乳果糖防治产后便秘的临床研究2015-1-30.ppt

乳果糖防治产后排便困难的临床研究 中南大学湘雅二医院张丽娟教授 主要内容 研究设计 入组情况 研究背景 乳果糖防治产后排便困难的临床研究 研究结果 讨论 女性是便秘高发人群 其发生率是男性的4 6倍 9 68 女性发生率 2 11 男性发生率 便秘发生率 调查发现 女性慢性便秘患者为男性的4 6倍 重度慢性便秘患者中女性为男性的2 78倍 成年女性功能性便秘的流行病学研究进展 中华全科医师杂杂志 2009年7月第8卷 女性便秘的特点分析 研究背景 尤其是孕龄女性 便秘发生率高达26 6 研究背景 A 青春期女性 18 23岁 B 中年女性 45 50岁 C 老年女性 70 75岁 不同年龄段女性便秘发生率 成年女性功能性便秘的流行病学研究进展 中华全科医师杂杂志 2009年7月第8卷 女性便秘的特点分析 女性容易便秘的原因探讨 研究背景 女性因其生理结构的不同 骨盆脏器受压迫和血流受阻的机会较多 从而造成骨盆器官充血和淤血 影响肛门的血液循环 导致直肠受到压迫 使粪便通过受阻 排便不畅 最终诱发痔疮 便秘与盆底疾病互为因果 形成恶性循环 研究背景 鸡 蛋 反复的排便用力可能会导致一个恶性循环 使得盆底变得更加薄弱 同时发生解剖结构的改变 导致盆底功能紊乱 从而进一步加重排便困难 与女性特有的盆底解剖特点相关 有研究结果显示 193名患有便秘的拉丁美洲成年女性中 76 3 的患者同时患有盆底疾病 盆底疾病是导致便秘的最常见因素 但是 到底是盆底疾病导致便秘 还是盆底疾病是长期排便用力的结果 目前尚不清楚 王静怡 朱兰 中华全科医师杂志 2009 8 7 464 6 孕产期肛肠疾病症状的调研 北京朝阳医院杨新庆等 第九届大肠肛门病学术交流会暨2004中国肛肠外科论坛论文汇编 研究背景 便血 疼痛 包块脱出 孕期为什么易便秘 孕激素作用 引起胃肠道平滑肌松弛肌张力减弱 肠蠕动减慢子宫不断增大 重量增加 压迫到大肠 造成血液循环不良 肠管蠕动减弱 减弱了排便的功能妊娠期胃动素减少 胃肠蠕动减少补铁因素妊娠晚期 胎头入盆后 胃肠道特别是直肠受到的机械性压力 孕妇易患痔疮 惧怕排便膳食结构活动减少 Constipationduringpregnancy InternationalJournalofChildbirthEducation INTJCHILDBIRTHEDUC 1996Feb Mar 11 1 40 2 45 17ref 研究背景 肠道毒素可能导致胎儿畸形 进入乳汁 引起婴儿腹泻 影响婴儿生长发育 可导致肠梗阻 引起直肠脱垂 并发早产 特别是前置胎盘的孕妇可导致出血 危及母婴安危 妊娠晚期便秘可加重 导致孕妇腹痛 腹胀 影响胎头入盆 导致难产 影响分娩 引起产程延长甚至难产 粪便在肠道积存 影响发育中的胎儿 挤压胎儿的生长空间 且影响形体产褥期便秘使产妇排便困难 影响产妇会阴伤口愈合 痤疮发生率增高 皮肤粗糙 产生孕斑 据美国有关机构调查统计 在没有得便秘的患者中 乳腺癌发生的几率为5 左右 但是在患有便秘的人群中 患乳腺癌的几率为23 左右 研究背景 孕产期便秘的危害 产后仍然是女性便秘的高发期 研究背景 便秘伴随着整个孕期及产后3个月 孕妇的自身关注度越来越高 自评结果高于罗马II诊断率 Constipationduringpregnancy alongitudinalsurveybasedonself reportedsymptomsandtheRomeIIcriteria EurJGastroenterolHepatol 2008Jan 20 1 56 61 孕3月 孕6月 孕9月 产后3月 0 20 40 60 80 100 45 4 29 6 37 1 39 4 21 8 41 8 19 