《章抗心律失常药》PPT课件.ppt

抗心律失常药antiarrhythmicdrugs 抗心律失常药AntiarrhythmicDrugs 药理学教研室xxx 大纲要求 熟悉心律失常发生机制 抗心律失常药按作用机制的分类 各类药物的主要作用特点 掌握常用心律失常药奎尼丁 普鲁卡因胺 利多卡因 苯妥英 普罗帕酮 普萘洛尔 维拉帕米 胺碘酮等药物的作用 临床用途及不良反应 了解其它抗心律失常药物的作用特点及临床应用 专业英语词汇 quinidinelidocaine phenytoinpropafenone amiodarone 正常心肌电生理 正常心肌电生理 Purkinje动作电位参与电流 快反应和慢反应电活动 快反应电活动 工作肌和传导系统细胞膜电位大 除极速率快 传导速度也快 其除极由Na 内流所促成 慢反应电活动 窦房结和房室结膜电位小 除极慢 传导也慢 除极由Ca2 内流促成 缺氧缺血使膜电位减小 快反应细胞也表现出慢反应电活动 膜反应性和传导速度 膜反应性 指膜电位水平与其所激发的 相上升最大速率之间的关系 一般膜电位大 相除极快 振幅大 传导速度就快 膜反应性是决定传导速度的重要因素 心律失常发生的电生理学机制 冲动形成障碍和冲动传导障碍或二者兼有所引起 一 冲动形成障碍 1 自律性增高 自律性细胞 相自发除极速率加速 或最大舒张电位减小 或阈值变大 绝对值 正常 窦房结 100 min 房室结 50 min 普肯耶纤维 25 min 冲动形成障碍 2 后除极 继 相除极后所发生的除极 其频率较快 振幅较小 呈振荡性波动 由Ca2 内流增多 或是细胞内Ca2 过多而诱发Na 短暂内流所引起 分为EAD和DAD 后除极 afterdepolarizationEAD早后除极earlyafterdepolarizationDAD迟后除极delayedafterdepolarization 二 冲动传导障碍 折返激动reentry 引起原因 单向传导阻滞或邻近细胞 长短不一 一个冲动就会反复多次激活心肌 引起快速型心律失常 折返形成 折返形成 折返形成 折返形成 折返形成 Reentry 功能性折返 如心肌梗死后细胞间偶联改变导致室性心动过速 解剖性折返 如预激综合征 Wolff Parkinson Whitesyndrome WPWsyndrome 窦房结附近心肌围绕腔静脉构成环形通路 可形成房扑房颤 房室结或房室之间发生折返 形成阵发性室上性心动过速 WPWsyndrome 决定因素 1 存在解剖学环路 2 ERP长短不一 3 有传导性下降的部位 三 基因缺陷 如longQ Tsyndrome LQTS 四 离子靶点假说 抗心律失常药的基本作用 降低自律性减少后除极与触发活动停止折返激动 抗心律失常药的基本作用 一 降低自律性抑制快反应细胞 相Na 内流 或抑制慢反应细胞 相Ca2 内流 或促进 外流而增大最大舒张电位 降低自律性的四种方式 抗心律失常药的基本作用 二 减少后除极与触发活动 减少细胞内Ca2 量 或抑制钠通道 可减少DAD 缩短APD的药物则可以减少EAD 抗心律失常药的基本作用 停止折返激动 1 增强膜反应性 加快传导速度而取消单向阻滞 某些促K 外流 加大最大舒张电位的药如苯妥英钠有此作用 抗心律失常药的基本作用 2 减弱膜反应性 减慢传导速度而使单向阻滞变为双向阻滞 从而停止折返激动 多数抑制Na Ca2 内流的药如奎尼丁有此作用 停止折返激动 抗心律失常药的基本作用 3 改变 及 延长ADP ERP 抑制Na Ca2 内流 缩短ADP ERP 但ERP ADP值增大 相对延长ERP 利多卡因类有此作用 促使邻近细胞不均一的 趋向均一 停止折返激动 抗心律失常药物的分类 一 类 钠通道阻滞药 A类适度阻滞钠通道 减慢传导 延长复极 抑钾外流 quinidine procainamide等 B类轻度阻滞钠通道 传导略慢或不变 缩短复极 lidocaine等 C类明显阻滞钠通道 明显减慢传导 复极影响小 flecainide propafenone等 抗心律失常药物的分类 