《内分泌系统生理》PPT课件.ppt

第二节下丘脑与垂体的内分泌 第一节概述 第五节肾上腺的内分泌 第四节甲状旁腺与调节钙磷的激素 第六节胰岛的内分泌 第十一章内分泌 第三节甲状腺的内分泌 第一节概述 内分泌系统 由内分泌腺和内分泌细胞组成 重要的内分泌腺 脑垂体 甲状腺 甲状旁腺 胰岛 肾上腺和性腺等 机体许多器官 组织都有内分泌的功能 胃肠内分泌 心脏内分泌 肾脏内分泌和神经内分泌等 激素 hormone 由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质 经血液或组织液传递 发挥其调节作用 激素作用的特定的器官 组织和细胞分别称为 靶器官 靶组织 靶细胞 激素的作用方式 远距离分泌 旁分泌自分泌 神经内分泌 远距分泌 经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式 旁分泌 不经血液运输 仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式 自分泌 内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式 神经分泌 由神经细胞合成和释放的激素 一 激素的分类按其化学结构分四类 一 含氮类激素1 肽类和蛋白质类激素2 胺类激素 二 类固醇 甾体 类激素由肾上腺皮质和性腺分泌的激素 属胆固醇的衍生物 三 固醇类激素维生素D325 羟维生素D31 25 二羟维生素D3 四 脂肪酸衍生物前列腺素 二 激素作用的一般特性 激素的信息传递作用将信息传递给 靶 细胞 激素作用的相对特异性通过特异的受体起作用 激素的高效能生物放大作用引发细胞内系列酶促反应 形成生物放大系统 激素间的相互作用1 协同作用2 拮抗作用3 允许作用 激素分泌的周期性激素的分泌具有周期性变化 称为生物节律 有日节律 月节律 季节律 年节律 三 激素作用的机制 一 激素的受体1 受体的分类 1 细胞膜受体 非脂溶性激素的受体 2 细胞内受体 脂溶性激素的受体 2 受体的调节指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响 2 G蛋白偶联受体介导 IP3 DG第二信使模式 二 含氮激素作用的机制 第二信使学说1 G蛋白偶联受体介导 cAMP第二信使模式 神经递质 激素等 第一信使 兴奋性G蛋白 GS 激活腺苷酸环化酶 AC ATP cAMP 第二信使 细胞内生物效应 与G蛋白偶联受体结合 激活G蛋白 与 亚单位分离 激活cAMP依赖的蛋白激酶A cAMP 激素 第一信使 与G蛋白偶联受体结合 兴奋性G蛋白 GS 激活磷脂酶C PLC PIP2 第二信使 IP3和DG 激活蛋白激酶C 内质网释放Ca2 激活G蛋白 与 亚单位分离 细胞内生物效应 IP3和DG 3 酶偶联受体介导受体酪氨酸激酶信号通路模式 生长因子 胰岛素 与受体酪氨酸激酶结合 细胞内生物效应 三 类固醇激素的作用机制 基因表达学说 激素进入细胞膜 与胞浆受体结合 H R复合物 H R复合物进入核内 H R复合物与核内受体结合 与染色质的非蛋白质的特异位点结合 调控DNA转录过程 细胞内生物效应 第二节下丘脑和垂体的内分泌一 下丘脑的内分泌 一 下丘脑与垂体间的功能联系 下丘脑 神经垂体 下丘脑垂体束 下丘脑 腺垂体 垂体门脉 二 下丘脑调节肽 二 腺垂体激素 一 生长素 GrowthHormone GH 组成 191个氨基酸分子量 22kD血清含量 静息状态下 成年男性1 5 g L分泌 脉冲节律性 1 4h 脉冲 睡眠时分泌明显增加 1 生长素的作用 1 促进生长发育 促进骨骼和肌肉发育 侏儒症 幼儿时缺少巨人症 幼儿时过多肢端肥大症 成人后过多 2 促进物质代谢 蛋白质 促进蛋白质的合成 脂肪 促进脂肪分解 增强脂肪酸氧化 减少组织的脂肪量 糖 生理量可刺激胰岛素分泌 加强糖利用 过量则抑制糖的利用 血糖 垂体性糖尿病 生长素的作用 2 生长素的作用机制 生长素 GH 生长素介质 SM 又称为胰岛素样生长因子 IGF 和IGF 通过酶偶联受体信号介导模式 肝 肾 软骨 骨骼肌等的GH受体 软骨 骨骼肌等细胞上的IGF受体 通过酶偶联受体信号介导模式 促进生长发育 促进物质代谢 3 生长素的分泌调节 下丘脑激素 GHRH GHRIH GH IGF的反馈调节 代谢因素 低血糖 血中氨基酸增多 睡眠 慢波睡眠 运动 应激 6 性激素 影响GH的分泌模式 7 其它激素的作用 下丘脑 GHRH GHRIH 