中国药典培训课件湖南2010版药典一部增修订概况.ppt

中国药典2010年版一部增修订情况简介 湘潭市食品药品监督管理局文平澜 主要内容 一 编制原则与目标二 主要突破和创新 特点 三 主要内容与增修订情况简介 一 编制原则与目标 基本原则 中药标准8条 坚持质量可控性原则确保药品安全有效 维护公众健康原则反映中药制剂特点 体现其整体性原则检验方法选择应坚持 准确 灵敏 快捷 的原则 所选择的方法必须具有可行性 重现性 稳定性坚持科学 实用 规范的原则标准系统性原则注重成本控制的原则坚持标准先进性与国际化原则任务目标更新与淘汰并举 收载范围覆盖国家基本药物品种进一步提高对高风险品种的标准要求 促进人民用药安全 二 主要突破和创新 中药标准有所突破和创新 更符合中药特点 中药特点 功能主治广泛 物质基础得杂 质量控制难度大 中药标准整体水平全面提升 尤其在过去比较薄弱的中药材和中药饮片标准的修订提高方面 将中医药优势技术提升为国家标准 二 主要突破和创新 1 大幅度增加收载品种增加原因 满足临床用药的需要 药典收载品种在中药制剂品种中占比极小 2005年版药典一部仅收载中药成方制剂568种 按照2008年国务院公布的 中国的药品安全监管状况 白皮书 中药制剂已经有40多种剂型 成药品种数已达到9000余种 约计5 8万个批准文号 列入 国家基本药物目录 2004年版 的中药制剂品种已达1260种 大部分药典未收载 列入 国家基本医疗保险和工伤保险药品目录 2004年版 823种 大部分药典未收载 二 主要突破和创新 国外药品标准以药典为主 药典外标准很少 而中药标准恰恰相反 药材标准倒挂 特别是在中药制剂品种大幅增加后很多处方用药药典未收载 中药饮片标准缺乏 单列饮片标准仅18种 中药材 饮片的质量标准是中药质量标准的基础 也是确保临床汤剂和是成药质量的关健 二 主要突破和创新 1 新版药典大幅度增加收载品种增加情况 一部收载品种2165种 其中新增1019种 修订634种 中药材及饮片1415种 其中新增504种 修订359种中药材 总数593种 新增中药制剂中05版药典未收载的中药材65种 包含单列饮片3种 姜半夏 清半夏 茯苓皮 中药饮片 总数822种 增加饮片标准439种中药提取物 增加16种中药成方制剂 国家基本药物目录和国家医疗保险报销药品目录品种中 已列入标准提高行动计划的品种和新药转正品种 增加 499种 还有大量制剂品种将进入增补本 二 主要突破和创新 2 中药饮片标准模式有所突破2005年版中药饮片标准模式 饮片标准少单列中药饮片品种仅18种有质量控制指标各品种项下饮片一般仅有炮制方法 没有质量指标各省中药饮片炮制规范绝大多数为上世纪80 90年代标准中药饮片监督中存在的问题 饮片质量低劣却无法控制中药材不能直接用于配方或制剂 执法部门监督的对象主要是中药饮片 二 主要突破和创新 中药材监督有标准可执行监督 但一旦制成饮片却没有合法的标准对其进行质量检验因饮片标准匮乏 05版药典制剂通则表述大多是药材投料饮片生产企业大多从药材市场购药材后分包装即对外销售制剂生产企业也购入药材直接投料 二 主要突破和创新 2010年版中国药典的中药饮片收载方式一部分中药饮片保持单列 23种 如炙甘草 炮姜等大部分中药饮片在中药材标准项下列出质量指标 成为饮片标准439种 如山茱萸项下的饮片山萸肉 酒萸肉均列有质量指标 与药材等同的饮片标准 正文中未列饮片和炮制项的 