医学遗传学10染色体畸变.ppt

10染色体畸变chromosomeabnormalities 前言第一节染色体畸变发生的原因第二节染色体数目异常及其产生第三节染色体结构畸变及其产生机制第四节染色体畸变的分子生物学效应 Abnormalitiesofchromosomesmaybeeithernumericalorstructuralandmayinvolveoneormoreautosomes sexchromosomes orbothsimultaneously 染色体畸变包括数目畸变和结构异常 可发生在常染色体或性染色体 Byfarthemostcommontypeofclinicallysignificantchromosomeabnormalityisaneuploidy anabnormalchromosomenumberduetoanextraormissingchromsome whichisalwaysassociatedwithphysicalormentalmaldevelopmentorboth 迄今 最常见的染色体畸变是非整倍体 由一条或多条染色体的增或减而引起 常导致身体和智力的发育障碍 Reciprocaltranslations anexchangeofsegmentsbetweennonhomologouschromosomes arealsorelativelycommonbutusuallyhavenophenotypiceffect although theremaybeanassociatedincreasedriskofabnomaloffspring 相互易位 非同源染色体之间的节段交换 也相对常见 虽然通常没有表型效应 但可能产生异常的子代 IncidenceofChromosomeAbnormalitiesatDifferentStageofFetalorPostnatalLife 第一节染色体畸变发生的原因 自发畸变诱发畸变化学因素物理因素生物因素 染色体畸变发生的原因 一 化学因素1 药物2 农药3 工业毒物4 食品添加剂二 物理因素三 生物因素1 由生物体产生的生物类毒素2 某些生物体本身四 母亲年龄 第二节染色体数目异常及其产生 染色体组 genome 人体正常生殖细胞精子和卵子所包含的全部染色体称为一个染色体组 单倍体 haploid n二倍体 diploid 2n 以二倍体数目为标准 体细胞的染色体数目 整组或整条 的增加或减少 称为染色体数目畸变 整倍体改变非整倍体改变 整倍体改变 如果染色体数目变化是单倍体 n 的整倍数 即以n为基数 整倍地增加或减少 则称为整倍体 euploid 超过二倍体的整倍体被称为多倍体 polyploid 三倍体多倍体 整倍体改变的机制 双雄受精 双雌受精 核内复制 核内有丝分裂 三倍体的形成原因是双雄或者双雌受精 四倍体形成的主要原因是核内复制或核内有丝分裂 非整倍体改变 一个体细胞的染色体数目增加或减少一条或数条 称非整倍体 aneuploidy 亚二倍体超二倍体 亚二倍体 2n 1 45 XX XY 2145 XX XY 2245 X 超二倍体 2n 1 三体型 2n 1 最常见 种类最多多体型 四体型 48 XXXX 48 XXYY五体型 49 XXXXX 49 XXXYY 缺体型 2n 2 嵌合体mosaic 同时存在两种或两种以上核型的细胞系的个体 46 XX 47 XXY45 X 46 XX假二倍体pseudodiploid 非整倍体产生 原因 染色体不分离染色体丢失 染色体不分离non disjunction 染色体不分离发生在受精卵的卵裂早期的有丝分裂过程减数分裂时发生染色体不分离 嵌合体细胞中各细胞系的类型及所占的比例大小 取决于发生染色体不分离时间的早晚 有丝分裂不分离 47 45Mosaic 46 47 45Mosaic 减数分裂时发生染色体不分离 染色体丢失chromosomelose 染色体分裂后期延滞anaphaselag 非整倍体的描述方法 染色体总数 性染色体组成 畸变染色体序号 47 XX XY 1845 XX XY 22 第三节染色体结构畸变及其产生机制 断裂breakage重接rejoin结果 愈合或重合reunion染色体结构畸变 染色体重排 染色体结构畸变 染色体结构畸变 染色体结构畸变的表示方法 简式 染色体总数性染色体组成畸变类型的符号 一个字母或三联字母 