0 24 7 产后为什么仍然便秘 研究背景 很多人都觉得孕期容易便秘 产后就会有所缓解 但实际上如果产褥期不注意保健 产后便秘的发病率仍然很高 可能的原因 A 分娩后胎儿对直肠的压迫消失 肠腔反应性扩大 肠内容物容易储留 B 分娩时产妇体力消耗大 腹肌疲劳 C 有手术伤口 自己不能依靠增加腹压来协助排便 D 妊娠使腹肌和盆底肌肉松弛 产后排便时收缩无力及卧床等 产后便秘的危害 女性慢性便秘的特点分析 多中心横断面临床调查 中华医学杂志 2009Vol 89 No 18 研究背景 便秘是肛肠疾病最大的祸根直肠内长期滞留有毒物质不仅可诱发直肠癌 且粪便堆积 影响血液循环 用力解出干燥粪块 必然会使肛门承受较大压力 产生瘀血 胀肿 裂口 产妇产后由于多种因素的影响极易发生便秘以及继发的肛门疾病给产妇的进食 睡眠 情绪 母乳喂养及康复带来不利影响 增加产妇的痛苦 降低产妇的生活质量 慢性便秘既是盆腔器官脱垂的危险因素 也是压力性尿失禁的危险因素 改善饮食结构养成定时排便的习惯适宜运动锻炼保持身心愉快合理使用缓泻剂 孕产期便秘的防治 研究背景 解决孕产期便秘患者的痛苦预防怀孕期痔疮发生减少孕妇生产时的危险因素保持孕产妇及婴儿健康 孕产妇功能性便秘的治疗目的 研究背景 安全性高 耐受性好对子宫无刺激性 不产生致畸 致突变作用不引起婴儿腹泻及其他不良反应增强肠道动力 能够重建规律的排便习惯 孕产期便秘药物的选择标准 研究背景 不能用蓖麻油 番泻叶等刺激性泻剂 此类泻剂可引起腹绞痛 前者还可引起子宫收缩 不用润滑性泻剂 液体石蜡 因它可减少母体对脂溶性维生素 A D E K 的吸收 使新生儿易发生低凝血酶元血症 因缺乏维生素K 而致出血 可以使用乳果糖 山梨醇 盐水等渗透性泻剂 因这类泻剂可增加渗透透压能使肠腔内水分聚集增多 促使肠道扩张 蠕动而排便 粪便软化剂 膨胀剂也较广泛用于孕妇 一般无不良反应 如有粪便嵌塞必须灌肠时 应该用低压灌肠 并小心操作 通便药物选择注意事项 研究背景 乳果糖化学结构 通用名 乳果糖口服溶液性状 淡棕黄色澄明黏稠液体规格 100ml 66 7g 乳果糖化学结构 半乳糖 果糖 进口原材料 通过美国FDA 英国MHRA认证 研究背景 乳果糖药代动力学 口服后基本不被吸收 以原型到达结肠 被肠道细菌分解成乳酸 醋酸等低分子酸 作为全球应用最广泛的便秘治疗药物 乳果糖是最安全的缓泻剂之一 不会产生任何有害的中间产物 B级安全药物 MayerhoferF etal WienKliWochenschr 1959 71 865 869 NunezM etal JFloridaMedAss 1991 78 829 831 研究背景 大样本量 多中心 自身对照设计 研究设计 病例选择 剖宫产后妇女用药方案 以乳果糖为基础治疗 起始剂量30 60ml 日 分2 3分服用 维持剂量30ml 日 分1 2次服用 治疗时间2周 随访4周 评价指标 治疗前 治疗后 有效性评价 研究设计 主要疗效评价 用药前后对比 用药前与用药后6个时间点的对比 大便分型 排便时间 排便困难等治疗显效率 有效率 及无效率安全性评价 不良事件严重不良事件 大样本量 多中心 自身对照设计 入组病例人群共涉及18个直辖市 省 调查期间收回问卷4806份 经录入和数据清理 将调查对象年龄限定在16 45岁 共得到4781份有效CRF 入组情况 乳果糖用药剂量 研究结果 产妇占比 乳果糖用药剂量 ml 乳果糖治疗剂量需要自行调整 治疗后期逐渐减量 乳果糖用药剂量 研究结果 乳果糖治疗剂量逐渐减少 2 后期维持剂量约为10ml 1 治疗起始剂量的均值为22ml 大便分型 1 2型表示有便秘3 4型是理想的便型 尤其是第4型是最容易排便的形状5 7型有腹泻的可能 研究结果 大便分型 研究结果 1 2型 