连花清幽饮联合四联疗法干预幽门螺旋杆菌的随机对照研究.doc

连花清幽饮联合四联疗法干预幽门螺旋杆菌的随机对照研究 1482019年第6卷第67期2019Vol.6No.67临床医药文献电子杂志Electronic Journalof ClinicalMedical Literature连花清幽饮联合四联疗法干预幽门螺旋杆菌的随机对照研究刘誉华（贵阳中医学院第一附属医院，贵州贵阳550001）【摘要】目的观察连花清幽饮结合四联疗法干预幽门螺旋杆菌（Hp）的根除率、复发率及临床症状。 方法将60例Hp感染相关的慢性胃炎患者随机分为连花清幽饮+四联疗法组、四联疗法组，每组30例，疗程14天，停药4周后复查碳14呼气试验及相关安全性指标，并搜集相关中医临床症状缓解率，采用SPSS21.0统计学软件对幽门螺旋杆菌（Hp）的根除率、复发率、症状控制率和不良反应发生率进行统计。 结果四联疗法组根除率为73.33%，连花清幽饮+四联疗法组根除率为83.33%，两组比较差异有显著性，差异有统计学意义（P0.05）。 四联疗法组临床症状有效率为80.00%，连花清幽饮+四联疗法组临床症状有效率为93.33%，二组的差异有显著性，差异有统计学意义（P0.05）。 两组不良反应发生率分别为3.33%和10.00%。 结论四联疗法根除幽门螺旋杆菌的临床疗效肯定，但配合莲花清幽饮的四联疗法可以提高幽门螺旋杆菌（Hp）的根除率和症状控制率，减少该菌的复发，安全性更高。 【关键词】连花清幽饮；幽门螺旋杆菌；四联疗法；随机对照【】R573【】A【】ISSN.2095-8242.2019.67.148.03幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori，Hp）感染会引发多种疾病，如、慢性胃炎、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、消化性溃疡等。 xx年京都共识建议对所有HP阳性的患者进行根除治疗1。 近年来，抗生素滥用、环境因素变迁和宿主免疫状态差异，HP的耐药率逐步增加，对于幽门螺杆菌的根除及其治疗方式的改进显得愈发急迫。 Graham教授提出良好的治疗方案根除率应在百分之九十以上2。 本研究运用莲花清幽饮结合四联疗法治疗HP感染患者，探讨中药辅助四联疗法来观察其根除率及症状的改善，同时观察不良反应的发生情况。 1资料与方法1.1一般资料本组病例共60例，选取xx年5月2018月9月贵阳中医学院第一附属医院门诊病人，按随机数字表法分为2组。 西药对照组30例，其中男18例，女12例；年龄2159岁，平均（45.66.2）岁；中西药结合对照组30例，其中男17例，女13例；年龄2060岁，平均（43.87.0）岁。 2组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P0.05）。 1.2诊断标准全部病例的诊断依据第4次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告4和xx年中华医学会消化病分会制定的中国慢性胃炎共识意见的诊断标准。 1.3纳入标准签署知情同意书，自愿受试；年龄1860岁；符合xx年中国慢性胃炎共识意见的慢性非萎缩性胃炎伴糜烂、慢性萎缩性胃炎伴糜烂患者；碳14呼气试验阳性患者；神志清楚，生活能自理者。 1.4排除标准确诊为胃癌者或高度怀疑恶变可能者；消化性溃疡活动期合并出血、幽门梗阻；合并有心、脑、肝、肾、肺、血液系统等其他脏器严重疾患或者恶性肿瘤患者；哺乳期、妊娠期和计划妊娠患者；治疗前14日内有服用抗生素、铋剂、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂或相关中药者；不耐受该研究所用药物及其成分者；精神病患者或不能合作者。 