腺垂体GH IGF 甲状腺素雌激素雄激素 血糖降低血氨基酸 慢波睡眠应激刺激 促进 抑制 二 催乳素 Prolactin PRL 1 PRL的作用 对乳腺的作用 促进妊娠期乳腺的发育促进分娩后乳腺的生乳 对性腺的作用 女性 促进黄体形成并维持孕激素的分泌 男性 PRL能促进前列腺和精囊腺的生长 2 PRL的分泌调节 下丘脑 PRF PIF 腺垂体 PRL 吸吮乳头应激刺激 下丘脑激素 吸吮乳头反射 应激刺激 三 促黑激素 Melanophore stimulatinghormone MSH 四 促甲状腺素 Thyroidstimulatinghormone TSH 五 促肾上腺皮质激素 Adrenocorticotropin ACTH 六 促卵泡激素 FSH 和黄体生成素 LH 1 FSH Folliclestimulatinghormone 促进卵泡发育成熟 2 LH LuteinizingHormone 与FSH共同促使排卵与黄体的生成 并促使黄体分泌雌激素和孕激素 下丘脑 腺垂体 靶腺轴 三 神经垂体激素 视上核主要合成抗利尿激素 Antidiuretichormone ADH 室旁核主要合成催产素 Oxytocin OXT 神经垂体不含腺体细胞 不能合成激素 是贮存和释放激素的部位 视上核 室旁核 ADH OXT和运载蛋白 下丘脑垂体束 ADH OXT和运载蛋白 ADH OXT和运载蛋白 释放 Ca2 一 催产素 Oxytocin OXT 1 OXT的作用 1 对乳腺的作用 使乳腺泡和导管肌上皮收缩 促进乳汁排出 2 对子宫的作用 对妊娠子宫有强烈收缩作用 对非孕子宫的收缩作用较小 2 OXT的分泌调节 1 吸吮乳头引起的N 体液反射 射乳反射 2 分娩时产道压迫引起的N 体液反射 二 抗利尿激素 Antidiuretichormone ADH 1 抗利尿作用2 缩血管作用3 释放ACTH作用 第三节甲状腺的内分泌 甲状腺激素 四碘甲腺原氨酸 T4 又称甲状腺素 三碘甲腺原氨酸 T3 逆三碘甲腺原氨酸 rT3 T4的含量占绝大多数 T3的活性比T4强约10倍 一 甲状腺激素的合成与代谢 一 甲状腺激素的合成 甲状腺激素的合成步骤 腺泡聚碘 I 活化 酪氨酸碘化 碘化酪氨酸的偶联 缩合 1 腺泡摄碘细胞膜上的 钠 碘转运体 逆着电化学梯度继发性主功转运的 临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态 泵 I I 摄碘 50mV I i I o 20 50倍 2Na 2Na 2 I 的活化活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处 I I或I2 过氧化酶 TG 酪氨酸 H 3 酪氨酸碘化 甲状腺球蛋白 TG 的合成 TG上酪氨酸的碘化 TG 酪氨酸 I MIT 过氧化酶 TG 酪氨酸 I2 DIT 碘化 4 碘化酪氨酸的偶联 缩合 甲状腺激素 TG 酪氨酸 I MIT TG 酪氨酸 I2 DIT 过氧化酶 偶联 缩合 DIT DIT T4 DIT MIT T3 甲状腺激素的合成与释放 DIT DIT T4 DIT MIT T3 DIT MIT rT3 DIT MIT 酪氨酸 G T I 泵 摄碘 I I或I2 腺泡上皮细胞 TPO TG 酪氨酸 H TPO TG 酪氨酸 I MIT TG 酪氨酸 I2 DIT 活化 碘化 TPO 缩合 贮存 胞饮 释放 血液 腺泡腔 蛋白水解酶 DIT DIT T4 DIT MIT T3 DIT MIT rT3 MIT DIT 脱碘酶 溶酶体 二 甲状腺激素的贮存 释放 运输和代谢1 贮存合成后的T3 T4仍然结合在TG分子上 贮存于腺泡腔内 贮量 T4 T3 2 释放腺泡细胞将腺泡腔内的TG通过胞饮摄入细胞内 TG与溶酶体融合 在溶酶体蛋白水解酶的作用下 分离出T3和T4 T3和T4释放入血 3 T3 T4的运输结合状态 与3种血浆蛋白结合 游离状态T4 T3主要以结合型存在 占99 以上 4 代谢T3的半衰期为1 5天T4的半衰期为7天 二 甲状腺激素的生理作用 一 对代谢的影响1 能量代谢加速机体绝大多数细胞的能量代谢 使机体耗氧量和产热量增加 基础代谢率 BMR 升高 2 蛋白质 脂肪和糖代谢 1 蛋白质代谢生理剂量能促进蛋白质的合成大剂量时则促进蛋白质的分解 2 脂肪代谢 促进脂肪的分解和脂肪酸氧化 加速胆固醇的降解 3 糖代谢 生理剂量有降低血糖的作用 T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用 