晚期NSCLC治疗的最新策略2015

晚期NSCLC治疗的最新策略,ONCO-3-20150109-009,2015NCCN指南：晚期NSCLC治疗路径,NCCN guideline NSCLC 2015.V1,晚期NSCLC,明确组织学分型；足够的组织标本进行分子检测；劝告戒烟,鳞癌,腺癌、大细胞癌、组织分型不明确的NSCLC,EGFR突变检测；ALK突变,EGFR突变(+)ALK基因(+),EGFR突变(-)ALK基因(-),EGFR突变未知ALK基因未知,不推荐常规进行EGFR突变与ALK检测，除非在不吸烟和获取小活检标本的患者,PS0-2分患者进入一线化疗,进入一线治疗,PS0-2分患者进入一线化疗,PS0-2分患者进入一线化疗,明确组织学类型,明确分子分型,如何进行晚期NSCLC患者整体治疗？,患者的一般状况，PS评分，器官状况其他：患者的意愿，费用等等延长生存获得更好的生活质量一线治疗维持治疗二线/三线治疗,分析战略战术,鳞癌患者的整体治疗策略,鳞癌的特征,驱动基因靶点少，无有效的靶向治疗药物贝伐单抗不能用于鳞癌二线治疗的标准方案为多西他赛EGFR-TKI二线化疗,ECOG 1594回顾性研究晚期NSCLC鳞癌一线治疗：吉西他滨/顺铂疗效卓越,WCLC 2009- Tien Hoang, et al. Abstract # PD6.4.1.,JMDB研究鳞癌亚组：基线人口学与疾病特征,Scagliotti GV, et al. The Oncologist 2009; 14:253-263.,晚期NSCLC鳞癌一线治疗吉西他滨/顺铂较培美曲塞/顺铂显著延长OS与PFS,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2008; 26:3543-3551.Scagliotti GV, et al. The Oncologist 2009; 14:253-263.,CECOG 研究吉西他滨/顺铂一线有效的患者，吉西他滨同药维持,Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,CECOG 研究吉西他滨同药维持治疗：显著延长患者TTP,健择组：6.6个月BSC组：5.0个月P0.001,研究全程,维持阶段,健择组：3.6个月BSC组：2.0个月P80患者患者OS,Brodowicz T et al, Lung Cancer 2006; 52:155-163.,IFCT-GFPC 0502 研究,Prol M, et al. J Clin Oncol.2012; 30(28): 3516-24.,主要终点：PFS次要终点：OS、毒性反应和症状控制,IFCT-GFPC 0502 研究吉西他滨同药维持治疗：显著延长患者PFS,Prol M, et al. J Clin Oncol.2012; 30(28): 3516-24.,2014NCCN指南晚期NSCLC鳞癌同药维持治疗：吉西他滨,NCCN guideline NSCLC 2014.V.4,晚期NSCLC二线治疗方案：多西他赛,Caponi S, et al. Clinical Lung Cancer 2010; 11(5): 320-327.,2014NCCN指南晚期NSCLC鳞癌二线治疗：多西他赛,NCCN guideline NSCLC 2014.V.4,晚期NSCLC鳞癌：关注整体治疗,Scagliotti GV, et al. 2013 ASCO EDUCATIONAL BOOK,晚期NSCLC鳞癌整体治疗一线治疗：吉西他滨/联合铂类二线治疗：多西他赛,突变未知及野生型非鳞癌患者的整体治疗,未知人群：能否基于临床特征来选择靶向药物？,36%的患者具有3个或以上临床特征预测因素(性别、种族、吸烟史和组织学分型)，但实际没有EGFR突变,Jackman DM, et al. Clin Cancer Res. 2009; 15(16): 5267-73.,在辨别哪些患者适用TKI治疗时，依据临床特征来筛选并不准确！,无疾病进展生存(PFS),ITT人群含共变量的Cox分析,通过亚组进行治疗的交互检验, p0.0001,HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p0.0001,Mok et al, N Engl J Med 2009; 361(3): 947-57.,EGFR突变：EGFR-TKI药物疗效的预测因子,突变未知及野生型NSCLC患者：首选化疗,对肿瘤组织没有特定基因变异的癌症患者，不使用针对这些靶点的靶向药物EGFR、ALK突变状态未知及野生型患者，首选化疗,Lowell E. S et al. J Clin Oncol. 