其名称与药材名相同 该正文同为药材和饮片标准 如川贝母 金银花等正文中饮片炮制项为净制 切制的 其饮片名称或相关项目亦与药材相同 人参等 二 主要突破和创新 中药材投料均改为饮片投料配方只能使用饮片 标准中功能主治均移至饮片项下制剂处方均为饮片附录中药材投料的表述均修改为饮片3 现代分析技术得到了进一步扩大应用采用PCR方法进行DNA分子鉴定 适合某些动植物药 PCR为生物学的聚合酶链式反应 是80年代中期发展起来的体外核酸扩增技术 它具有特异 敏感 产率高 快速 简便 重复性好 易自动化等突出优点 乌梢蛇饮片 乌梢蛇 乌梢蛇肉 酒乌梢蛇川贝母等有研究 但未收载以后可进一步考虑 阿胶 龟甲胶等 二 主要突破和创新 采用液质联用技术 HPLC MS 测定中药成分一部附录 D高效液相色谱法中在检测器项下列有质谱检测器 但没有进一步的说明 与05版一致 二部附录与一部相似一部实际应用有川楝子 苦楝皮 均采用单四级杆质谱 HPLC MS 微量成分检测采用较多的是三重四级杆质谱 窜联质谱 HPLC MS MS 主要突破和创新 药材饮片检测项目概况 二 主要突破和创新 3 现代分析技术得到了进一步扩大应用采用薄层 生物自显影技术定性薄层 生物自显影技术是将薄层色谱分离和生物活性测定相结合的药物筛选方法 可用于对具有抗菌 真菌 抑制胆碱酯酶以及清除自由基和抗氧化等活性的天然产物的筛选 可实现活性指导的提取分离 利用TLC生物自显影还可进行定性及定量测定离子色谱法色谱分析方法之一 分离机理主要为离子交换 主要用于无机阴离子 有机酸 氨基酸 蛋白质 糖蛋白等测定ICP光谱法ICP质谱法 以等离子体为离子源的质谱型元素分析方法 用于痕量到微量的元素分析 尤其适用于痕量重金属测定 ICP光谱法 以等离子体为激发光源的原子发射光谱元素分析方法 用于痕量到常量的元素分析 尤其适用于矿物类中药 营养补充剂的元素定性定量测定 二 主要突破和创新 4 正文标准的质量控制整体水平有所提升 可控性与有效性方面 大幅度增加了符合中药特点的专属性鉴别除矿物药外 基本上取消了一般理化鉴别显微鉴别更趋完善大量增加建立了TLC鉴别方法大幅度增加了与质量直接相关能体现临床有效性的指标性成分的专属性含测方法含量测定指标成分尽量选择能反应疗效的有效成分逐步由单一指标性成分定性定量向多指标定量过渡 如黄连 HPLC测小檗碱 HPLC测小檗碱 表小檗碱 黄连碱 巴马汀4种成分 注射剂 清开灵4个含量 双黄连三个含量专属性差的比色法 重量法等逐步被HPLC等方法取代 如总黄酮 总生物碱测定等提高含量限度 二 主要突破和创新 5 努力探索中药质量控制新模式各版药典中药标准一直是沿用化学药品的质量标准模式 采用指标成分的定性定量控制成品质量由于中药的复杂性 指标成分与药品质量与临床疗效的相关性较差 难以有效控制药品质量 本版药典 引入指纹图谱技术 体现整体性桂枝茯苓胶囊 用指纹图谱测定芍药苷含量注射用双黄连 冻干 用指纹图谱测定绿原酸含量 二 主要突破和创新 引入生物测定方法 以生物活性控制质量水蛭 测定抗凝血酶活性 并以活性单位标示含量附录增订 中药生物活性测定指导原则 为建立和发展基于生物测定和药效支撑的中药质量评价方法研究奠定基础 二 主要突破和创新 6 中药安全性保障得到进一步加强重点增加了安全性控制指标加强对重金属及有害元素等外源污染物的检测 扩大测定品种的数量和项目易霉变品种增加黄曲霉毒素检查 