在第一个括号内写明受累的染色体序号在第二个括号内以符号注明受累的染色体断裂点 染色体结构畸变 染色体结构畸变的表示方法 详式 染色体总数性染色体组成畸变类型的符号 一个字母或三联字母 在括号内写明受累的染色体序号在接着的另一括号内还要描述重排染色体带的组成 染色体结构畸变及其产生机制 染色体结构畸变类型缺失 deletion 末端缺失 中间缺失重复 duplication 倒位 inversion 臂内倒位 臂间倒位易位 translocation 相互易位 罗伯逊易位 插入易位环状染色体 ringchromosome 双着丝粒染色体 dicentricchromosome 等臂染色体 isochromosome 插入 insertion 染色体结构畸变的产生机制断裂及断裂片段的重接是各种染色体结构畸变产生的基本机制 缺失 deletion del 指染色体某处发生断裂后其片段丢失所形成的一种结构畸变 类型 末端丢失中间丢失 常见的染色体结构畸变 缺失 del 末端缺失 terminaldeletion 46 XX del 4 q27 46 XX del 4 pter q27 缺失 del 中间缺失 interstitialdeletion 4q13 46 XX del 4 q13q25 46 XX del 4 pter q13 q25 qter 4q13 重复 duplication 是一条染色体上的某一片段增加了一份以上的现象 使这些片段的基因多了一份或几份 常见的染色体结构畸变 Deletion Duplication 倒位 inversion inv 一条染色体发生两次断裂 两断裂点中间片段旋转180度又重接即称倒位 类型 臂内倒位臂间倒位 缺失 deletion del 常见的染色体结构畸变 倒位 inv 4q13 臂内倒位 paracentricinversion 46 XX inv 4 q13q24 46 XX inv 4 pter q13 q24 q13 q24 qter 着丝粒 4q24 4q13 4p14 倒位 inv 臂间倒位 pericentricinversion 46 XX inv 4 p14q21 46 XX inv 4 pter p14 q21 p14 q21 qter 4p14 4q21 倒位 inversion inv 易位 translocation 一条染色体的断片移接到另一条非同源染色体的臂上 称之为易位 类型 相互易位罗伯逊易位插入易位 缺失 deletion del 常见的染色体结构畸变 相互易位 Reciprocaltranslocation t 两条染色体分别发生一次断裂 相互交换片段后重接称为相互易位 其结果是形成两条衍生染色体 平衡易位 仅涉及位置的改变而不造成染色体片段的增减 相互易位 t 46 XX t 4 20 q25 q12 46 XX t 4 20 4pter 4q25 20q12 20qter 20pter 20q12 4q25 4qter 罗伯逊易位 Robertsoniantranslocation t 只发生在近端着丝粒染色体的一种易位形式 因其断裂点发生于着丝粒处 故两个近端着丝粒染色体发生断裂后 两条染色体长臂在着丝粒处相互融合后形成一个大的亚中央着丝粒 而各个短臂包括部分着丝粒因遗传物质少 一般会丢失 罗伯逊易位 t 45 XX 14 21 t 14 21 p11 q11 Robertsoniantranslocation 环状染色体 ringchromosome r 易位 reciprocaltranslocation t 倒位 inversion inv 缺失 deletion del 常见的染色体结构畸变 一条染色体的长 短臂同时发生了断裂 含有着丝粒的片段两端发生重接 即形成环状染色体 环状染色体 r 环状染色体 r 环状染色体 r 46 XX r 2 p21q31 46 XX r 2 p21 q31 RingChromosome 环状染色体 ringchromosome r 易位 reciprocaltranslocation t 倒位 inversion inv 缺失 deletion del 常见的染色体结构畸变 双着丝粒染色体 dicentricchromosome dic 双着丝粒染色体 dic 46 XX dic 6 11 q22 p15 46 XX dic 6 11 6pter 6q22 11p15 11qter 环状染色体 ringchromosome r 易位 recip