2013 Dec 1;31(34):4362-70.,化疗方案的选择,JMDB研究：培美曲塞/顺铂对非鳞癌患者的疗效更优,Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2008;26(21): 3543-51,OS(非鳞癌),OS(鳞癌),化疗方案的选择,东亚裔亚组(EGFR突变状态未知)：培美曲塞获益趋势与全球人群一致,Yang et al, J Thorac Oncol. 2010; 5(5): 688695.,非鳞癌,化疗方案的选择,Pujol JL, et al. Oral abstract presented at 2012 ESMO. Vienna, Austria.,患者(%),恶心P=0.004,呕吐p=1.0,脱水(任何分级)P=0.075,脱发(任何分级)P0.001,疲乏P=0.143,发热性中性粒细胞减少P=0.002,患者(%),3/4级非血液学毒性反应,3/4级血液学毒性反应,培美曲塞/顺铂一线治疗非鳞癌耐受性优势显著,化疗方案的选择,晚期NSCLC非鳞癌（尤其EGFR突变状态未知）患者：优选培美曲塞,*非鳞癌包括：腺癌、大细胞癌和其他未确定类型的NSCLC,Scagliotti G. et al. J Thorac Oncol.2011; 6(1): 64-70.,?,晚期NSCLC患者的疗效改善,NSCLC协作组. BMJ 1995;311:889-909, Schiller JH, et al. N. Engl J Med. 2002;346:92-98,2-4BSC,6-8铂类单药,8-10 含铂双药,181614121086420,中位生存期,1970s,1980s,1990-2005,PARAMOUNT研究：培美曲塞同药维持治疗显著延长非鳞癌(EGFR突变状态未知)患者PFS,培美曲塞同药维持：显著降低患者疾病进展风险40%,Paz-Ares L, et al. J Clin Oncol.2013 Aug 10;31(23):2895-902. Scagliotti GV, et al. Lung Cancer. 2014 Sep;85(3):408-14.,PFS（维持治疗阶段）,PFS（自诱导开始）,HR=0.60 (0.50-0.73)p0.001,PARAMOUNT研究：培美曲塞同药维持治疗显著延长非鳞癌(EGFR突变状态未知)患者OS,培美曲塞同药维持：显著降低患者死亡风险22%,OS（维持治疗阶段）,OS（自诱导开始）,Paz-Ares L, et al. J Clin Oncol.2013 Aug 10;31(23):2895-902.,PARAMOUNT：培美曲塞继续维持治疗不影响患者生活质量和体力状态,Gridelli C. et al. J Thorac Oncol 2012; 7: 1713-1721,2014NCCN指南推荐：培美曲塞同药维持治疗（I类证据）,NCCN guideline NSCLC 2014.V.4,2014 ESMO专家共识：同药维持仅推荐培美曲塞（A级推荐+I类证据）,Besse B, et al. Ann Oncol. 2014 Aug;25(8):1475-84.,突变阳性非鳞癌患者的整体治疗,EGFR-TKI一线治疗EGFR突变患者的随机试验,1. Mok, et al. NEJM 2009; 2. Han et al. JCO 2012. 3. Maemondo, et al. NEJM 2010; 4. Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; 5. Zhou, et al. Lancet Oncol 2011; 6. Rosell et al. Lancet Oncol 2012.,克唑替尼用于ALK+患者的研究,PROFILE 1014：,Mok T, et al. 2014 ASCO Abstract 8002.,数据截止日期：2013年11月30日a 通过IRR进行评估b 单侧分层log-rank检测,只有都接受化疗和TKI的突变患者OS获益最大,OPITIMAL研究：,Zhou CC, et al. 2012 ASCO Abstract 7520.,Yang CH, et al. 2012 ASCO Abstract LBA7500.,LUX-LUNG 3&6：对于EGFR突变患者，培美曲塞的疗效,对于ALK阳性患者，培美曲塞是化疗优选,Shaw AT, e