二 类 肾上腺素受体阻断药 propranolol等 三 类 选择地延长复极过程的药物 阻滞钾通道 amiodarone等 四 类 钙拮抗药 verapamil等 常用抗心律失常药 一 类药物 一 A类适度减少除极时Na 内流 降低0相上升最大速率 降低动作电位振幅 减慢传导速度 减少异位起搏细胞4相Na 内流而降低自律性 延长ERP及APD 不同程度地抑制K 及Ca2 通道 常用抗心律失常药 一 A类 奎尼丁quinidine是奎宁的右旋体 对植物神经 抗胆碱作用 阻断 受体 应用 广谱抗心律失常药 房性 室性及房室结性心律失常 治疗心房纤颤或心房扑动时 应先用强心苷抑制房室传导 类药物 常用抗心律失常药 一 A类 奎尼丁quinidine安全范围小 治疗浓度为3 6 g ml 约1 3病员出现各种不良反应 胃肠道反应常见 久用后 有chichonicreaction 心脏毒性 窦房 房室阻滞 室性过速等 奎尼丁晕厥 或猝死 类药物 常用抗心律失常药 一 A类 普鲁卡因胺procainamide与奎尼丁相似而较弱 不阻断 受体 生物利用度80 适应证与奎尼丁相同 常用于室性早搏 阵发性室性心动过速 20 40 的病人可出现红斑性狼疮样综合征 与肝中乙酰化反应的快慢有关 类药物 常用抗心律失常药 一 类药物 一 B类轻度降低0相上升最大速率 略能减慢传导速度 在特定条件下且能促进传导 抑制4相Na 内流 降低自律性 促进K 外流的作用 缩短复极过程 且以缩短APD更显著 常用抗心律失常药 一 B类 利多卡因lidocaine仅对希 浦系统发生影响 1 降低自律性提高致颤阈 2 胞外K 较高 血液趋于酸性时 如心肌缺血 以及大剂量时减慢传导 血K 降低或部分 牵张 除极者 加快传导速度 3 缩短ERP和APD 阻止2相小量Na 内流和促进3相K 外流的结果 类药物 常用抗心律失常药 一 B类 利多卡因lidocaine临床应用 肝首关消除明显 且口服易致恶心呕吐 因此常静脉给药 是窄谱抗心律失常药 仅用于室性心律失常 治疗急性心肌梗塞及强心甙所致室性早搏 室性过速 及室性纤颤 首选 类药物 常用抗心律失常药 一 B类 利多卡因lidocaine 不良反应 主要是中枢神经系统症状 偶见窦性过缓 房室阻滞等心脏毒性 类药物 常用抗心律失常药 一 B类 苯妥英钠phenytoinsodium当强心甙中毒 心肌损伤时 加快传导更为明显 治疗室性心律失常 对强心甙中毒者首选 能改善被抑制的房室传导 美西律mexiletine 可供口服 维持利多卡因的疗效 类药物 常用抗心律失常药 一 类药物 一 C类阻滞钠通道明显 降低0相上升最大速率而减慢传导 主要影响希 浦系统 延长ERP和APD 常用抗心律失常药 一 C类 普罗帕酮propafenone限用于危及生命的室性心律失常 此药还有 受体阻断作用 生物利用度低于20 氟卡尼flecainide生物利用度药90 广谱 作用过强 易致心律失常 类药物 常用抗心律失常药 二 类药 肾上腺素受体阻断药同时还有阻滞钠通道 促进钾通道 缩短复极过程的效应 临床应用 适于治疗与交感神经兴奋有关的各种心律失常 尤其是窦性心动过速 常用抗心律失常药 三 类药 延长APD的药物胺碘酮amiodarone抑制复极过程 即延长APD和ERP 能阻滞钠 钙及钾通道 还有一定的 和 受体阻断作用 临床应用 是广谱抗心律失常药 口服吸收缓慢 数周后起效 T1 2很长 约40天 不良反应 引起甲状腺功能紊乱 可引起肝炎 角膜黄褐色沉着等 常用抗心律失常药 四 类药 钙拮抗药维拉帕米VER 阵发性室上性心动过速奏效较快较佳 首选药物 80 以上患者转为窦性节律 心房颤动或扑动 对房性心动过速也有良好效果 不与 受体阻断药合用 快速型心律失常的药物选用 1 窦性心动过速 Rblockers ver 2 心房纤颤或扑动转律用quinidine或合用pro cardiacglycosides calciumantagonists amiodarone 3 房性早搏 pro ver am