1.5终止试验标准在试验过程中发生严重并发症或病情恶化情况的患者；试验期间发生严重副反应的患者；治疗期间妊娠。 1.6剔除标准纳入后没有用药或者与排除标准相符或者发现与纳入标准不符；其他疾病发生在试验期间，受到其他治疗并对本研究造成干扰者；不配合随访者。 1.7治疗方法1.7.1治疗方药治疗组用含铋剂的四联疗法+“连花清幽饮”（组成头花蓼12g、黄连12g、太子参12g、茯苓12g、大果木姜子10g、三七粉3g、甘草6g）。 四联疗法为艾司奥美拉唑肠溶片20mg pobid+枸橼酸铋钾颗粒0.22g pobid+克拉霉素片0.5g pobid+阿莫西林胶囊1g pobid（艾司奥美拉唑肠溶片生产厂家为阿斯利康制药有限公司，国药准字Hxx2379；枸橼酸铋钾颗粒生产厂家为丽珠集团丽珠制药厂,国药准字H10900086；克拉霉素片生产厂家为上海雅培制药有限公司，国药准字Jxx0036；阿莫西林胶囊生产厂家为珠海联邦制药股份有限公司中山分公司,国药准字H20003263；以上药物贵阳中医一附院西药房），疗程14天。 “连花清幽饮”所组成药物均贵阳中医学院第一附属医院中药房，煎药由中药房袋煎，每天1付,每天早、中、晚餐后各服一袋，疗程14天。 疗程结束后停药4周。 对照组用含铋剂的四联疗法，用法用量及药物批号如上所示。 1.8观察指标观察指标根除率分别于治疗前1天、停药后1个月、6个月各做一次14C-UBT呼气试验，阴性者（14C-UBT100DPMmmolCO2）视为Hp根除3。 中医证候疗效评价临床症状积分用药前后的改变。 参照郑後英主编的中药新药临床研究指导原则5。 症状严重程度分别分为无、轻、中、重4个级别，主要症状分别记为 0、 2、 4、6分，次要症状分别记为 0、2分，根据治疗前后症状总分数对疗效进行统计分析。 根据临床症状基金项目贵州省中管局课题，项目合同编号QZYYxx-028万方数据2019年第6卷第67期2019Vol.6No.67149临床医药文献电子杂志Electronic Journalof ClinicalMedical Literature的不同，对每组患者治疗前和治疗1周后进行评分。 其临床症状有胃胀、胃痛、恶心呕吐和嗳气，临床症状的严重程度与评分高低呈正比。 症状疗效通过尼莫地平法进行比较。 该法的判断标准为疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）治疗前积分100%；其中，临床痊愈的表现为症状、体征基本或完全，证候积分减少在95%以上；显效的表现为症状、体征发生显著好转，证候积分减少在70%以上；有效的表现为症状、体征都出现好转，证候积分减少在30%以上；无效的表现为症状、体征没有显著的好转，或者加剧，证候积分减少在30%以下。 不良反应对患者在服药时期发生的不良症状进行记录，同时严格根据其标准，判断不良反应的严重程度，6对两组不良反应的发生率进行比较。 1.9统计学方法实验数据用统计软件SPSS21.0来处理。 其中，计量资料和计数资料分别用xs和百分率来描述。 前者t检验，后者采用x2检验，P0.05表示差异达到显著水平。 2结果2.12组治疗前、治疗后1个月及半年后HP感染情况的比较对比治疗一个月之后的中西药组与西药组，两者的HP根治率差异达到显著性水平，差异有统计学意义（P0.05）（x2=0.8838，P=0.3472）。 半年后西药组与中西药组HP复发率比较，差异无统计学意义（P0.05）（x2=0.3528，P=0.5525）。 见表1。 