敖翔低频促红素治疗肾性贫血临床研究

低频率促红素治疗肾性贫血的临床研究,中南大学湘雅医院肾内科 敖翔,内 容,肾性贫血临床研究 肾性贫血的发病率及危害 肾性贫血的治疗现状及管理策略,内 容,肾性贫血临床研究 肾性贫血的发病率及危害 肾性贫血的治疗现状及管理策略,大剂量低频率促红细胞生成素治疗肾性贫血的临床研究,张军 周巧玲 李晓照 敖翔 彭卫生 杨敬华 （中南大学湘雅医院肾内科，长沙，410008）,临床资料,维持性血液透析合并肾性贫血的ESRD患者60例 A组-大剂量低频率rhuEPO治疗组（10000u，QW） B组-小剂量高频率rhuEPO对照组（3000u，3次/W）治疗前未使用过rhuEPO，试验前4周内无输血史；排除：活动性出血、严重感染、重度营养不良、肝脏疾病、药物难以控制的高血压、严重继发性甲状旁腺亢进症、严重铝中毒、血液系统疾病以及恶性肿瘤的患者。,两组患者一般临床资料比较,研究方法,治疗方法： A组-10000U rhuEPO，每周1次。 B组-3000U rhuEPO，每周3次。每次均为血液透析治疗后皮下注射。 有缺铁性贫血患者均予口服铁剂（多糖铁复合物胶囊，150mg，QD）。 观察指标：治疗前及用药后4周、8周及12周患者Hb、Hct、SF以及TSAT水平的变化。用药时及用药后患者不良反应。,疗效判定标准,显效：治疗结束后或治疗期间Hb上升30g/L或Hct上升0.1，或Hb达100g/L，或Hct上升达0.3，贫血症状改善。有效：治疗结束后Hb上升15g/L或Hct上升0.05，贫血症状改善。进步：治疗结束后Hb或Hct有所上升，但上升幅度Hb15g/L且Hct0.05。无效：治疗结束后Hb及Hct无改变或恶化。,结果1 治疗前后Hb、Hct、SF 及TSAT比较,注：与治疗前比较，*P0.001 ；与对照组比较，rP0.05,结果2 治疗组与对照组治疗肾性贫血疗效统计,与对照组比较*P0.05；有效率(显效例数有效例数)/总例数 100,不良反应,治疗组（A组）与对照组（B组）在治疗过程中均无患者退出。治疗组有3例患者在应用rhuEPO治疗24周后，高血压进一步加重，后加用降压药物后，患者血压逐渐降至应用rhuEPO治疗前水平。对照组有2例患者在应用rhuEPO治疗24周后，高血压进一步加重，后加用降压药物后，患者血压逐渐降至应用rhuEPO治疗前水平。,结 论,低频率大剂量rhEPO治疗肾性贫血患者后，患者Hb、Hct均较治疗前显著升高， 较高频率小剂量rhEPO对照组升高幅度更大。低频率大剂量rhEPO治疗组未见明显不良反应，且通过明显减少药物注射的次数可减轻患者的痛苦，患者医从性好。,内 容,肾性贫血临床研究 肾性贫血的发病率及危害 肾性贫血的治疗现状及管理策略,背景：ESRD发病情况,1. Taiwan 4182. USA3633. Mexico 3464. Shanghai 2825. Japan 27522. HK 140,1. Taiwan 2,2262. Japan 1,9563. USA1,6414. Germany 1,1147. HK 99434. Shanghai 447,新增率,USRDS 2008,Data from Argentina, Czech Republic, Israel, Japan, Luxembourg, Shanghai, & Taiwan are dialysis only.,罹患率,Chin J Nephrol, Feb 2006,Vol.22,No.2Chin J Nephrol, Mar 2007,Vol.23,No.3Chin J Nephrol, Mar 2007,Vol.23,No.3Chin J Nephrol, Sep 2008,Vol.24,No.9Chin J Nephrol, Oct 2008,Vol.24,No.10Chin J Nephrol, Mar 2009,Vol.25,No.3Chin J Nephrol, Jan 2010,Vol.26,No.1Chin J Nephrol, Jan 2010,Vol.26,No.2Chin J Nephrol, Jan 