章离子通道

第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药Ion Channel and Calcium Channel Blockers,离子通道是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透。,一、离子通道的特性 1.离子选择性： 某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散。 2. 门控特性： 离子通道一般都具有相应的闸门，通道闸门的开启和关闭过程称为门控（gating）。,第一节 离子通道概论,二、离子通道的分类 1.电压门控离子通道（voltage gated channels）： 即膜电压变化激活的离子通道。 2.配体门控离子通道（ligand gated channels）： 由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启。,（一）钠通道 是选择性允许Na+ 跨膜通过的离子通道。 钠通道主要是电压门控离子通道，其功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。 钠通道激活 Na+ 动作电位。,（二）钙通道 细胞外Ca2+内流的离子通道。 两类钙离子通道： 电压门控钙通道、受体激活的钙通道。 电压依赖性钙通道亚型：有L、N、T、P、Q和R 6种亚型的，其中L-亚型钙通道是细胞兴奋时外钙内流最主要途径，分布于各种兴奋细胞。,（三）钾通道 选择性允许K+跨膜通过的离子通道。 按电生理特性不同分为： 1.电压依赖性钾通道 2.钙依赖性钾通道 3.内向整流钾通道,（四）氯通道 生理作用是在兴奋性细胞稳定膜电位和抑制动作电位的产生；在非兴奋性细胞维持其负的膜电位，为膜外Ca2+进入细胞内提供驱动力。 该通道还在调节细胞体积、维持细胞的内环境稳定中起重要作用。 1.电压敏感氯通道 2.囊性纤维跨膜电导调节体 3.-氨基丁酸受体氯通道,四、离子通道的生理功能 （一）决定细胞的兴奋性、不应性和传导性 钠、钙通道主要调控去极化。 钾通道主要调控复极化和维持静息膜电位。 （二）介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联 （三）调节血管平滑肌的舒缩活动,（四）参与细胞跨膜信号转导过程 对Na+、K+通透的NMDA和非NMDA受体离子通道开放突触后膜去极化。 对CL-通透的GABAA受体离子通道开放突触后膜超极化。 （五）维持细胞正常形态和功能完整性 细胞正常体积的维持与膜上Na+-K+-2CL-、Na+-CL-共同转运载体有关。 细胞肿胀时钾通道被激活， K+、CL-外流增多。,第二节 作用于离子通道的药物,一、作用于钠通道的药物 主要是钠通道阻滞药，如局部麻醉药，抗癫痫药和I类抗心律失常药。二、作用于钾通道的药物 （一）钾通道阻滞药 阻K+ 格列本尿、索他洛尔 （二）钾通道开放药 促K+ 克罗卡林,第三节 钙通道阻滞药（钙拮抗药）,是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。一、分类 1.二氢吡啶类：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平等。 2.苯并噻氮卓类：地尔硫卓、克仑硫卓、二氯呋利等。 3.苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米、噻帕米等。,二、钙通道阻滞药的作用机制 与钙通道上的受体结合，降低通道开放频率Ca2+内流减少。三、钙通道阻滞药的药理作用及临床应用 【药理作用】 1对心肌的作用 （1）负性肌力 心肌收缩力，心肌耗氧量。,因能舒张血管交感神经反射，抵消部分负性肌力作用。硝苯地平明显，而表现轻微正性肌力作用。 （2）负性频率和负性传导 负性频率和负性传导以维和地最强； 硝扩血管强，对窦房结和房室结弱，还能反射性加快心率。,2.对平滑肌的作用 舒张血管，主要舒张动脉，对静脉影响较小。 动脉中又以冠状血管较敏感。脑血管也较敏感，尼莫地平舒张脑血管作用较强，能增加脑血流量。 也舒张外周血管，解除其痉挛，可用于治疗外周血管痉挛性疾病。舒张支气管平滑肌。 较大剂量能松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。,3.抗动脉粥样硬化 （1）减少钙内流，减轻Ca2+ 超载所致动脉壁损害。 （2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性。 （3）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。 （4）硝苯地平可降低细胞内胆固醇含量,4.对红细胞和血小板结构与功能的影响 抑制Ca2+内流，减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤。 地尔硫卓能抑制TXA2产生和抗血小板聚集。 5.对肾功能影响 降压同时可增加肾血流量，还有排钠利尿作用。,表21-1 三种钙通道阻滞药心血管效应的比较,【体内过程】 口服均能吸收，但首关效应强，生物利用度都较低。其中以氨氯地平为最高，生物利用度65%90%。 与血浆蛋白结合率高。 几乎所有的钙通道阻滞药都在肝脏被氧化代谢为无活性或活性明显降低的物质，后经肾脏排出。,表21-2- 三种钙通道阻滞药的药代动力学参数,【临床应用】 1.高血压 硝苯、尼卡、尼莫地平等扩血管强，可用于严重高血压。 维、地可用于轻、中度高血压。 对伴冠心病者宜选硝苯；对伴脑血管病宜选尼莫；对伴快速型心律失常宜选维拉帕米。 与普萘洛尔合用，以消除硝的反射性心动过速； 与利尿药合用，以消除扩血管药引起的水钠潴留，并加强降压。,2.心绞痛 （1）变异型心绞痛（冠脉痉挛所致）： 硝最佳。 （2）稳定型（劳累型）心绞痛：三代均可用。 （3）不稳定型心绞痛（动脉粥样硬化或破裂及冠脉张力增高引起）：维拉帕米、地尔硫卓疗效较好。 3.心律失常：维拉帕米、地尔硫卓减慢心率明显，硝苯地平不可用（why）。,4.脑血管疾病 尼莫地平、氟桂嗪等可预防由蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛及脑栓塞。 5.其他 硝和地可改善大多数雷诺病患者的症状。还用于预防动脉粥样硬化发生。 还可