年轻DLBCL一线治疗策略

,年轻DLBCL个体化一线治疗,个体化治疗的分层依据,国际预后指数(IPI)IPI来自于大样本量的荟萃分析，包括1)年龄、2 )体能状况、3)血清LDH、4)疾病分期以及5)结外侵犯位点数等五个独立预测因子，是目前对DLBCL生存疗效判断最有力的预测工具，也是个体化治疗的重要依据。年龄荟萃分析显示，年龄对治疗应答有显著影响。根据年龄调整的IPI(aaIPI)对小于60岁的患者的治疗具有重要指导意义。在大于60岁的高龄患者中，也需要考虑进一步的年龄分层。巨块在低危患者中，是否伴有巨块(7.5cm)对治疗策略有一定的影响。Ann Arbor分期该分期系统广泛应用于IPI问世之前，但对生存疗效预测性不够理想。目前在IPI中已经包括了分期因子，因此不建议作为独立的个体化治疗依据使用。,预后欠佳,IPI=1或伴大包块,DLBCL 患者的分层标准,年轻 (60 岁),老年（60岁）,预后不良,Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): ESMO ClinicalPractice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.Annals of Oncology 23 (Supplement 7): vii78vii82, 2012,ESMO个体化治疗策略,确诊患者,年龄60岁,aaIPI,年轻,中低危,是,6-8xR-CHOP21,aaIPI1,MInT研究,研究概况MInT研究是18 个国家的172 中心专家组成的美罗华国际多中心临床试验（MInT）合计入组患者数824 名。研究从2000 年5 月16 日开始至2003 年10 月22 日结束。研究旨在比较美罗华联合CHOP样方案相对CHOP样方案在18-60岁年轻DLBCL患者中疗效的随机III期临床研究。随访中位时间6年。入组标准：年龄18-60岁未经治疗的CD20阳性DLBCL（WHO分类标准II-IV期，或I期带包块）aaIPI无风险因素或仅一个风险因素ECOG体能评分（PS）0-3分研究终点主要终点：EFS次要终点：应答率、治疗期间PD、治疗毒性、PFS及OS,Pfreundschuh M, Trmper L, sterborg A, et al.Lancet Oncol 2006; 7: 37991.Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2011; 12: 101322,MInT研究设计,824患者,6xR-CHOP样化疗组 ( ITT分析n=413，可评估n=355 )在化疗的第1、22、43、64、85和106天使用利妥昔单抗375 mg/m2 。,6xCHOP样化疗组 ( ITT分析n=410，可评估n=350 ),随机治疗,0,2,每3个月随访一次,每6个月随访一次,时间 ( 年 ),Pfreundschuh M, Trmper L, sterborg A, et al.Lancet Oncol 2006; 7: 37991.Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2011; 12: 101322,完全缓解仅仅是治愈的第一步,MInT研究证实：R-CHOP相对CHOP方案组显著提高完全缓解率26.5%,CR+CRu(%),P1,无,有,目前暂无标准方案密集R+CHOP21等自体造血干细胞移植巩固,6xR-CHOP21,aaIPI=0,aaIPI=1,中危,DSHNHL DENSE-R-CHOP-14研究剂量密集型利妥昔单抗对不良预后患者的疗效,IMPROVED OUTCOME OF ELDERLY PATIENTS WITH POOR-PROGNOSIS DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA (DLBCL) AFTER DOSE-DENSE RITUXIMAB: RESULTS OF THE DENSE-R-CHOP-14 TRIAL OF THE GERMAN HIGH-GRADE NON-HODGKIN LYMPHOMA STUDY GROUP (DSHNHL).Pfreundschuh M, et al. Ann Oncol 2008; 19:iv99iv100.,DSHNHL DENSE-R-CHOP-14研究设计：早期密集化利妥昔单抗,常规R-CHOP14方案中，利妥昔单抗要到第5-6个疗程时，其谷浓度才会进入平台期DENSE-R-CHOP-14研究在常规方案的前3疗程中插入4疗程利妥昔单抗，从而使其更早达到峰浓度,Pfreundschuh M, et al. Ann Oncol 2008; 19:iv99iv100.,密集组12R-6CHOP14,对照组8R-6CHOP14,DENSE-R-CHOP-14在高危患者(IPI 3-5)中的疗效,后续随机试验将进一步比较DENSE-R-CHOP-14与标准R-CHOP-14的差异,1. Pfreundschuh M, et al. Ann Oncol 2008; 19:iv99iv100; 2. Pfreundschuh M, et al. Lancet Oncol 2008; 9:105116.,DENSE-R-CHOP-14,在高危患者中，早期密集化利妥昔单抗可能带来缓解率和无进展生存率上的获益。,个体化治疗策略,确诊患者,aaIPI,年龄,巨块7.5cm,8xR-CHOP21,8xR-CHOP21 + RT高强度R-ACVBP,8xR-CHOP21,年轻,高龄,高龄,低危,高危,是,否,aaIPI1,无,有,年龄80岁,目前暂无标准方案密集R+CHOP21等自体造血干细胞移植巩固,6xR-CHOP21,aaIPI=0,aaIPI=1,中危,年龄60岁,个体化治疗策略,确诊患者,年龄60岁,aaIPI,年龄80岁,巨块7.5cm,8xR-CHOP21,8xR-CHOP21 + RT高强度R-ACVBP,8xR-CHOP21,6xR-miniCHOP21,年轻,高龄,高龄,超高龄,低危,高危,是,否,aaIPI1,无,有,目前暂无标准方案密集R+CHOP21等自体造血干细胞移植巩固,6xR-CHOP21,aaIPI=0,aaIPI=1,中危,年龄80岁,年龄80岁,*注：若患者存在心功能不全应慎用阿霉素,总 结,利妥昔单抗的出现令DLBCL成为一种可治愈的疾病，R-CHOP21成为了目前DLBCL治疗的标准方案。,总览：个体化治疗策略,确诊患者,年龄60岁,aaIPI,年龄80岁,巨块7.5cm,8xR-CHOP21,8xR-CHOP21 + RT高强