顺铂治疗

伊立替康+顺铂治疗小细胞肺癌多中心随机对照临床研究,解放军总医院 肿瘤内科,研究背景,WHO2000年：全球死于肺癌人数占恶性肿瘤死亡的19%，居恶性肿瘤死因的首位我国近20年肺癌发病率以每年11%速度递增SCLC约占肺癌2025%SCLC对化疗和放疗都非常敏感多种治疗方案未能使患者长期生存,研究背景,局限期小细胞肺癌(LD-SCLC)占30-40% 中位生存期：1016个月 5年生存率：18%广泛期小细胞肺癌(ED-SCLC)占60-70% 中位生存期：612个月 5年存活率：2%预后好的因素：一般状况好、女性、70岁以下、白种人、LDH正常、足量联合化疗、单发转移灶,研究背景,手术：非常规首选，严格适应征 纵隔镜、PET-CT：精确分期 TNM-ABA：LD期 B：ED期放疗： LD期：RCT优于单纯CT （2007ASCO：3年绝对获益+5%） 同步优于序贯：MS 27.2m VS 19.7m 美国同步，欧洲序贯预防性脑放疗： LD期： 3年绝对获益+5.4% 降低脑转移25.3%,研究背景,一线化疗： A：EP优于CAV 2Y：25% vs 8% 5Y：10% vs 3% B：IP优于EP RR：84% vs 64% MS：12.8m vs 9.4m PFS：6.9m vs 4.8m C：PEM+CBP优于PEM+DDP MS：10.8m vs 7.9m 1Y：43% vs 28.8%,研究背景,二线化疗： 7080%LD、100%ED进展或复发 拓扑替康+铂类 培美曲塞+铂类 紫杉醇+铂类？靶向治疗：小样本，无确切疗效,方案初稿介绍,CPT-11是通过抑制拓扑异构酶I而发挥作用的抗肿瘤药国外I、II期临床研究证明CPT-11对各期小细胞癌均有肯定疗效ASCO会议连续多年报道了多个国外III期临床研究，日本的随机研究显示CPT-11/DDP方案优于依托泊甙/顺铂（EP）方案，而在北美的验证研究中却显示与EP方案疗效相当2008年第一版小细胞肺癌NCCN治疗指南中已将CPT-11/DDP作为小细胞肺癌化疗一线治疗药物,研究目的,评价伊立替康+顺铂一线和二线治疗小细胞肺癌的安全性和临床疗效多中心、开放、随机对照,观察项目,安全性（毒副作用）：毒副评价见附录I临床疗效：疗效评价见附录IITTP中位生存期无进展生存期,入选标准,病理学证实的小细胞肺癌签署知情同意书未经化疗的患者入选一线研究组曾经CE方案化疗失败的患者入选二线研究组有可测量病灶年龄1870岁体质评分ECOG2分预计生存时间3个月,入选标准,实验室检测结果需符合下列标准： 血 象：ANC1.5109/L , PLT100109/L , Hb90g/L 肾功能：Cr1.25N 肝功能： 无肝转移病例：TB1.25N ，ALT2.5N 有肝转移病例：TB1.50N ，ALT5.0N心电图基本正常,排除标准,既往曾经CPT-11治疗慢性腹泻肠梗阻或不全肠梗阻严重的外周神经炎脑或脑脊膜转移重要脏器功能衰竭,排除标准,仅有胸水、腹水、骨转移、弥漫性肝转移、弥漫性肺转移等不可测量病灶不能控制的感染妊娠期或哺乳期妇女有其他肿瘤病史，已治愈的宫颈癌或皮肤基底细胞癌除外同时使用其他试验性药物或参加其他临床试验,剔除标准,未按研究方案用药或严重违反方案原则者治疗少于2周期（肿瘤进展除外），因毒副作用仅能完成1周期者，不进行疗效评价，但可作安全性评价（评价毒副作用）治疗中需推迟下一周期化疗，推迟的时间大于15天病人中途退出，未作疗效或毒副反应评价,研究方案,一、初治患者（一线治疗）随机分为A、B两组： A、B组各30例患者，共60例患者A组： CPT-11 180 mg/m2d1DDP 25 mg/m2 d1，2，3。Q3W4B组：VP-16 100 mg d1，2，3，4，5DDP 25 mg/m2 d1，2，3。Q3W4,研究方案,二、曾行CE化疗失败后患者二线治疗随机分为C、D、E三组： C、D、E组各30例患者，共90例患者。C组：CPT-11 180mg/m2d1 DDP 25 mg/m2 d1，2，3 。Q3W4 D组：Paclitaxel 175 mg/m2d1DDP 25 mg/m2 d1，2，3 。Q3W4 E组：Pemetrexed 500 mg/m2d1DDP 25 mg/m2d1，2，3 。Q3W4,临床检查项目,疗前14天内、第2、4周期后、以及确认疗效时对所有评价部位进行胸部CT平扫+增强、腹部CT平扫+增强（或B超）、头部CT或MR平扫+增强等影像学检查；同时抽血查CEA、NSE等疗前及每周期治疗后查ALT、AST、GGT、BUN、Cr、K+、Na+、Cl-、胆红素等每周期至少查血象1次,特殊毒副反应的处理,艾力（CPT-11）胆碱能综合征及迟发性腹泻的处理（见附录）毒副反应和剂量调整（见附录）,药品供应,艾力（CPT-11）由江苏恒瑞医药股份有限公司提供。规格：40mg/支VP-16、DDP、Paclitaxel、Pemetrexed厂家自定,研究进度,从2008年1月至2008年6月一、二线研究组计划入组150例小细胞肺癌患者，A、B、C、D、E每组30例2008年7月汇总病例表总结,参加单位,组长单位：解放军总医院肿瘤内科负责人：焦顺昌教授联系人：赵宏副主任医师 恒瑞医药：市场部 张英君销售部 陶佑林,问题,后续治疗再另行设计：PTX+CBP、PEM+CBP、 TOP+CBP等LD、ED是否区分入组知情同意书脑转移是否排除入组毒副反应与剂量调整,欢迎提出宝贵意见,剂量调整,在以下情形时：中性粒细胞计数1.5X109/L因骨髓抑制，方案延迟10天，但15天CPT-11剂量调至：135mg/m2DDP的剂量不变,剂量调整,在以下情形时：中性