剂量大时主要是分解作用 小剂量时促进蛋白质和糖原的合成 二 对生长发育的作用1 促进神经系统的发育 诱导某些生长因子的合成 促进N元轴突和树突的形成 促进髓鞘及胶质细胞的生长 2 促进长骨的生长发育 3 促进腺垂体分泌GH和对GH有允许作用 婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病 预防呆小病应从妊娠期开始 积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇 治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4 T3 否则难以奏效 三 对各器官系统的作用1 神经系统提高中枢神经系统和交感神经系统的兴奋性 2 心血管系统使心率 心缩力 心输出量 T3能增加心肌细胞膜上的 受体的数量 增强肾上腺素刺激心肌时细胞内cAMP的生成 促进肌质网Ca2 释放 增强心缩力 3 其他增加消化管的运动和消化腺的分泌 对NE的溶解脂肪作用 GH的长骨生长作用具有允许作用 对维持正常的月经及泌乳也有作用 三 甲状腺功能的调节 自动控制回路的调节下丘脑 腺垂体 甲状腺轴 甲状腺自身调节 其他 神经 激素等因素的影响 内外环境刺激 寒冷 应激 妊娠 TRH 腺垂体 TSH 甲状腺激素 长负反馈 生长抑素生长素皮质醇 下丘脑 一 下丘脑 腺垂体 甲状腺轴 1 TRH的作用促进TSH的合成与分泌 2 TSH的作用促进甲状腺激素的合成与释放 刺激甲状腺腺细胞增生 腺体增大 雌激素 甲状腺 TRH 腺垂体 TSH 甲状腺 甲状腺激素 长负反馈 下丘脑 3 T3 T4的反馈调节 诱导抑制性蛋白质的合成 TSH的合成与释放 抑制TRH受体的合成 TRH受体数量 TRH作用 内外环境刺激 寒冷 应激 妊娠 长期缺乏碘 T3 T4的合成和释放 T3 T4的负反馈作用 TSH的合成与释放 甲状腺代偿性增生 肿大 为地方性甲状腺肿 二 甲状腺的自身调节血碘浓度在一定范围内变化时 甲状腺具有自身摄碘及合成 释放甲状腺素能力的适应性调节 称为自身调节 当血碘浓度 1mmol L 10mmol L 甲状腺的摄碘能力开始下降 消失 过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为Wolff Chaikoff效应 甲状腺激素合成降低 若再持续加大碘量 则出现对高浓度碘的适应 甲状腺激素的合成再次增加 第四节甲状旁腺与调节钙 磷的激素甲状旁腺合成 分泌甲状旁腺激素 PTH 甲状腺C细胞合成 分泌降钙素 CT PTH具有升高血钙 降低血磷的作用 CT具有降低血钙 血磷的作用 一 甲状旁腺激素的作用 一 促进骨钙入血 升高血钙 1 快速效应 骨液中的Ca2 入血 2 延缓效应 破骨细胞溶骨作用产生的Ca2 入血 二 促进肾小管重吸收钙 三 促1 25 OH 2 D3生成 升高血钙 激活肾1 羟化酶 促进25 OH D3转变为有活性的1 25 OH 2 D3 其作用为 促进肠粘膜吸收钙和磷 调节骨钙的沉积和释放 甲状旁腺激素对1 25 OH 2 D3生成的作用 二 降钙素 Calcitonin 的作用 一 抑制骨钙入血 降低血钙和血磷1 抑制破骨细胞的数量和溶骨作用2 增进成骨细胞的成骨作用 二 抑制肾小管对钙 磷 钠 氯的重吸收 三 抑制1 25 OH 2 D3生成 降低血钙 二 甲状旁腺素和降钙素的调节PTH和CT主要受血钙浓度的反馈性调节 这二种激素的分泌细胞对血钙水平的变动极为敏感 当血钙浓度降低时 PTH分泌增加而CT分泌减少 当血钙浓度升高时 PTH分泌减少而CT分泌增加 第五节肾上腺的内分泌一 肾上腺皮质的内分泌 一 皮质激素的种类 运输和灭活1 种类球状带 盐皮质激素 醛固酮 束状带 糖皮质激素 皮质醇 网状带 性皮质激素这三类激素都是固醇衍生物 故统称为甾体激素 2 运输皮质醇与血中皮质类固醇结合球蛋白 CBG 白蛋白结合 其中以与CBG结合为主 醛固酮与血中白蛋白及CBG结合很少 主要以游离状态存在和运输 性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输 3 灭活肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏 灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物 随尿液排出 二 糖皮质激素的生理作用 