2010,Vol.26,No.3Chin J Nephrol, Jan 2010,Vol.26,No.6Chin J Nephrol, Jan 2010,Vol.26,No.6,中国CKD的发病率高、知晓率低,贫血是CKD常见并发症,正常人,CKD1,CKD 2-3,CKD 4,CKD 5,死亡,诊断CKD,治疗检出危险因素,延缓进展准备肾脏替代治疗,开始肾脏替代治疗,治疗延缓进展,CKD进程,正常红细胞生成,红细胞生成的重要因素：造血干细胞红细胞生成素造血原料：Fe等维生素,NKF-K/DOQI 2006,随着GFR的下降贫血的发生率逐渐增高,Ludwig H, Strasser K. Semin Oncol 2001; 28(Suppl 8): 7-14,人体多个器官均受到贫血的影响,心血管系统心动过速乏力左室肥厚中枢神经系统情绪变化认知功能变化消化道不规律的肠道运动,免疫系统免疫缺陷肾脏功能灌注减低液体潴留肌肉骨骼系统肌肉无力生殖系统月经不调性欲缺乏,19,人体多个器官均受到贫血的影响,贫血可加重肾小球率过滤（GFR )的降低,DOPPS：Hb和住院危险性之间的关系,Pisoni RL et al. AJKD 44(1):94-111, 2004,住院的相对危险度,p0.0001,p=0.05,p=0.77,(Ref),血红蛋白, g/dl,p=0.001,(n=435),(n=2484),(n=1994),(n=1789),(n=1296),17个国家，透析时间180d，经年龄、性别、种族、血钙、血磷、白蛋白、国家、透析中心差异等因素校正,贫血导致CKD患者的生存率降低,KaplanMeier Survival curve by Hgb level. The probabilityof death is greatest for those categories with Hgb values 110 g/l.There appears to be a stepwise improvement by decile of Hgb.,CKD+贫血=临床事件和死亡率显著上升,内 容,肾性贫血临床研究 肾性贫血的发病率及危害 肾性贫血的治疗现状及管理策略,KDOQI指南建议从早期关注和治疗CKD贫血,NKF-K/DOQI 2006 & 2007,Yes,Yes,No,No,Yes,早期应用EPO可显著提升CKD患者的Hb水平,West Afirican Journal of Medicine，2009，28（5）,早期应用EPO可延迟患者进入透析的时间,Dis Manag. 2007，10(1):37-45,早期应用EPO可降低住院率和输血风险,Clin J Am Soc Nephrol 2010,5: 882-888,j Kidney Dis. 1999:24.125-134,早期纠正贫血降低CKD患者左室肥厚,低频率应用EPO纠正CKD贫血,肾性贫血的管理策略,非透析CKD贫血低频率使用EPO,Clin J Am Soc Nephrol 5: 598606, 2010,EPO总量相同，QW/Q2W/Q4W三组疗效相同,Clin J Am Soc Nephrol 5: 598606, 2010,QW-5000IUQ2W-10000IUQ4W-20000IU,QW/Q2W/Q4W三组间副作用无差异,Clin J Am Soc Nephrol 5: 598606, 2010,剂量相当时，低频率用药与每周多次给药的临床疗效和安全性相同；低频率给药降低医疗护理时间、提升患者依从性和生活质量。,结 论,将每周rHuEPO用药剂量分2-3次给药，有利于充分发挥药效；10000单位EPO每周1次给药，也具有相似的疗效，且减少患者的注射次数，增加依从性。,EPO在肾性贫血中合理应用的中国专家共识（2010版）,临床指南推荐低频率使用EPO,为方便起见，倾向于低频率使用ESA，尤其对于CKD非血液透析患者。,NKF-KDOQI 2006,2011全国肾脏病年会（南京）,把握CKD贫血治疗的三个基本环节郑法雷 袁群生把握CKD贫血治疗的目标值，正确、规范地应用ESA基因重组红细胞生成素（rHu