如大枣等制剂品种百令胶囊检出黄曲霉毒素部分品种增加二氧化硫残留量检查注射剂增加重金属和有害元素限度标准用药时间长 儿童常用品种增加重金属和有害元素检查药材中农药残留检查得到加强 二 主要突破和创新 附录增加安全性检查相关检测方法二氧化硫残留量测定法 附录 U黄曲霉毒素测定法 附录 VICP光谱法 附录 E即原子发射光谱法 优点 ICP光源具有良好的原子化 激发和电离能力 所以它具有很好的检出限 对于多数元素 其检出限一般为0 1 100ng ml ICP光源具有良好的稳定性 所以它具有很好的精密度 当分析物含量不是很低即明显高于检出限时 其RSD一般可在1 以下 好时可在0 5 以下 ICP发射光谱法受样品基体的影响很小 所以参比样品无须进行严格的基体匹配 同时在一般情况下亦可不用内标 也不必采用添加剂 因此它具有良好的准确度 这是ICP光谱法最主要的优点之一 二 主要突破和创新 渗透压摩尔浓度测定法异常毒性测定法 附录 F降压物质测定法 附录 F过敏反应检查法 附录 G溶血与凝聚检查法 附录 H尤其对高风险品种标准的提高及安全性给予了更多重视和关注如注射剂标准收载严格控制注射剂各品种项下安全性控制指标更齐备 二 主要突破和创新 7 药品标准内容更趋规范合理凡例 附录更加规范规范 修订拉丁名明确以饮片形式入药 从标准体例上明确性味归经 功能主治 用法用量为饮片的属性8 引入对野生资源保护和中药可持续发展理念参照与珍稀濒危中药资源保护相关的国际公约及协议 不再新增收濒危野生药材去除麝香 虎骨 犀角 熊胆积极引导人工种养殖紧缺资源发展收载体外培植牛黄等制剂处方中濒危药材多已替代 麝香 虎骨 犀角 牛黄9 倡导绿色标准力求采用毒害小 污染小 有利于节约资源 保护环境 简便实用的检测方法 苯 三氯甲烷等 三 主要内容及增修订情况 一 凡例 凡例对中药质量标准的指导作用 凡例 是为正确地使用 中国药典 进行质量检定的基本原则 是对正文 附录及质量检定有关共性问题的统一规定 避免在全书中重复说明 凡例中的有关规定仍具有法定的约束力 中国药典 的 凡例 也并非只针对药典品种 它也是所有药品标准共性问题的规定 中药制剂质量标准研究首先要遵循的就是药典凡例的规定 中国药典 2010年版一部凡例包括总则 附录 名称及编排 项目与要求 检验方法和限度 对照品 对照药材 对照提取物 标准品 计量 精确度 试药 试液 指示剂 动物试验 说明书 包装 标签等计49条 与05版相比增加14条 但内容无太大变化 三 主要内容及增修订情况 一 凡例 本版药典凡例修订内容及注意 中国药典 一经颁布实施 其同品种的其它标准即同时废止需要特别留意本企业的品种 中国药典 由一部 二部 三部及其增补本组成正文各项规定是针对符合GMP的产品而言 任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品 即使符合 中国药典 或按照 中国药典 没有检出其添加物质或相关杂质 也不能认为其符合规定 正文中未列饮片和炮制项的 其名称与药材名相同 该正文同为药材和饮片标准 正文中饮片炮制项为净制 切制的 其饮片名称或相关项目亦与药材相同 三 主要内容及增修订情况 一 凡例 本版药典凡例修订内容及注意 制法项不等同于生产工艺 只要求规定工艺中的主要步骤和必要的技术参数 一般只明确提取溶剂的名称和提取 分离 浓缩 干燥等步骤及必要的条件 制剂中使用的饮片和辅料 均应符合本版药典的规定 