中枢神经系统药理学1

第十章 中枢神经系统药理学概论,第一节,中枢神经系统的细胞学基础,中枢神经系统的细胞学基础,neurone,neuroglia,neuronal circuit,synaptic transmission,ion channel,第二节,中枢神经递质及其受体,一、乙酰胆碱( acetylcholine),中枢乙酰胆碱能通路,脑内乙酰胆碱受体,中枢乙酰胆碱的功能,（一）中枢乙酰胆碱能通路,脑内的胆碱能神经元分布存在二种类型： 局部分布的中间神经元，参与局部神经回路的组成。纹状体最多。 胆碱能投射神经元，这些神经元在脑内分布较集中，分别组成胆碱能基底前脑复合体和胆碱能桥脑-中脑-被盖复合体。,（二）脑内乙酰胆碱受体,乙酰胆碱受体 N受体 （10%） M受体 M1、M2、M3、M4、M5,脑内以M1受体为主，占M受体总数的50%80%。,（三）中枢乙酰胆碱的功能,中枢ACh主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节。纹状体是人类调节锥体外系运动的最高级中枢。,二、兴奋性氨基酸,谷氨酸（glutamic acid,Glu）天冬氨酸,谷氨酰胺,谷氨酸,谷氨酰胺酶,谷氨酸受体,N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体 离子型受体 -氨基羧甲基恶唑丙酸（AMPA）受体 海人藻酸（KA）受体 代谢型受体 （mGluRs, mGluR1 mGluR8 ）自身L-AP4受体,三、-氨基丁酸（-butylamino acid，GABA）,谷氨酸脱羧 酶,谷氨酸,GABA,四、去甲肾上腺素,1.维持觉醒 2.镇痛调节 3.自主神经和内分泌活动调节 4.参与学习和记忆机制 5.参与情绪反应,五、多巴胺(dopamine,DA ),人类中枢DA通路：黑质-纹状体系统 D1、D5和D2、D3中脑-皮层系统 D2、D3、D4中脑-边缘系统 D2、D3、D4结节-漏斗系统 D2,多巴胺受体及其亚型,脑内存在5种DA亚型受体： D1、D2、D3、D4和D5D1样受体（D1-like receptors） D1和D5D2样受体（D2-like receptors） D2、D3、D4,六、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）,5-HT,5-HT3配体门控离子通道偶联受体与痛觉传递、焦虑、认知、药物依赖有关,七、组胺,脑内组胺可能与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌的调节有关组胺受体：H1、H2、H3,八、神经肽,神经肽的代谢,神经肽受体,第三节 中枢神经系统药物作用的靶点及药理学特点,一、中枢神经系统药物作用的靶点,1.递质的合成、储存、释放和灭活2.突触后递质受体3.中枢神经系统药物作用的选择性,二、中枢神经系统药理学特点,中枢兴奋药（central stimulants ）中枢抑制药（ central depressant ）,大纲要求,掌握中枢神经递质（ACh、GABA、Glu、NA、DA、5-HT）、相应的受体以及功能。,A型选择题,1.中枢神经系统中最重要的信息传递结构是A.混合性突触B.电突触C.化学性突触D.神经核团E.神经纤维传导束,2.脑内的胆碱能受体绝大多数是A.M1受体B.M2受体C.M3受体D.N1受体E.N2受体,答案,答案,3.关于神经胶质细胞，错误的描述是A.几乎填充了CNS内神经元间的空隙B.神经胶质细胞参与CNS的生理功能调节C.与神经精神疾病的发生和发展无相关性D.参与神经修补过程E.已经成为研制神经保护药的重要靶标,4.下列哪一条不是GABA的特点A.是脑内最重要的抑制性神经递质B.GABAA受体含氯离子通道C.中枢以GABAB受体为主D.中枢以GABAA受体为主E.GABAB不影响氯离子通透性,答案,答案,5.下列哪项不是中枢乙酰胆碱的功能A.觉醒B.学习C.记忆D.运动调节E.中枢抑制,6.下列哪种细胞不属于神经胶质细胞A.星形胶质细胞B.小胶质细胞C.室管膜细胞D.Schwann细胞E.脑内毛细血管内皮细胞,答案,答案,7.下列哪种受体不是Glu受体A. NMDA受体B. AMPA受体C. KA受体D. DA受体E.mGluR5,8.关于GABA受体，正确的叙述是广泛分布于中枢神经系统和外周组织GABAA受体含氯离子通道中枢以GABAB受体为主GABAB受体影响氯离子通透性GABAC受体广泛分布于中枢,答案,答案,9.下列哪一条通路不是中枢多巴胺能通路A.黑质-纹状体通路B.中脑-边缘通路C.小脑-前庭外侧核通路D.中脑-皮层通路E.结节-漏斗通路,10.不是中枢神经系统药物药理学特点是A.进化程度高的脑组织对药物的敏感性高B.大脑皮层的抑制功能比兴奋功能敏感，易受药物影响C.延脑的生命中枢对药物相对不敏感D.药物可对中枢某种特殊功能产生选择性作用，如镇痛E.延脑的生命中枢对药物相对敏感,答案,答案,B型题,A.兴奋性神经递质B.神经营养因子C.神经调质D.抑制性神经递质E.神经激素,11.脑内-氨基丁酸是脑内最重要的12.脑内谷氨酸是中枢中重要的13.脑内一氧化氮是14.下丘脑分泌的促皮质激素释放激素属于15.脑内花生四烯酸是,答案,答案,X型题,16.脑内的神经递质有A.AchB.GABAC.去甲肾上腺素D.5-HTE.DA,17.中枢抑制现象表现为A.麻醉B.昏迷C.镇静、催眠D.幻觉、妄想E.抑郁、淡漠,答案,答案,18.脑内的神经调质有A.NOB.花生四稀酸C.AchD.GluE.GABA,19.通过影响基因转录而控制脑内长时程变化的物质是A.细胞因子B.神经递质C.化学因子D.生长因子E.类固醇激素,答案,答案,20. GABA受体的特点是A. 有GABAA受体、GABAB受体和GABAC受体B. GABAA受体含氯离子通道C. GABAA受体由5种不同的亚基组成（、和）D. GABAB也影响氯离子通透性E. GABAA受体兴奋产生抑制性效应,答案,简答题,简述神经胶质细胞的功能。简述神经递质和神经调质的异同。简述脑内多巴胺通路及其功能。,选择题答案：,1C,6E,7D,8B,9C,10E,2A,3C,4B,5E,11D,16ABCDE,17ABCE,18ABC,19ACDE,20ACDE,12A,13C,14E,15E,简答题答案,1. 神经胶质细胞除了支持和绝缘作用，在CNS发育过程中具有引导神经元走向的作用，通过摄取递质而参予递质的灭活过程，防止递质弥散，维持神经组织的内环境稳定等被动角色以外，胶质细胞尤其是星形胶质细胞能够释放谷氨酸、ATP和D-丝氨酸等胶质递质，通过胶质传递对脑环境和功能稳态的维持、突触信息的传递与整合、突触可塑性的调控等发挥关键的作用。因此，胶质细胞已经成为当今脑疾病（如帕金森病、老年性痴呆症、脑卒中、精神分裂症、抑郁症等）临床治疗学突破和研发理想治疗药物的重要靶标。,2. 神经递质和神经调质相同的是均由神经末梢释放，不同的是神经递质作用于突触后膜受体、导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位，特点传递信息快、作用强和选择性高；而神经调质并不直接引起突触后生物学效应，但能调制神经递质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性，调制突触后细胞对递质的反应。特点发生慢而持久，但范围较