中国药典2010年版二部通用检测方法增修订内容.ppt

主要内容 1 附录增修订原则2 附录增修订情况3 通用检测方法的主要增订项目4 通用检测方法主要修订项目 附录增修订原则 1 新增通用检测方法应是目前药品检验检测急需的 能解决目前存在突出问题的 并能引导药品检验检测水平不断增高 能充分反映现阶段国内和国际药品质量控制先进技术的成熟可靠的方法 附录增修订原则 2 指导原则的增订 理由和意义要充分 应对药品质量标准和质量控制有实际指导意义 3 修订内容应紧密围绕药品标准以及药品监督管理工作 修订必须有充分的理由和科学依据 不轻易修改 附录增修订情况 2010年版药典一部收载附录112个 其中新增14个 其中9个通用检测方法和5个指导原则 修订7个 新增的14个为 离子色谱法 附录 G 二氧化硫残留量测定法 附录 U 黄曲霉毒素测定法 附录 V 电感耦合等离子体原子发射光谱法 附录 E 渗透压摩尔浓度测定法 附录 F 异常毒性检查法 附录 E 中国药典 2010年版附录二部 通用检测方法主要增修订内容闻京伟2010年10月 附录增修订情况 降压物质检查法 附录 F 过敏反应检查法 附录 G 溶血与凝聚检查法 附录 H 中药生物活性测定指导原则 附录 C 抑菌剂效力检查法指导原则 附录 D 药品微生物检验替代方法验证指导原则 附录 E 微生物限度检查法应用指导原则 附录 F 药品微生物实验室规范指导原则 附录 G 附录增修订情况 二部收载附录152个 其中新增15个 其中1个辅料通则 8个通用检测方法和6个指导原则 修订69个 新增15个为 药用辅料 附录 离子色谱法 附录 J 2 乙基己酸测定法 附录 L 蛋白质含量测定法 附录 M 合成多肽中醋酸测定法 附录 N 制药用水电导率测定法 附录 S 核磁共振波谱法 附录 K 附录增修订情况 锥入度测定法 附录 K 溶血与凝聚检查法 附录 L 拉曼光谱法指导原则 附录 L 化学药品注射剂安全性检查法应用指导原则 附录 M 抑菌剂效力检查法指导原则 附录 N 药品微生物检验替代方法验证指导原则 附录 O 微生物限度检查法应用指导原则 附录 P 药品微生物实验室规范指导原则 附录 Q 通用检测方法的主要增订项目内容 1 核磁共振波谱法核磁共振波谱是一个非常有用的结构解析工具 对于结构简单的样品可直接确定结构 对于结构复杂的样品 还需结合其他手段 如质谱等 方能确定结构 未知物的结构测定 已知物的结构确证 含量分析 多组份抗生素 对映异构体分析 2 离子色谱法 附录 J 常用于无机阴离子 无机阳离子 有机酸 糖醇类 氨基糖类 氨基酸 蛋白质 糖蛋白等物质的定性和定量分析 它的分离机理主要为离子交换 2 离子色谱法 附录 J 色谱柱 有机聚合物载体为填充剂 表面通过离子键附聚了大量具有阴离子交换功能基 如烷基季铵基 烷醇季铵基等 或阳离子交换功能基 如磺酸 羧酸等 的乳胶微粒 无机载体填充剂一般为硅胶 表面硅醇基通过化学键合季铵基等阴离子交换功能基 或磺酸基等阳离子交换功能基 2 离子色谱法 附录 J 洗脱液 相对较为简单 分离阴离子 稀碱溶液 碳酸盐缓冲液等 分离阳离子 稀甲烷磺酸溶液等 通过增加或减少酸碱溶液的浓度 可以改变洗脱能力 在洗脱液内加入适当比例的有机溶剂 如甲醇 乙腈等 可改善色谱峰形 制备洗脱液的水应经过纯化处理 电导率一般小于0 056 S cm 2 离子色谱法 附录 J 检测器 电导检测器 用于无机阴阳离子和低分子量亲水性有机分子的分离测定 