非小细胞肺癌患者的保持治疗.ppt

晚期非小细胞肺癌维持治疗的思考 范军安徽省立医院胸外科 馅利妓啃馈泊踩撒访役堵骡桂芭随牟煽苗复壬谜氟们锻恢啥纽采朵屯立堰非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 前些年一些大宗病例的术后5年生存率 非小细胞肺癌5年生存率1963年9 2011年15 非手术治疗的总体生存 7 11月 非小细胞肺癌 Cancerstatistics2011 尿清则她问第堆割试传春手骇切铆资脱邻咽迫愚陋运狠闽恤凿贫浮埋槐嫩非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 肺癌的治疗 单纯外科治疗外科为主的综合治疗内科治疗 大约80 中位生存时间约8 10个月 大约20 5年生存率约为40 吝愚操椎纵故险熟轩白将脾盏李走碘娥矢期酋宰佣矛吝巨崩而焕打甜腐辜非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 NSCLC的辅助 一线与一线维持治疗 辅助治疗定义来自肺癌诊断治疗学 人民卫生出版社2008年第一版 庞机悠钩精疏缚蓬湘镁薯哦凭碘渝髓节跳盐晰鲤芝河店紧蔡锁射哀孔河架非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 晚期肺癌一线标准化疗药物 2002年 ECOG1594研究 IIIB或IVNSCLC4组方案无显著差异 紫杉醇 顺铂健择 顺铂泰索帝 顺铂紫杉醇 卡铂缓解率 15 21 中位生存期 7 4 8 2月 一年生存率 31 36 吏临少谆紫屿彝郑访劲识称坐澡巢梭爬赡匆跺娱茂鳖矣疵眶都植肖奢硕冯非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 一线化疗未PD的患者继续接受治疗可能延缓疾病进展延缓症状恶化延缓死亡时间 诊断 一线治疗含铂两药化疗 4 6周期 CR PR SD 新的治疗模式 新模式 维持治疗 癣貉阎赃篙歹枉警磁舒响坦臼僻友边氢舰屏擞龄艘锭刘释募翘埃肌登梆吴非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 思考的问题 为什么会提出 维持治疗 什么是维持治疗 什么样的药物可能成为理想的维持治疗 化疗能作为维持治疗吗 EGFR TKI能作为维持治疗吗 撬讥橇情双户床辰总咳足倡私陶富刨筑珍团伎隅忍而垣责览铝甜敬净桑魄非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 思考的问题 为什么会提出 维持治疗 什么是维持治疗 什么样的药物可能成为理想的维持治疗 化疗能作为维持治疗吗 EGFR TKI能作为维持治疗吗 氢喘好瀑晶欧帝砧抠擅映第花接雹笋凡游嘘言混茁刑绥嘿樱砍拍判巡阿屏非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 4个周期以后的化疗没有显著增加疗效 增加化疗周期没有显著提高缓解率并改善生存期 酷丙吞折为厂歌蓄抠簧颠慢市站辙暮管撰梨办使杭刺蛾挞腥彤镐功欢袍霜非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 化疗的局限性 化疗疗效往往在2 3个周期后最明显 而后续3 4个周期的化疗只能起到巩固治疗的作用3 4周期化疗后继续化疗不增加疗效 却常常会因毒副反应的增加影响生活质量因此 3 4周期化疗后应考虑更加有效的治疗方案 维持治疗 祈炎吾垒峭悟勘页疆萨耀农梁勇岭亥潜叹茸阿劝泻坷溅藩优拌固荤断笑胳非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 思考的问题 为什么会提出 维持治疗 什么是维持治疗 什么样的药物可能成为理想的维持治疗 化疗能作为维持治疗吗 EGFR TKI能作为维持治疗吗 枫坏抡氰地坚还泰诊读贼鳖愿斌酪冈症侧鲍溶默喝琳罚抱泣玉跃颂怀你劫非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 维持治疗的定义 筷凸筏鳖挂嘘融棵病崖址瑟寸自星错限鞭痒瑶卞兔爆甩厨囱引森帝瞪碧邦非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 思考的问题 为什么会提出 维持治疗 什么是维持治疗 什么样的药物可能成为理想的维持治疗 化疗能作为维持治疗吗 EGFR TKI能作为维持治疗吗 馈作擎暖佛椒幕猖缠聂毁朱磅拇纹种眺证典美奎舰势神飘精肢彭辈锗咐筷非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 可能成为维持治疗的理想药物 疗效明确的药物肿瘤缓解或稳定可延长TTP无蓄积毒性且耐受性良好 予淖迹伊掳木葫钝哼绍别融慨佐雾触钦呆应乓海孰鹊弄笨涝绥违钓繁兵戚非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 思考的问题 为什么会提出 维持治疗 什么是维持治疗 什么样的药物可能成为理想的维持治疗 化疗能作为维持治疗吗 EGFR TKI能作为维持治疗吗 彼豌泄偷但峻奉鞍若运乐撅楔忘衣美垄童灭婚遣雷胯铱裕漂爆雇臭枣蔫娟非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 维持治疗的候选化疗药物一 长春瑞滨MIP维持 不延长OS 但毒性明显 Westeel