本版药典中未收载的药材和饮片 应符合国务院药品监督管理部门或省级有关规定 本版药典中未收载的制剂用辅料 必须制定符合药用要求的标准 并经国务院药品监督管理部门批准 承认药材和饮片的地方标准 三 主要内容及增修订情况 一 凡例 本版药典凡例修订内容及注意 制剂处方中的药味 均指饮片 05版指净药材 制剂处方中规定的用量 系指正文 制法 项规定的切碎 破碎或粉碎后的药量 涉及国家秘密技术或有特殊原因的 处方和制法从略 或只写出部分药味 不注明药量 或写出处方药味和简要制法 不注明药量 本版药典正文收载的所有品种 均应按照规定的方法进行检验 如采用其它方法 应将该方法与规定的方法做比对试验 根据试验结果掌握使用 但在仲裁时仍以本版药典规定的方法为准 三 主要内容及增修订情况 二 正文 1 中药材及饮片药材品种收录情况收载品种增加65种 主要因新增制剂品种涉及增加的药材大多数非传统中药材 如山香园叶 黄山药等药材品种分列情况较05版减少05版强调来源考证 厘清一药多名 一名多药的混乱情况 产生大量分列品种 如金银花与山银花 麦冬与山麦冬 引起另一种混乱本版实际分列品种有茯苓与茯苓皮淫羊藿与巫山淫羊藿 淫羊藿苷与朝霍定 小通草 旌节花科与山茱萸科 未分列肉苁蓉与管花肉苁蓉未分列 含量相差5倍 三 主要内容及增修订情况 二 正文 1 中药材及饮片药材项目增修订情况来源规范和修订中药材拉丁名 以与国际通行的表述一致 主要是词序调整 原植物拉丁学名进行了细致考证32个品种的拉丁学名进行修订 部分品种来源进行了补充 如川贝母 太白贝母 瓦布贝母栽培品 大小接近炉贝 三 主要内容及增修订情况 二 正文 1 中药材及饮片药材项目增修订情况修订380种中药材检测指标与项目填平补齐检查项 杂质 外来有机物 灰分 水份增加专属性鉴别增加指标成分含量测定 绝大多数品种增加含量测定完善安全性控制指标 重金属 农药残留 黄曲霉毒素 二氧化硫部分品种仍缺专属性含量测定如川贝母仍测总生物碱 三 主要内容及增修订情况 二 正文 1 中药材及饮片药材项目增修订情况功能主治 用法用量等调整至饮片项下药品管理法 药材 药品的一种 但实际上 生产 农副产品销售 非药品管理模式使用 无严格规定改变了中药材定位 不能用于配方 也不能用于制剂相当于原料药的地位 三 主要内容及增修订情况 二 正文 1 中药材及饮片饮片品种收录情况与方式如前所述 饮片收录方式改为 单列的饮片标准 药材项下附列的饮片标准 与药材等同的饮片标准三种方式 饮片标准由仅18种增加至462种但仍有部分药典收载的饮片无标准 如大黄项下的酒大黄等项目设置情况检测项目大多数与药材相同 修订较多的是性状与限度标准将原药材项下收载的功能主治 用法用量等移至饮片项下对性味归经 功能主治 用法用量 使用注意逐个仔细认真地进行了的审核和修订按照 规范国家药品标准中成药功能主治的原则与技术要求 对 中国药典 2010年版成方制剂拟新增品种129个的功能主治进行了规范120多味药的用法用量进行了调整 三 主要内容及增修订情况 二 正文 1 中药材及饮片饮片饮片标准研究用样品进行了规范为保证中药饮片质量标准起草用样品的规范与具代表性及可溯源性 起草标准用饮片样品统一制备所有饮片标准起草用样品实行统一加工 由南京中医药大学为技术支撑单位 统一加工任务由浙江中医药大学中药饮片厂承担原则上给起草单位统一加工有代表性的3个主产地的三批中试以上的样品 