3 4型 乳果糖治疗一周后 60 以上患者便型趋于稳定在3 4型 1 服药后不同时间点的大便分型与服药前有显著差异 p 0 000 2 1 2型比例显著减少 3 4型比例显著增加 3 服药一周后 分型分布基本趋于平稳 60 以上病例稳定在3 4型 停乳果糖后疗效仍保持 停乳果糖后疗效仍保持 排便时间 研究结果 乳果糖显著降低排便时间 治疗1周后趋于稳定在5min 2 乳果糖治疗1周后 排便时间逐渐趋于稳定 中位数时间为5min 1 服药后立即起效服药后前3天的排便时间的中位数逐渐降低 从10min到6min 停乳果糖后疗效仍保持 排便困难 研究结果 乳果糖治疗1周后 90 产妇无排便困难 2 乳果糖治疗1周后 排便困难显著改善 1 排便困难从无到困难共分为5级 排便困难0级代表无困难 3 服药前无排困难比例为31 7 治疗1 4周之间有85 9 91 8 的产妇无排便困难 停乳果糖后疗效仍保持 腹胀 研究结果 乳果糖治疗1周后 90 产妇无腹胀 2 服药后7个时间点无腹胀比例逐渐加大 1 从治疗第1天开始 即有显著差异 p 0 000 3 服药前无腹胀比例为44 3 治疗1 4周之间有90 以上的产妇无腹胀 停乳果糖后疗效仍保持 腹痛 研究结果 乳果糖治疗1周后 近90 产妇无腹痛 2 服药后7个时间点无腹痛比例逐渐加大 1 从治疗第1天开始 即有显著差异 p 0 000 3 服药前无腹痛比例为52 4 治疗1 4周之间有90 以上的产妇无腹痛 停乳果糖后疗效仍保持 临床研究的总结 本次研究入组4806例 有效病例4781例 主要观察和分析了BRISTOL大便性状 大便频率 排便时间及腹痛 腹胀等指标 本次研究结果表明 剖宫产术后用乳果糖迅速 1天 改善产后排便困难 加快排便时间 同时有利于形成规律排便习惯 产后规律服用乳果糖 利动 仅2周 但在产后第4周时 产妇的大便分型 排便时间及排便困难程度仍较用药前有显著改善 无明显不良反应 建议产妇产后服用利动乳果糖14天 可获得顺畅规律的排便习惯 有利于产后恢复 研究结果 预防产后便秘的临床意义 吴嘉煌等中华医学杂志2009年 便秘严重损害了女性患者的生活质量 对于慢性便秘应引起临床医师 包括妇产科 消化科等的足够重视 注意女性的孕产期及产后保健 避免便秘的易患因素 早期干预 综合治疗 有利于产后康复 提高女性的生活质量 关爱女性健康 讨论 吴嘉煌等中华医学杂志2009年 讨论 早期干预的时间选择 产后是女性预防便秘的最佳干预时间 女性便秘不应等到产生便秘才重视 提前预防重于治疗女性一生中 预防便秘的最佳时间对于女性慢性便秘的最佳预防时间应考虑在围产期进行 产后又是肛肠症状的高发期 因此最佳干预时间应在产褥期 讨论 吴嘉煌等中华医学杂志2009年 乳果糖预防产妇便秘的作用 针对女性便秘 可考虑通过在女性最易患便秘的时期 产褥期 每日口服乳果糖 利动 确保产妇每日规律排便 维护良好排便习惯 乳果糖作为一种益生元 是孕产妇防治便秘安全 有效的药物 但乳果糖剂量有较强的个体差异 5ml 30ml 因此在使用时应加强对病人的个体化用药指导 直到摸索出适合每个病人的有效剂量 讨论 本次研究的临床应用意义 大样本量 多中心 前瞻性研究产后规律用药 帮助产妇尽早恢复良好排便习惯 减少剖宫产后由于腹痛引起排便困难摸索出适合产后便秘的有效治疗方案起始剂量25 30ml 前3天维持剂量为20ml 第1周后可以降到15ml 治疗周期为2周产褥期便秘常常被忽略 提示医生关注产后女性尽管便秘的发病率逐年增长 然而如果没有出现严重的并发症 只有不到一半的患者就医 更多的患者往往采用自我药疗的手段 其中潜伏着很多隐患 很明显 育龄期女性便秘已经成为一个重要的公共卫生问题 讨论 治疗初始几天可能会有腹胀 通常继续治疗即可消失 当剂量高于推荐治疗