托妥心内科科室会幻灯仁济.pptx

动脉粥样硬化的治疗新策略 目录 动脉粥样硬化的形成与后果治疗动脉粥样硬化新观念瑞舒伐他汀最佳逆转斑块的药物 动脉粥样硬化的脂源学说 血脂升高 导致血管壁通透性升高 血浆脂蛋白得以进入内膜 引起巨噬细胞的清除反应和血管壁平滑肌细胞增生 并形成斑块 ModifiedfromPepine CJ AmJCard 1998 动脉粥样硬化的进程 急性心肌梗死 缺血性卒中 短暂性脑缺血 不稳定心绞痛 泡沫细胞 脂质条纹 中间阶段损伤 动脉粥样化 纤维斑块 复合病变破裂 从十几岁开始 从40岁开始 主要为脂肪积聚 平滑肌细胞和胶原 栓塞出血 内皮功能不全 周围血管疾病 心脏猝死 稳定性心绞痛 无临床症状 极高危 从30岁开始 动脉粥样硬化治疗理念的更新 适度调脂强效降低LDL C适度升高HDL C降低TG 强化降脂强效降低LDL C 适度调脂 抗炎治疗强效降低LDL C适度升高HDL C降低TG降低CRP内皮功能修复 单靶点治疗 多靶点治疗 强效降低LDL C抗动脉粥样硬化的基石 p 0 001与阿托伐他汀10mg 辛伐他汀10 20 40mg 普伐他汀10 20 40mg相比 p 0 002与阿托伐他汀20 40mg 辛伐他汀20 40 80mg 普伐他汀20 40mg相比 p 0 001与阿托伐他汀40mg 辛伐他汀40 80mg 普伐他汀40mg相比 瑞舒伐他汀40mg尚未在中国申请注册 STELLAR 瑞舒伐他汀10mg强效降低46 的LDL C AmJCardiol2003 92 152 60 P 0 002与普伐他汀10mg相比 P 0 002与阿托伐他汀20 40 80mg 辛伐他汀40mg 普伐他汀20 40mg相比 P 0 002与阿托伐他汀40 80mg 辛伐他汀40mg 普伐他汀40mg相比 10 20 40 10 20 40 80 10 2040 7 7 9 5 10 20 40 80 剂量 mg HDL C自基线的变化 9 6 瑞舒伐他汀40mg尚未在中国申请注册 STELLAR 瑞舒伐他汀10mg有效升高HDL C达7 7 AmJCardiol2003 92 152 60 瑞舒伐他汀改善内皮功能独立于降脂效应 PanagiotaGounari etal InternationalJournalofCardiology 2010 142 1 87 91 注 瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册 FMD Flow mediateddilation 血流调控血管舒张功能 瑞舒伐他汀具有抗氧化的作用 瑞舒伐他汀治疗方案 剂量1 10mg d 12W 40mg d 12W n 58 剂量2 40mg d 12W 10mg d 12W n 51 UlrikeResch etal BrJClinPharmacol2006 61 262 274 注 瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册 瑞舒伐他汀显著降低hsCRP RidkerPetal NEngJMed2008 359 2195 2207 瑞舒伐他汀组的hsCRP下降了37 P 0 001 4 3 3 5 3 4 2 2 2 2 1 1 5 2 2 5 3 3 5 4 4 5 基线 12个月 48个月 hsCRP mg L 安慰剂 瑞舒伐他汀 IVUS研究中 平均LDL C与动脉粥样硬化病变体积百分比 PAV 变化之间的关系 斑块逆转 COSMOS研究 目的 评价低剂量瑞舒伐他汀治疗对CHD患者AS病变的影响设计 前瞻性 多中心 开放的 盲点研究n 214 即将PCI患者 冠脉狭窄75 或非PCI 冠脉狭窄 50 药物 瑞舒伐他汀2 5mg 20mg 日随访 18个月 76周 CircJ2009 73 2110 2117 主要血脂参数的变化 CircJ2009 73 2110 2117 终点分析 动脉粥样硬化病变体积百分比 CircJ2009 73 2110 2117 7 3 斑块体积 管腔体积 0 8 血管体积 COSMOS研究对亚洲人群的调脂治疗进行了深入探讨 再一次显示出瑞舒伐他汀用于高危患者 具有逆转斑块的积极作用 并首次证实 较低剂量他汀 16 9mg 可逆转稳定性心绞痛患者的动脉粥样硬化斑块 相信该研究将为他汀消退动脉粥样硬化在中国人群中的应用提供新的有力证据 COSMOS启示 CircJ2009 73 2110 2117 两制剂其血浆中瑞舒伐他汀钙经时浓度 说明两制剂的药代动力学参数相近 且两制剂的参数Cmax AUC0 24 AUC0 和Tmax经统计学检验均无显著性差异 P 0 05 备注 AUC0 分别为146 56 83 95 gh ml和144 49 69 50 gh ml 瑞舒伐他汀钙 托妥 与瑞舒伐他汀钙 可定 生物等效性比较 严方狄斌等 HPL C MS MS法测定人血浆中瑞舒伐他汀钙的浓度及生物等效性研究 J 药物分析杂志 2010 30 11 2012 2016 试验结果表明 受试制剂 南京正大天晴制药有限公司研制的托妥与参比制剂 阿斯利康制药股份有限公司生产的可定具有生物等效性 瑞舒伐他汀钙 托妥 与瑞舒伐他汀钙 可定 生物等效性比较 严方狄斌等 HPL C MS MS法测定人血浆中瑞舒伐他汀钙的浓度及生物等效性研究 J 药物分析杂志 2010 30 11 2012 2016 托妥性价比最佳 瑞舒伐他汀概述 商品名 托妥适应症 原发性高胆固醇血症 混合型血脂异常症和纯合子家族型高胆固醇血症作用机制 可逆性竞争肝脏羟甲戊二酰辅酶A HMG CoA