病理生理学课件-发热

发热 Fever 主讲 XXX 1 医药课件交流 一 概述发热可见于许多疾病尤其是传染病 流感 痢疾 出血热 疟疾 结核等等 炎症性疾病 肺炎 脑膜炎 腹膜炎等等 2 医药课件交流 热型 观察患者体温升降的速度 幅度 高温持续时间 绘制成体温曲线 在一定时间内的体温曲线的形态称为热型 3 医药课件交流 不同的疾病有不同的热型 1 1 稽留热 体温持续于39 40 左右 24h波动范围不超过1 高热达数天或数周 见于伤寒 大叶性肺炎 2 2 弛张热 体温在39 以上 但波动幅度大 24h内温度超过2 以上 见于败血症 风湿热 肝脓肿 3 间歇热 高热期与无热期交替出现 体温波动幅度可达数度 见于疟疾 急性肾盂肾炎 4 医药课件交流 4 回归热 体温骤然升高至39 以上 持续数天后又骤然下降至正常水平 高热期与无热期各持续若干天 即规律性相互交替 见于何杰金氏病 5 波状热 体温逐渐升高达39 以上 数天后又逐渐下降 如此反复多久 见于布鲁菌病 6 不规则热 发热无规律可循 见于结核病 瘤性发热 流感 5 医药课件交流 6 医药课件交流 发热 体温升高 生理性体温升高 剧烈运动 月经前期 精神紧张 病理性体温升高 发热 调节性体温升高 调定点上移 过热 被动性体温升高 超过调定点水平 散热障碍 先天性汗腺缺乏 产热 甲亢 7 医药课件交流 过热 hyperthermia 体温调节的机构发生了障碍 机体不能将体温调定到与SP相适应的水平 属于被动性体温升高 8 医药课件交流 发热的定义 发热 Fever 在致热原的作用下 使体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高 超过正常值0 5 时的病理过程称为发热 9 医药课件交流 二 发热的病因与机制 病因学 二 发热激活物 febrileactivator 凡能激活体内某些细胞 产生和释放内生致热原 致热性细胞因子 的物质 包括体内 外的一些物质 一 致热原 Pyrogen 凡能引起人或动物发热的物质 内致热原 外致热原 发热激活物 体内 体外 10 医药课件交流 发热激活物 体内产物 外致热原 微生物 细菌病毒真菌螺旋体疟原虫 抗原抗体复合物非传染性致炎刺激物类固醇 11 医药课件交流 外致热原 12 医药课件交流 1 细菌 1 G 性菌 大肠杆菌 E Coli 志贺氏菌 脑膜炎球菌 淋球菌等内毒素 endotoxin ET 脂多糖 lipopolysaccharide LPS O 抗原多糖侧链核心多糖脂质A LipidA 致热的主要成分 13 医药课件交流 2 G 菌 葡萄球菌 链球菌 肺炎球菌 白喉杆菌 枯草杆菌等外毒素 金葡菌 TSST 1 葡萄球菌 肠毒素 A型链球菌 红疹毒素 肽聚糖 细胞壁骨架桥 类似LPS 3 分支杆菌 结核杆菌 肽聚糖 多糖 蛋白质 14 医药课件交流 2 病毒 流感病毒 麻疹病毒 柯萨奇病毒等全病毒体和血细胞凝集素 haemagglutinin 致热 3 真菌 白色念球菌 新型隐球菌 孢子菌全菌体及荚膜多糖和蛋白质致热 15 医药课件交流 4 螺旋体 钩端螺旋体 回归热螺旋体 梅毒螺旋体等溶血毒素 细胞毒因子和外毒素致热 5 疟原虫 裂殖子和代谢产物致热 16 医药课件交流 感染性 传染性 发热非感染性发热 17 医药课件交流 体内产物 18 医药课件交流 1 Ag Ab复合物 2 纯化的BSA 家兔 Ab BSA Ag 发热 3 纯化BSA 家兔 Ab BSA Ag 取家兔的血清 另一正常家兔 发热 1 纯化的牛血清白蛋白 bovineserumalbumin BSA 家兔 不发热 19 医药课件交流 3 类固醇代谢产物 睾丸酮 本胆烷醇酮 etiocholanolone 2 非传染性致炎刺激物 硅酸盐结晶尿酸盐结晶炎性渗出物组织坏死 20 医药课件交流 三 内生致热原 EndogenousPyrogen EP 体内某些细胞被发热激活物激活后产生的一组内源性的 不耐热的 能作用于体温调节中枢引起发热的致热性细胞因子 21 医药课件交流 1 内生致热原的种类 1 白细胞介素 1 由单核细胞 巨噬细胞 内皮细胞 星状细胞及肿瘤细胞等合成与释放的多肽类物质 不耐热 70 30min即可破坏其致热活性 呈双峰热 2h后 2 4h后 22 医药课件交流 2 肿瘤坏死因子 TNF 由巨噬细胞 淋巴细胞等分泌的一种小分子蛋白 可抑制肿瘤生长 并有致热作用 呈双峰热 1h后 3 4h后 不耐热 70 30min失活 可被环加氧酶抑制剂布洛芬阻断 23 医药课件交流 3 干扰素 IFN 在病毒等因素作用时 由淋巴细胞产生的一种低分子量的抗病毒抗肿瘤的糖蛋白 有多种亞型 与致热作用有关的是IFN IFN 呈单峰热 2h后 反复注射可产生耐受性 24 医药课件交流 