安培检测器 用于解离度低 但具有氧化性或还原性的化合物 如糖类和氨基酸类 不经衍生化直接测定 2 离子色谱法 附录 J 紫外检测器 用于具有强紫外吸收的成分测定 其他检测器 蒸发光散射 原子吸收 原子发射光谱 电感耦合等离子体原子发射光谱 质谱等 3 制药用水电导率测定法 附录 S 用于检查制药用水的电导率进而控制水中电解质总量的一种测定方法 单位S cm或 S cm 水分子会发生某种程度的电离 产生氢离子和氢氧根离子 所以纯水中可具有可测定的电导率 3 制药用水电导率测定法 附录 S 水的电导率与水的纯度密切相关 水的纯度越高 电导率越小 空气中的二氧化碳等气体溶于水后 可形成相应离子 使电导率升高 水中的杂质离子也会使电导率升高 水的电导率还与水的pH值和温度有关 纯化水和注射用水可采用在线或离线测定方式 灭菌注射用水采用离线测定方式 4 锥入度测定法 锥入度系指在25 下 将一定质量的锥体由锥入度仪向下释放 测定锥体释放后5秒内刺入供试品的深度 用于软膏剂 眼膏剂及其常用基质材料 如凡士林 羊毛脂等 半固体物质 以控制其软硬度和黏稠度等性质 以免影响药物的涂布延展性 4 锥入度测定法 通用检测方法主要修订项目内容 1 紫外 可见分光光度法 附录 A 波长校正增加了高氯酸钬溶液的校正 以10 高氯酸为溶剂 配制含4 氧化钬的溶液 maxnm 241 13 278 10 287 18 333 44 345 47 361 31 416 28 451 30 485 29 536 64 640 52nm 波长允差紫外区 1nm500nm 2nm 2 红外分光光度法 附录 C 原料药鉴别常遇多晶干扰按规定对样品进行预处理 重结晶与干燥 采用对照品平行操作 采用溶液法 2 红外分光光度法 附录 C 制剂鉴别经过溶剂提取并干燥后测定辅料无干扰 晶型不变 直接与标准光谱比对 辅料无干扰 晶型有变 与对照品同法处理后比对 辅料有干扰 晶型不变 在指纹区选择3 5个特征谱带 波数允差为0 5 辅料有干扰 晶型有变 不宜采用红外鉴别 多组份原料药的鉴别可借鉴制剂鉴别的方法 2 红外分光光度法 附录 C 混晶中无效或低效晶型的限度控制采用基线密度法计算指定谱带的吸光度后 再计算各晶型的相对含量 甲苯咪唑和棕榈氯霉素混悬液 例1 甲苯咪唑 实例 甲苯咪唑 A晶型取本品与含A晶型为10 的甲苯咪唑对照品各约25mg 分别加液状石蜡0 3ml 研磨均匀 制成厚度约0 15mm的石蜡糊片 同时制作厚度相同的空白液状石蜡糊片作参比 照红外分光光度法 附录 C 测定 并调节供试品与对照品在803cm 1波数处的透光率为90 95 分别记录620 803cm 1波数处的红外光吸收图谱 在约620cm 1和803cm 1波数处的最小吸收峰间连接一基线 再在约640cm 1和662cm 1波数处的最大吸收峰之顶处作垂线与基线相交 用基线吸光度法求出相应吸收峰的吸光度值 供试品在约640cm 1与662cm 1波数处吸光度之比 不得大于含A晶型为10 的甲苯咪唑对照品在该波数处的吸光度之比 3 高效液相色谱法 色谱柱常用色谱柱填料粒径3 10 m微径柱填料粒径约2 m UPLC或UFLC 硬件须匹配色谱条件可适当调整以品种正文规定条件的测定结果为准 柱温通常为室温以硅胶为载体的普通色谱柱 最高使用温度不得超过60 HTLC 提高灵敏度峰高的对数与柱温呈线性关系改善选择性 3 高效液相色谱法 有些色谱条件可适当调整 但流动相比例的调整有明确规定 