血糖浓度 1 对物质代谢的作用 1 糖 促进肝糖原异生抑制胰岛素与受体结合 外周组织对糖的摄取和利用 糖皮质激素具有抗胰岛素的作用 糖皮质激素分泌不足时 可出现糖原减少和低血糖 分泌过多则血糖升高 甚至能引起类固醇性糖尿 2 蛋白质 促进肝外组织 特别是肌肉 蛋白质分解 抑制蛋白质合成 皮质醇分泌过多 则会引起生长停滞 肌肉消瘦 皮肤变薄 骨质疏松 淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象 3 脂肪 促进脂肪的分解 增强脂肪酸在肝内氧化过程 有利于糖异生 皮质醇分泌过多 动员脂肪重新分布 满月脸 向心性肥胖 Cushing综合征 向心性肥胖 糖皮质激素增多时 促进脂肪的分解 动员脂肪重新分布 产生向心性肥胖 2 对其他组织器官的作用 1 血细胞 增强骨髓造血功能 红细胞 血小板 抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡 淋巴细胞 促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环 中性粒细胞 增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留 嗜酸性粒细胞 使嗜碱性粒细胞 3 心血管系统 增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 允许作用 有利于提高血管的紧张性和维持血压 4 神经系统 提高中枢神经系统兴奋性 小剂量可引起欣快感 大剂量则引起思维不能集中 烦燥不安和失眠等症状 2 胃粘膜 促进胃酸和胃蛋白酶的分泌 抑制胃粘液分泌 加速胃上皮细胞脱落 3 对水盐代谢的作用 糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮4 抗炎症和抗过敏作用 增强白细胞溶酶体膜的稳定性 减少蛋白水解酶进入组织液 减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出 抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成 抗过敏 5 应激反应中的作用机体遭受有害刺激时 垂体 肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应 Stressreaction 应激反应是以ACTH 糖皮质激素分泌增加为主 多种激素 GH ADH PRL 醛固酮等 参与的非特异性反应 糖皮质激素在应激反应中的主要作用 减少有害介质 缓激肽 蛋白水解酶 前列腺素等 的产生 使能量代谢以糖代谢为中心 保证葡萄糖对脑 心脏重要器官的供应 对儿茶酚胺的允许作用 使心肌收缩力增强 升高血压 有害刺激 疼痛寒冷 创伤 缺氧 CRH 腺垂体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 长负反馈 下丘脑 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质轴 1 CRH的作用促进ACTH的合成与分泌 CRH对CRH本身也有负反馈调节作用 短负反馈 三 糖皮质激素的分泌调节 2 ACTH的作用 刺激糖皮质激素的分泌 刺激束状带和网状带细胞的生长发育 促进黑素细胞产生黑色素的作用 对CRH的分泌有负反馈调节作用 有害刺激 疼痛寒冷 创伤 缺氧 CRH 腺垂体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 长负反馈 下丘脑 短负反馈 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质轴 3 糖皮质激素的作用 糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用 当长期应用糖皮质激素时 由于其负反馈作用 ACTH分泌减少 病人往往出现肾上腺皮质萎缩 因此 停药应逐渐减量 受下丘脑视交叉上核生物钟的控制 CRH ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性 晨后高午后低 分泌释放 四 糖皮质激素的分泌节律 二 肾上腺髓质的内分泌 一 髓质激素的合成与代谢1 合成 以肾上腺素为主2 代谢 由体内的单胺氧化酶 MAO 和甲基转换酶 COMT 的作用而灭活 二 肾上腺素和去甲肾上腺素的作用 三