表12组治疗前、治疗后1个月、半年后HP感染情况的例数比较（n，%）组别治疗前治疗后1个月半年后根治率复发率西药组3081273.33%18.18%中西药组305883.33%12.00%2.2临床症状有效率治疗一个月后，两组总有效率比较，（x2=2.4812，P=0.4787）有显著性差异，差异有统计学意义（P0.05）。 见表2。 表2比较两组临床症状有效率（n，%）组别例数痊愈显效有效无效总有效率西药组30996680.00%中西药组3012106293.33%2.3不良反应发生率在整个试验过程中，莲花清幽饮+四联疗法组有腹胀情况者1例，该症状在停药之后得到缓解。 四联疗法组有1例腹胀和2例胃部不适，共3例不良症状。 以上情况在停药后，都缓解直至消失。 不良反应在两组中的发生率分别为（莲花清幽饮+四联疗法组）3.33%和（四联疗法组）10.00%。 3讨论幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）是一种病原菌，呈螺旋形，有鞭毛，微需氧，革兰氏阴性，在人类为表面黏膜的黏液层和上皮细胞中能长时间寄生。 Hp的动力学系统较为特别，呈螺旋状，其一端有多根单极带鞘鞭毛覆盖，使得其能够高速运动于胃酸微环境下，快速穿透粘液层，在胃粘膜表面定植。 Hp的代谢物种含有尿素酶，在后者的作用下，尿素被水解产生氨和CO2，能够一定程度上其所处的酸性环境，保护菌体更加耐受胃酸。 由于胃内氨的产生，使得胃内的微环境发现了变化，使得分泌胃泌素以及生长因子的功能出现损害；造成胃粘膜疏水性降低；并且使得上皮细胞破坏，从而将炎性递质释放出来，产生了氧自由基等，从而造成了胃粘膜炎性细胞浸润，从而分泌了过多的胃酸，使得其完整的结构发生了破坏，造成胃十二指肠溃疡的发生。 “连花清幽饮”（组成头花蓼、黄连、太子参、茯苓、大果木姜子、三七粉、甘草）头花蓼，清热利湿，解毒散瘀，利尿通淋7，作为贵州传统苗药，头花蓼在解毒止痛、清热利湿、活血散瘀等方面疗效较好，研究该药物的药物活性可知，其抗炎和抗菌性能较强8。 构建大鼠Hp相关性胃炎模型，研究发现头花蓼能够使其胃粘膜组织的炎症水平明显下降，作用机制可能为下调p53表达和上调AKT、bcl2表达。 头花蓼对Hp相关性胃炎模型的抑制作用可能是通过对AKT信号通路的部分因子的转录过程造成阻碍来实现的。 虽然胃炎、Hp等新兴病名并不存在与古典中医书籍内，然而胃炎的临床证候特征与“胃痛”、“呕吐”、“吐酸”、“痞满”等脾系病证类似Hp在中医中属于“邪气”范畴。 景岳全书有云“瘟疫乃天地之邪气，若人身正气内固，则邪不可干，自不相染。 又有素问评热病论载曰“邪之所凑，其气必虚”。 Hp相关病证的基本治疗原则是扶正祛邪。 根据其虚实不同而分别治疗，实则泻之，虚者补之，两者皆有者补泻并用。 Hp发病的根本病机为肝脾功能失调，为Hp证型通常表现为肝胃郁热证、脾胃湿热证和肝气犯胃证。 苏睁等认为幽门螺杆菌感染胃炎属本虚标实之证,脾胃湿热型和肝胃不和型等在临床上比较常见。 张闽光等的研究中，以120例胃炎患者作为研究对象，结果发现Hp阳性概率最大者为脾胃湿热型患者。 脾胃病有气瘀滞和血瘀滞。 伤寒论辨脉法中提到“中焦不治，胃气上冲，脾气不转，胃中为浊，荣卫不通，血凝不流。 描述了脾胃胃病易所导致的瘀血内结的典型特征。 脾胃作为气血之府，其病的发生因素为血之不循常道和气机升降逆乱，脾胃病有气瘀滞和血瘀滞，然而气机不调又是血瘀形成的重要原因。 对于脾胃病的诊疗，调理气血关系是关键。 瘀血既可以作为一个独立证候，也可以作为兼挟证，因此治疗时应抓住主要病机，辨别虚与瘀，根据气虚血瘀、气滞血瘀、络阻血瘀等不同的病机，适当运用和法、补法、消法等治法。 在脾胃病的临床诊疗中，将活血化瘀与调肝理脾、疏肝和胃、益气健脾等治法联用，借助活血化瘀之品通行气血的功效可以提高脾胃病的疗效。 