每批提供给起草单位的炮制品和对应药材各3kg 企业应特别注意饮片标准的变化 三 主要内容及增修订情况 二 正文 2 植物油脂和提取物品种收载情况收载共47种 其中16种为新增品种 品种来源基本上是制剂处方中涉及的提取物 有批准文号还有部分提取物列于品种项下 如地奥心血康提取物标准有限 大量现实存在的提取物无法进入药典项目设置情况标准项目设置与上版药典基本一致 类似化学药品原料药无功能主治等项目有的有 制剂 项 界定只用于特定制剂 三 主要内容及增修订情况 二 正文 3 成方制剂和单味制剂品种收载情况如前所述 收载品种大幅增加499种 基本覆盖了新颁布实施的国家基本药物目录收载品种控制指标选择一般包括真伪指标 鉴别 纯度与污染指标 有关物质 水分 溶剂残留 重金属 农药残留等 理化性质指标 pH值 相对密度等 制剂规格指标 溶出度 制剂通则等 含量指标 含量测定 浸出物等 检测方法选择鉴别一般采用薄层色谱法含量测定一般采用色谱法测定单一成分含量 三 主要内容及增修订情况 二 正文 3 成方制剂和单味制剂项目设置情况 与05版基本一致检验项目包括性状 鉴别 检查 含量测定 个别有浸出物或提取物性状 注意样品代表性非检验项目包括名称 处方 制法 功能与主治 用法与用量 规格 贮藏等名称 有很多不符合命名原则 但一般未作调整 脑乐静 没有剂型名抗病毒口服液 非中药方式命名 灵 如清开灵等 三 主要内容及增修订情况 二 正文 3 成方制剂和单味制剂处方 编写方式调整 体现饮片入药方式处方公开问题处方全部以饮片形式 注意炮制品表述处方药材标准处方量 制成总量明确的 1000个最小制剂单位的处方 三 主要内容及增修订情况 二 正文 3 成方制剂和单味制剂制法 载明前处理 提取 纯化及成型等工艺步骤及其关键参数 但在保证质量的前提下 也不宜规定太过细修订更简化规范制成总量固定功能与主治用法与用量规格贮藏 三 主要内容及增修订情况 三 附录 附录内容 一部附录主要包含制剂通则 检验方法 指导原则等制剂通则 系按照药物剂型分类 针对剂型特点所规定的基本技术要求通用检测方法 系各正文品种进行相同检查项目的检测时 所应采用的统一的设备 程序 方法及限度等指导原则 系为执行药典 考察药品质量 起草与复核药品标准所制定的指导性规定 三 主要内容及增修订情况 三 附录 执行附录中制剂通则与通用检测方法均为标准的不可分割的内容 必须遵照执行指导原则为指导性规定 非强制性要求附录内容并不限于药典正文品种使用 所有中药国家标准均应遵照现行版 中国药典 执行1 制剂通则 总26个没有增加新的剂型 原26个剂型分类也未进行调整其中等13个剂型通则基本没有变化散剂 锭剂 胶剂 糖浆剂 合剂 胶囊剂 酒剂 流浸膏与浸膏剂 膏药 软膏剂 露剂 茶剂 鼻用制剂 三 主要内容及增修订情况 三 附录 有13个剂型通则进行了修订丸剂 重量差异两法合并颗粒剂 仅泡腾颗粒的溶化性检查供试品由原1袋改为3袋 分别检查片剂 片剂定义将原 药材提取物 药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料 中药材改为饮片 煎膏剂 膏滋 不溶物检查项取消取消 微量细小纤维 颗粒不再此限 的括注 贴膏剂 巴布膏剂改为凝胶膏剂 耐热性与赋形性试验的要求表述更贴切滴丸剂 增加装量差异酊剂 增加甲醇量检查法凝胶剂 增加无菌检查 用于烧伤或严重创伤的 搽剂 洗剂 涂膜剂 增加无菌检查栓剂 增加分类