组分比例较低者 50 相对于自身的改变量不超过 30 相当于总量的改变量不超过 10 如 30 的相对改变量超过总量的10 时 则以后者为准 系统适用性试验理论板数n分离度R 关键指标 拖尾因子 必要时 应规定拖尾因子 4 电位滴定 作图法零阶E V曲线突跃部的中点或拐点所对应的滴定液体积一阶导数一级微商 E V 的极值所对应的滴定液体积二阶导数二级微商 2E V2 等于零时所对应的滴定液体积 计算法二阶导数法较一阶导数法更准确 最常用采用线性内插法 5 不溶性微粒检查法 应用对象由溶液型静脉注射液扩大至溶液型静脉注射液 注射用无菌粉末 注射用浓溶液及注射用无菌原料药 统一了操作方法取样体积 大于25ml取5ml 小于25ml根据实际装量取 或取至少3支合并成不少于25ml 每次取5ml 有效读数不少于3个 取平均值计算 6 可见异物检查法 合并原附录 H及 可见异物检查法补充规定 10ml及以下规格 每次手持不超过2支 目视检测时间不超过20秒 所检样品必须系随机抽取 7 渗透压摩尔浓度测定法 供试溶液的浓度由仪器可测定范围改为不大于700mOsmol 经稀释的供试液 其渗透压摩尔浓度不能简单地用实测值乘以稀释倍数表示 而应将实测值和稀释倍数完整表述 扩大了应用范围 在制剂通则的注射剂和眼用制剂项下有明确规定 各类制剂的渗透压摩尔浓度范围暂不作统一规定 原则要求与血液等渗或接近等渗 285 310mOsmol 8 重金属检查法 附录 H 第一法硫代乙酰胺比色法适用于溶于水 稀酸或乙醇等的药物 甲管 标准Pb 乙管 样品 丙管 Pb 样品 加设监控管要求丙 甲 乙合格如丙 甲采第二法检查第二法炽灼后的硫代乙酰胺比色法适用于含芳环 芳杂环以及难溶于水 稀酸或有机溶剂的药物 配成溶液后同一法操作 第三法硫化钠比色法适用于碱溶性药物 未修订 原第四法 铅斑法 删除 9 制药用水 附录 H 规定了纯化水 注射用水 灭菌注射用水的测定方法 生产工艺纯化水 饮用水经蒸馏 离子交换 反渗透等方法注射用水 纯化水经蒸馏灭菌注射用水 注射用水按注射剂生产工艺制备 修订后质量标准增二项检查a 电导率检查新增附录用于检查各种阴阳离子的污染程度b 总有机碳检查控制有机污染 有机小分子 微生物 c 上述两项检查的在线检测可对制水系统进行实时流程监控 10 总有机碳检查 通过测定水中的二氧化碳 间接测量水被有机物污染的程度 方法与原理a 氧化 燃烧 氧化剂 光照b 检测 直接电导 薄膜电导 非色散红外 10 总有机碳检查 对TOC测量的各种原理和方法不作任何褒贬 只强调技术要求a 能区分水中的有机碳与无机碳 并能排除无机碳的干扰b 应满足系统适用性试验要求85 rss rw rs rw 100 115 c 具有足够的灵敏度 0 05mg L TOC测量的意义 控制化学污染与微生物污染 11 电导率检查 对电导率仪的一般要求a 仪器的最小分辨率和读数精度0 1 S cmb 电导率仪须定期校正 影响制药用水电导率测定的因素主要有温度 大气中二氧化碳的溶入 水的pH值等 判定标准纯化水表1温度与电导率限度 纯化水 略 采用内插法计算 11 电导率检查 注射用水表2温度与电导率限度 注射用水 略 a 以小于测定温度的最接近温度所对应的电导率值即为限度值 b 调水样 不少于100ml 温度至25 剧烈搅拌 每5分钟测一次 当变化 0 1 S cm时记录读数 读数应不大于2 1 S cm 合格 c 如b步读数 2 1 S cm 则依法测定水的pH值 由