目前临床治疗幽门螺旋杆菌感染仍以标准抗菌方案为主，西药疗法中，治疗Hp阳性PU的最佳方案是三联疗法，补救方案是四联疗法。 近年来，随着标准抗菌方案的广泛应用，出现了严重的原发耐药和多重耐药情况，Hp耐药很大程度上造成了Hp根除治疗失败。 中药复方制剂疗效相比西药三联疗法，具有相似的HP根除率。 然而中药汤剂也存（下转152页）万方数据1522019年第6卷第67期2019Vol.6No.67临床医药文献电子杂志Electronic Journalof ClinicalMedical Literature表1两组突发性耳聋疗效比较n（%）组别n显效有效无效总有效率对照组35208728（80.00）复方曲肽组35278035（100.00）x27.035P0.001表2治疗前后听力监测的指标比较（xs）组别n时期听力监测指标（dB）复方曲肽组35治疗前36.136.91治疗后12.563.21对照组35治疗前36.136.36治疗后25.453.462.3听力改善时间、耳鸣缓解时间、耳麻木缓解时间复方曲肽组听力改善时间、耳鸣缓解时间、耳麻木缓解时间和对照组比较有优势，P0.05，复方曲肽组听力改善时间、耳鸣缓解时间、耳麻木缓解时间分别是3.461.44天、4.110.46天，4.170.24天，而对照组听力改善时间、耳鸣缓解时间、耳麻木缓解时间分别是5.111.45天、5.130.68天,6.210.57天。 2.4安全性复方曲肽组和对照组安全性相似，P0.05，其中，对照组1例皮肤瘙痒。 复方曲肽组有1例轻度皮下淤血。 3讨论复方曲肽注射液可以扩张血管，具有明显的活血化瘀作用。 它可以通过改善血液粘度，改善内耳微循环3，改善内耳血液供应，防止血栓形成和达到治疗目的，减少红细胞聚集，抑制游离凝血酶或ADP诱导的血小板聚集。 复方曲肽注射液还能拮抗内毒素，消除自由基，稳定细胞膜，减少缺氧对内皮细胞的损伤。 因此，复方曲肽注射液对内耳动脉微循环障碍和病毒感染的炎症反应具有综合治疗作用。 因此，有利于溶解和消除内耳动脉中的微血栓，恢复内耳的血液供应，修复毛细胞，并恢复听力4-5。 本研究中，对照组实施常规的药物治疗，复方曲肽组则实施常规的药物+复方曲肽注射液治疗。 结果显示，复方曲肽组突发性耳聋疗效、听力改善时间、耳鸣缓解时间、耳麻木缓解时间、听力监测的指标相比较对照组更好，P0.05。 复方曲肽组和对照组安全性相似，P0.05。 综上所述，常规的药物+复方曲肽注射液治疗突发性耳聋效果确切，可获得理想效果。 参考文献1李纪辉,朱汉平,孙文忠,磨宾宇,韦富贵.金纳多与复方丹参注射液治疗突发性耳聋的疗效对比分析J.中国医药指南,xx,10 (13):6-7.2董韶昱,胡少争,李志刚,景朝丽.复方丹参注射液联合川芎嗪注射液治疗突发性耳聋的疗效及价值探讨J.吉林医学,xx,31 (07):956-957.3刘春雷,姚兴武.舒血宁注射液及复方丹参注射液治疗突发性耳聋的疗效观察J.中国社区医师(医学专业),xx,12 (07):109.4孙麦青,尉瑞,张红伟.活血通窍补肾中药合复方丹参注射液治疗突发性耳聋55例J.新中医,xx,42 (01):61-62.本文吴卫在着不足之处，其成分复杂、服用不便、疗程较长以及成本较高，亟待精简处方，并且提取其活性成分，开发出有效的Hp治疗药物。 由于中药具有复杂的成分，且无法完全了解其作用机制，因而在中西药联用需要谨慎，有研究发现Hp相关胃病脾胃湿热证的形成与胃黏膜Hp感染、NF-B炎症通路激活、HSP70过度表达及胃内微生态的失衡均可能存在一定的内在联系。 迄今为止，研究者始终致力于探索HP阳性PU的治疗方案，急需总结和探讨临床更为适用的治疗方案。 参考文献1Polk DB,Peek R