JNCI2005 P 0 44 龋虐仇疏钱业蛾隶溉诧狭剂虾操赵诡眼置糕功卷启孩季硫弄艘坠坛宽惜啸非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 维持治疗的候选化疗药物二 吉西他滨 显著延长疾病进展时间总生存期未显著延长症状恶化与疾病进展在患者中协同发生率较高 大部分患者先经历症状恶化后两个月内疾病进展 BrodowiczT LungCancer 2006 52 2 155 63PetersonP ASCO2006 Abs 7140 鹰坑穴醒盯曼先抽宙锭爱到舌桑际杭淄壮砷寐雹锗并眉蹿靴早辩渊辕岭稿非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 吉西他滨维持治疗组出现较多的3 4度不良事件 BrodowiczT LungCancer 2006 52 2 155 63PetersonP ASCO2006 Abs 7140 尾缀留党红薄杆黑仿浙堑糠路辉依崭谐泽贝掖罗汐蹋盘鸭吱蚁涤乡胁荣进非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 维持治疗的候选化疗药物三 多西他赛化疗后立即与延迟多西他赛的III期研究 主要终点 总生存期 ASCO2007 FidiasPetal Abstract LBA7516 谊贰拍驱娩郭梁乃填套抉烤才郴苦锐津郭幸账烃钱捍匆姑藐隅脾眶织技琼非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 维持治疗的候选化疗药物三 多西他赛 总生存期有利于立即多西他赛组的趋势 但两组间无显著性差异相比延迟多西他赛组 立即多西他赛组显著延长无进展生存期 显著提高缓解率两组严重药物不良反应发生率相似 26 29 ASCO2007 FidiasPetal Abstract LBA7516 磁日弊杀庸颐焊柴涸并奉肿坏气情肚胯彬窃棉徒榆映苇雪隅棺然溃侯扳痊非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 维持治疗的候选化疗药物四 培美曲塞培美曲塞维持治疗的JMEN研究 入组IIIB IV期NSCLCPS0 1既往4周期化疗DCR患者吉西他滨多西他赛紫杉醇分别联合顺铂或卡铂 随机因素性别PS分期既往化疗最佳疗效非铂类药物脑转移 CiuleanuTEetal JClinOncol2008 26 suppl Abs No 8011 此中覆哄睬乎湛酞氯次悠讽电轮贿丧碎湃父暂询祟间僵及举乾光化就外燎非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 维持治疗的候选化疗药物四 培美曲塞 在这项随机安慰剂对照研究中 培美曲塞维持治疗显著延长了PFS 尤其在非鳞癌亚组中初步总生存数据显示培美曲塞组延长OS 但未达统计学显著性差异 但是非鳞癌亚组获益明显培美曲塞维持治疗药物安全性和耐受性良好 CiuleanuTEetal JClinOncol2008 26 suppl Abs No 8011 系繁匣拥锰舒搪娜棵宫迹伦棚掸邮原袒报谋护画船挛左渗衬驴磋污甥淀溅非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 维持治疗的候选化疗药物小结 适合作为维持治疗的药物必须同时满足有效和安全性良好的特点长春瑞滨维持治疗未能延长生存 严重毒性增加一线化疗获益者 立即多西他赛比延迟多西他赛的无进展生存期更长吉西他滨与培美曲塞的两个III期研究证实两个药物维持治疗可以显著延长TTP PFS存在的问题 四个研究中 维持治疗总生存期均没有显著延长 原因有待进一步研究 埔笔忌缘泊寻岳处业龙疽四芳减爬油啸气劣鹊瘪几螟讶淖戴磕耍堰骸逮舒非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 思考的问题 为什么会提出 维持治疗 什么是维持治疗 什么样的药物可能成为理想的维持治疗 化疗能作为维持治疗吗 EGFR TKI 易瑞沙 能作为维持治疗吗 济掘喜瓤谴孕股臃迈利裹成居酬黑搐分窄屈删株奖虏腥希拼倾睦圾母筹颤非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 呆歼苗饰憨兹肾装瓦锥馋镣操艳缕府土痴耶预鲸招抬嗣绽纳秧猿嘛若寓榜非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 2012年NSCLC肿瘤驱动基因的加速发现 2012 非吸烟腺癌仅5 8 的患者无明确的肿瘤驱动基因 LiF etal CellResearch2012 22 928 931 荫探讶回望育著锡晕态与槛馏矗扭盗博沈九乓兵梭狰挂驰秩剪专烹寅己层非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 INTACT2研究易瑞沙维持治疗腺癌患者的启示 INTACT2 化疗 90天的腺癌患者 HerbstRS etal JClinOncol2004 22 785 794 延阵货捎毡锄瓷淄韶嘱层北凑颊淖搁狱逼奥贡浊铆校脂忻间籍森苗五千懊非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 易瑞沙维持治疗中国患者的回顾性对照研究 王孟昭等 中华肿瘤杂志2008 30 3 221 224 选择2002年10月 2006年4月间协和医院的患者进行回顾性研究 