FDA欧盟对于厂房设备设施现场检查的重点项目与应对技巧PPT课件.ppt

FDA 欧盟对于厂房设备设施现场检查的重点项目与应对技巧 1 现场检查的重点项目与应对技巧 1 内容厂房设施公用系统设备实验室设施设备注意事项 2 现场检查的重点项目与应对技巧 2 厂房设施检查要点 选址设计建造维护适于生产操作 将差错污染风险降至最低 要有足够空间利于清洁维护 合适的人流物流区域控制 足够的辅助施设 专属生产区的控制 3 现场检查的重点项目与应对技巧 厂房设施 生产区 厂区平面图 工厂周边环境 能源动力供应 污染废物 废水存放处理 防昆虫其它动物进入 4 现场检查的重点项目与应对技巧 厂房设施 生产区工艺流程人流物流 5 现场检查的重点项目与应对技巧 厂房设施 生产区称量区 环境监测粉尘控制隔离控制房间内表面工器具控制包装区 单一品种特殊品种独立厂房设施内表面光滑平整清洁 6 现场检查的重点项目与应对技巧 厂房设施 生产区 有效的通风 温湿度过滤监控 排水设计 避免回流阳沟排水 设计与布局避免交叉污染 足够的照明 7 现场检查的重点项目与应对技巧 厂房设施 仓储区 足够的空间 清洁干燥温湿度控制 防晒防火 热防尘防雨防污染特殊物料的隔离存放 毒 麻 高活性易燃易爆易挥发等 8 现场检查的重点项目与应对技巧 厂房设施 仓储区 区域划分标识进厂拒收待验 QC取样区符合要求 不合格退货收回物料 产品隔离存放 印刷包材的贮存 9 现场检查的重点项目与应对技巧 厂房设施 辅助区 休息 餐饮 更衣室 与生产区隔离防止交叉污染禁止穿工作服外出外来人员管理 维修室尽可能与生产区隔离必须放置生产区的工器具应清洁专柜存放 10 现场检查的重点项目与应对技巧 厂房设施 实验室 与生产分开或避免相互干扰 生物检定微生物限度检查独立设置 留样室温湿度控制检测 11 现场检查的重点项目与应对技巧 1 厂房设施 维护与保养 适当的维修清洁与保养 职责划分清洁划分方法设备材料 清洁消毒剂杀虫剂等的使用管理避免污染 12 现场检查的重点项目与应对技巧 1 公用系统 检查要点 对质量有影响的所有系统 蒸汽气体压缩空气通风空调 设施与系统的确认验证 设施与系统的监控 13 现场检查的重点项目与应对技巧 1 公用系统 净化空调系统 按产品等级要求确定洁净等级 按规范设计施工安装调试 系统的确认 系统的监控 系统的维护 周期性再验证 14 现场检查的重点项目与应对技巧 1 公用系统 净化空调系统注意点 压差温度湿度微粒微生物 检测频率范围时间状态原始记录 高效过滤器检测更换 日常维护更换 偏差处理措施 培训 15 现场检查的重点项目与应对技巧 1 公用系统 制药用水要求 适合预定用途 最低符合饮用水标准 水质标准建立 EPUSP 水处理系统的确认 水处理系统的监控 用于无菌制剂的非无菌原料药的精制用水微生物 致病菌 内毒素 16 现场检查的重点项目与应对技巧 1 公用系统 制药用水控制 水的类别 系统的工艺与设计 安装材料元件的选择 验证与确认 清洁与消毒 操作维护与控制 取样 微生物警戒限行动限 17 现场检查的重点项目与应对技巧 1 公用系统 制药用水控制注意事项 系统验证 初期验证3个周期 后期验证持续一年 长时间停用后再启用应重做三个周期监测 使用点总回水口取样 过滤器更换 系统流程图 变更偏差处理预防措施 9 培训 18 现场检查的重点项目与应对技巧 18厂房设施 失败案例 工厂设计不足以防止混淆和交叉污染 无空调净化系统和捕尘系统以有效控制交叉污染的产生 生产区域对温湿度缺乏有效控制 包装车间未能充分维护表现在有滴漏现象墙上有螺丝孔设备上生锈油漆碎片推车和皮带上有胶粘物皮带上有胶粘性标签 系统流程图与现场配置不同 19 现场检查的重点项目与应对技巧 19 设备 重要性 生产工艺以设备为基础 设备管理是GMP的重要环节 设备管理贯穿整个设备生命周期 20 现场检查的重点项目与应对技巧 20 设备 生命周期需求 设计 制造 采购 安装 调试 验收 验证 操作使用 维护保养 再验证 报废21 设备 需求 工艺要求法规 cGMPQ7A 要求安全与环保要求设备对公用系统要求水电汽压缩空气等技术参数确认 21 现场检查的重点项目与应对技巧 22 设备 设计制造设计确认符合工艺要求与清洗消毒灭菌便于生产操作维修保养密闭不易产生脱落物与物料接触面不吸附反应或脱落物润滑加热冷却剂不与物料接触 22 现场检查的重点项目与应对技巧 23 设备 使用方法设备档案设备使用操作维护保养清洁管理设备清洁 专用设备非专用设备清洁监控 23 现场检查的重点项目与应对技巧 24 设备 校验l校验工作l校验计划周期档案l校验记录标志效期l标验标准管理l校验环境控制l校验偏差管理 24 现场检查的重点项目与应对技巧 25 设备 计算机控制系统l系统操作维护SOPl数据备份与保护l输入复核安全性控制数据输入更改防丢失授权等级 25 现场检查的重点项目与应对技巧 26 设备 维护保养l维护保养SOPl维护保养检修计划预防性应急性l大修后的再验证l维修保养记录l备品备件管理 26 现场检查的重点项目与应对技巧 27 设备 变更控制l变更控制系统l验证偏差处理 27 现场检查的重点项目与应对技巧 28 设备 清洗验证l对生产设备如发酵罐种子罐结晶罐 反应罐 离心机 干燥器 混合器的清洗规程均应经过验证不同产品共用设备尤其重要 不建议使用 28 现场检查的重点项目与应对技巧 29 设备 分析仪器设备l管理使用操作维护SOPl校验SOPl校验周期计划l操作培训 29 现场检查的重点项目与应对技巧 30 设备 分析仪器设备l大型精密仪器的验证和校验l色谱仪HPLCHPTLCGCTLCl光谱仪VU VISIRAAl旋光仪l电位滴定仪粒度分布仪卡氏水份仪 30 现场检查的重点项目与应对技巧 31 设备 分析仪器设备l小型仪器的校验l天平l熔点仪lPH计l折光仪等l试验设备的验证高温炉冰箱培养箱人工气候箱 31 现场检查的重点项目与应对技巧 32 设备 常见问题l没有设备清洗维护或不完善l设备验证清洁验证不充分l计算机系统没有确认或不充分l没有安全保障程序或不充分l没有设备 系统预防性维护程序预防故障污染l没有程序适用于管理复杂的生产设备部件l没有文件证明公司对契约商的工作进行第二次评估确保水系统环型焊接符合质量标准 32 现场检查的重点项目与应对技巧 32 设备 常见问题实验室仪