白细胞介素 这是近几年才发现的EP 它由单核 成纤维和内皮细胞等分泌的细胞因子 184个氨基酸组成 ET IL 1 TNF等可诱生 基因定位于7号染色体 动物发热时 其CSF中IL 6 其它 巨噬细胞炎症蛋白 macrophageinflammatoryprotein 1 MIP 1 睫状神经营养因子 ciliaryneurotrophicfactor CNTF 白细胞介素 interleukin 8 IL 8 内皮素 endothelin 等 25 医药课件交流 2 内生致热原的产生和释放 1 细胞信号传递 在上皮 内皮细胞 LPS LBPLPS sCD14产EP细胞活化 在单核 巨嗜细胞 LPS LBP mCD14大剂量LPS直接激活单核 巨嗜细胞 2 基因表达 LPS在跨膜蛋白 TLR 的参与下 激活NF kB 启动IL 1 TNF等细胞因子的基因表达 EP释放入血 26 医药课件交流 四 发热时的体温调节机制 1 体温调节中枢 正调节中枢 POAH 热敏神经原 冷敏神经原 负调节中枢 中杏仁核 medialamydaloidnucleus MAN 弓状核 腹中膈 ventralseptalarea VSA 27 医药课件交流 28 医药课件交流 2 致热信号传入中枢的途径 EPs通过血脑屏障直接转运入脑 饱和转运 病理 2 EPs通过终板血管器作用于体温调节中枢 见图 EPs通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号 29 医药课件交流 30 医药课件交流 3 EPs升高体温调定点的机制 中枢发热介质 正调节介质 A 前列腺素 PG D Na Ca 比值 C 环磷酸腺苷 cAMP B 促肾上腺皮质激素释放激素 CRH E 一氧化氮 NO 31 医药课件交流 负调节介质 A 精氨酸加压素 AVP B 黑素细胞刺激素 MSH C 脂皮质蛋白 1 lipocortin 1 32 医药课件交流 PGE2的作用 降低热敏N原的点燃率 抑制散热升高冷敏N原的点燃率 增加产热a 脑室 ICV 内注射PGE发热 b EPs引起发热的同时 CSF中PGE2 c 下丘脑组织与EPs体外培养 有PGE2合成 d 阻断PGE合成的药物 可解EPs性发热e 微注射法将PGE2注入POAH区发热 而偏离POAH区 则不引起发热 33 医药课件交流 CRH a 中枢注入CRH脑温 结肠温 b IL 1 IL 6可使离体在体下丘脑释放CRHc IL 1 IL 6引起的发热 可被CRH受体拮抗剂或单抗阻断 34 医药课件交流 cAMP a 外源性cAMP注入动物脑室内迅速引起发热b 兔注射ET EPs引起发热时 CSF中cAMP c 注射茶硷 脑内cAMP同时 EPs性发热 而注射尼克酸 脑内cAMP同时 EPs性发热d ET和EP引起双峰热时 CSF中cAMP含量与体温呈同步双峰变化 35 医药课件交流 Na Ca 比值 a NaCl脑内发热b CaCl2脑内降温同时 CSF中cAMP c 降Ca 剂 EGTA 脑内发热同时 CSF中cAMP EPs下丘脑Na Ca cAMP 调定点 36 医药课件交流 体温的负反馈调节 热限 febrileceiling 发热时体温上升的高度被限制在一特定范围 42 c 以下的现象 是机体调节体温升高的自我限制 负调节介质 内生致冷原 37 医药课件交流 精氨酸加压素 AVP a 脑内注射AVP解热b 在不同的环镜温度中 AVP的解热作用不同 25 c时 加强散热4 c时 减少产热c AVPIL 1性发热 但DDAVP则增强之 影响体温调定点 38 医药课件交流 黑色细胞刺激素 MSH a 脑室内注 MSH解热b EPs发热时 在脑室中隔区注入 MSH解热c MSH解热时 兔耳皮肤温度 散热 d 内源性 MSH能限制发热的高度和持续时间 39 医药课件交流 发热的基本环节 1 信息传递 发热激活物体内EPs产生 2 中枢调节 EPs下丘脑中枢介质 PGE CRH cAMP Na Ca 比值 体温调定点上移 而AVP MSH等反馈调节 限制调定点上升过高 3 效应反应 调定点上移后 中心温度低于调定点新水平 体温调节中心发出升温指令 40 医药课件交流 41 医药课件交流 三 发热时相及其热代谢特点 A 体温上升期产热 散热B 高温持续期产热 散热C 体温下降期产热 散热 42 医药课件交流 43 医药课件交流 三 代谢与功能的改变 一 物质代谢的改变1 糖代谢2 脂肪代谢3 蛋白质代谢4 水 盐及维生素代谢 44 医药课件交流 二 生理功能改变 1 中枢神经系统改变2 循环系统功能改变3 呼吸功能改变4 消化功能改变 45 医药课件交流 三 防御功能改变 1 抗感染能力的改变2 对肿瘤细胞的影响3 急性期反应 46 医药课件交流 四 防治