长qt综合征的临床和分子生物学研究进展ppt课件.ppt

长QT综合症的临床和分子生物学研究进展 心律失常新进展 天马行空官方博客 分子生物学研究前景 心律失常领域进行深入分子生物学研究的疾病有望最早开展基因分类处理和基因治疗的疾病 天马行空官方博客 国际多中心协作登记患者1 2代直系亲属的谱系登记临床表现 心电图每年随访一次 长QT综合症的研究进展 分子生物学研究基因分类基因编码具体的离子通道与基因型相对应的临床表现 LQTS研究历史 1957年JervellLange NielsonSyndromeQT延长猝死伴耳聋1963 1964年Romano WardSyndrome家族倾向的QT延长猝死不伴耳聋 1966年MossYanowitz交感兴奋延长QT间期颈交感神经切除治疗LQTS1991年KeatingM VincentGM发现第一个基因异常 开辟了LQTS研究的新时代 LQTS的基因分类 LQTS1LQTS2LQTS3LQTS4LQTS5 基因类型 基因位点 离子通道 延长复极的机制 11P15 5KVLQT1 7q35 36HERG 3P21 24SCN5A 4q25 27unknown 21p76KCNE1 调控Iks通道 调控Ikr通道 调控持续Na通道 IsK钾通道调控KVLQT1和HERG基因 减少钾外向电流 减少钾外向电流 促进钠外向电流 减少钾外向电流 M细胞的概念与分布心外膜下深层细胞占心室肌的40 endo Mcell epi LQTS与M细胞 M细胞的发现1991年美国MasonicMedicalResearchLabChalesAntzelevitch Gan xinYan M细胞的电生理特征改变了除极和复极顺序的传统观念Abildoskov除极 endoepi复极 epiendoAntzelevitch除极 endoMcellepi复极 epiendoMcell LQTS与M细胞 M细胞的电生理特征 LQTS与M细胞 M细胞的离子基础缓慢激活的离子整流钾电流小后期钠电流大独特而显著的慢频率依赖性 LQTS与M细胞 动作电位1相的特殊切迹瞬时外向钾电流 Ito 大于心内膜 类似心外膜J波形成和ST段抬高的重要离子基础 LQTS与M细胞 M细胞的电生理功能 Antzelevitch假说M细胞使复极时间延长改善心室收缩功能稳定心内膜和心外膜电活动异常延长可促发EAD DAD 细胞动作电位与ECG波形的形成 QRS波 Tp peakofT Te endofT QT间期 LQTS的流行病学 流行病学1 7000美国50000世界2000003000 4000 每年心源性猝死首发晕厥后1年死亡率20 10年死亡率50 80 治疗 药物治疗外科去交感 长期死亡率下降5 LQTS的临床表现 家族倾向尖端扭转型室速诱因伴QT间期显著延长的心动过缓窦性心动过速加上交感亢进 晕厥持续1 2分钟猝死LQTS1 LQTS590 运动 情绪激动 恐惧 害怕 LQTS2几乎100 运动 情绪激动 熟睡和唤醒之间LQTS390 睡眠中 LQTS的临床表现 心电图表现QT间期延长0 41 0 6ms以上女性长于男性LQT1 0 49ms LQT2 0 48ms LQT3最长 0 52ms 40 QT间正常 LQTS的临床表现 T波改变T波宽大LQTS1T波低平 切迹和双峰LQTS2ST段延长 T波高耸狭长LQTS3 LQTS的临床表现 心电图表现 临床表现 QTC 480ms3460 470ms2 450ms1 TDP 非继发性 2 T波电交替1 T波切迹 3个导联 1 静止心率低于正常20个百分位数 儿童 0 5 晕厥紧张引起2非紧张引起1 先天性耳聋0 5 家族史家族成员中有肯定的LQTS1有 30岁的心源性猝死 直系亲属 0 5 LQTS的临床表现 最高分数9分 1可能性小2或3可疑诊断 4肯定诊断 LQTS的诊断标准 QT间期不是绝对的诊断标准QTc 480ms诊断价值高QTc 450ms不能完全排除诊断尖端扭转型室速和晕厥有同样诊断价值二者只具其一 计分2分二者同时存在 计分只记一次 2分 LQTS的诊断标准 家族史计分较低诊断中包括家族史很重要为避免人为过分估计这项指标心率低于正常计分仅限于儿童采用Davgnon的标准 低于正常20 T波电交替包括微伏级和肉眼电交替 LQTS的诊断标准 LQTS诊断上的新概念 QT间期有很大的变异QT间期延长 女 460ms 男 450msQT间期延长70 不延长30 LQTS2QT间期短 0 48ms 与性别有关 女 男LQTS3QT间期最长 0 52ms T波的诊断价值T波电交替 T波切迹有诊断价值T波形态与基因型密切相关LQT1T波缓慢上升 顶点园钝下降支缓慢LQT2T波双峰 伴切迹 低振幅LQT3ST段长而平直 T波高尖 LQTS诊断上的新概念 获得性LQTS随访先天性LQTS2分或3分的患者要严密随访近期反复出现异常诊断价值高QT间期逐日变化 反复测量 LQTS诊断的注意事项 T波形态 运动后RT缩短是LQTS的新标志常规作Holter检查TU交替特异性早搏后的TU改变家族调查 LQTS诊断的注意事项 LQTS的治疗 受体阻滞剂有肯定疗效11年随访SCD剂量1 4mg kg有效的临床指标症状缓解 发作次数减少QT间期缩短T波形态改善 10 20 5 根据基因型治疗LQT2安体舒通 受体阻滞剂 补钾 IC