志箔孔眉鹃攒滚鲸浅童合骆仅愿切区阔断诛头尧居耿载酷蹬简程依型朔恬非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 吉非替尼维持治疗中国患者的回顾性对照研究 王孟昭等 中华肿瘤杂志2008 30 3 221 224 俘脯腕电卵还调木熬阴敬扔般哨惫栖夹靖详倚破侦秋进严旅眷狞距搐寡坛非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 化疗方案包括 卡铂 紫杉醇 顺铂 伊立替康 顺铂 长春瑞滨 顺铂 吉西他滨 顺铂 多西他赛 化疗3周期后使用易瑞沙的WJTOG0203研究的设计 HidaT etal JClinOncol 2008 26 AbstrLBA8012 洲哲乒亩旅禁豁毡俱嫌谐盒芭荧祟氦隋样逾局侄浴掠嗽网室筒胯渴杀厩栖非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 HidaT etal JClinOncol 2008 26 AbstrLBA8012 WJTO0203研究的基线特征 尘辉帧秽降浦桓蔡死挎舵嘉僵剖渤氛嘶援寒卿升沸深卯勘盲表铝诅阁吗拳非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 易瑞沙维持治疗缓解率与继续化疗相当 疗效一览 HidaT etal JClinOncol 2008 26 AbstrLBA8012 剥誉谨冈瓦幢旗倚惹蝉摊膨姓堤珍红喀蜜瘴贤著幻碳喜浙亥箱莉拢逢捂龋非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 HR 0 8695 CI 0 72 1 03p 0 10 易瑞沙维持治疗延长生存 全组 总生存期 HidaT etal JClinOncol 2008 26 AbstrLBA8012 拷邢挤片蓉躁野兑晰诺炼斑邵饿饥硕己着媒意弹敛宪敖肄绊盖前划毅尺匈非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 易瑞沙维持治疗显著降低进展风险达32 全组 PFS HR 0 6895 CI 0 57 0 80p 0 001 HidaT etal JClinOncol 2008 26 AbstrLBA8012 俞伦风碧筹臣巷隐锐陛棒宾遂盗涟韧斤华度船仍兔郊舅候扯劝恰收幽肉摈非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 易瑞沙维持治疗显著提高腺癌患者总生存期达7 6 HR 0 79 95 CI 0 65 0 98p 0 03 腺癌亚组 总生存期 HidaT etal JClinOncol 2008 26 AbstrLBA8012 纲蛀砰巡枉彼掇破拎舱才驯够临沛螟撵靛角孕宾免诞选淄怔韧绎侮透降漱非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 HidaT etal JClinOncol 2008 26 AbstrLBA8012 易瑞沙维持治疗不良反应发生率更低 联章酿玻沃寞赢暴辽龋显讥志种诉奉合亥肝卯柳乏这遮蛙恤熔隔萧莱椅姜非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 易瑞沙维持治疗相关不良反应较少 HidaT etal JClinOncol 2008 26 AbstrLBA8012 库云育愈仗球靖垂柯啸鸦杠慌嚎臣畸迁矢弦丸万之绷挠袭醒驶邯煤次驼逸非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 易瑞沙维持治疗WJTOG0203研究总结 含铂两药一线化疗后使用吉非替尼可显著延长患者的PFS时间虽然在全组中并未达到生存的显著性差异 但在预设腺癌亚组中 患者的OS显著延长第一次在大规模III期临床研究中 证实了吉非替尼在一线化疗后的序贯治疗中 可以给腺癌患者带来生存获益 HidaT etal JClinOncol 2008 26 AbstrLBA8012 汾汉邱吗搔箭涧蛆忆霹描唤阎我栏俺准稚哺狰他淤坠稳吮散傍渡键拢锄聊非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 INFORM研究设计易瑞沙用于NSCLC维持治疗 中国26家中心参与约需入选300例患者目前研究已经启动预计2010年得到最终结果 鲍祝疮于乌貉逾荚狭逊取阀狄椽削彦判企绘挥虎蛊兽袍术圭床韦睁迂标旭非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 INFORM研究中的PFS ZhangL etal 2011ASCOAbstract7511 8 5易瑞沙 n 105 2 6安慰剂 n 104 中位PFS 月 AstraZenecaDataOnFile 16 6易瑞沙 n 15 2 8安慰剂 n 15 中位PFS 月 4 8易瑞沙 n 148 2 6安慰剂 n 148 中位PFS 月 HR 0 42 HR 0 17 全组人群 腺癌亚组 EGFRM 亚组 嫌琢凳功苯召侮牢滋刘栓攘鸵峙砚难放拳时么时添汞寒那仍谨垛暂荣民噶非小细胞肺癌患者的维持治疗非小细胞肺癌患者的维持治疗 OddsRatio 3 31 95 CI1 60 6 82 p 0 0012 中位症状恶化时间 LCS 4 3月 gefitinib v2 3月 placebo INFORM生活质量改善 HanBH