中国医科大基础医学免疫学PPT课件第十二章细胞粘附分子.ppt

第十二章细胞粘附分子 本章教学大纲 目的要求 1 掌握细胞黏附分子的概念 分类和特性 2 熟悉细胞黏附分子的功能 3 了解黏附分子的临床意义 教学内容 1 细胞黏附分子的概念 分类和特性 2 细胞黏附分子的功能 3 黏附分子的临床意义 概念 细胞粘附分子 cell adhesionmolecule CAM 由细胞产生的 介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触 识别 结合 激活和移行等分子的统称 特点 位于细胞表面或细胞基质中的糖蛋白 以配体 受体结合的形式发挥作用 参与细胞的识别 活化和信号转导等 趋化与粘附 细胞间黏附分子 黏附分子的命名 以功能命名 如细胞间黏附分子 ICAM 血管细胞黏附分子 VCAM TCR LFA 1等 以CD命名 统称为CD抗原 分子 CD clusterofdifferentiation 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD CD 白细胞分化抗原 指血细胞在分化成熟为不同谱系 分化的不同阶段及细胞活化过程中 出现或消失的细胞表面标记分子 白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白 含胞膜外区 跨膜区和胞浆区 有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇 GPI 链接方式 锚定在细胞膜上 少数白细胞分化抗原是碳水化合物 五个家族 1 整合素家族2 免疫球蛋白超家族3 选择素家族4 钙粘素家族5 粘蛋白样家族 第一节各类粘附分子的特性与功能 一 整合素家族 一 基本结构整合素是膜结合型的大分子糖蛋白 由 和 两个亚单位 链和 链 经非共价键连接组成 整合素分子的基本结构 二 主要成员及其功能1 1亚家族 VLA 1 VLA 6等6个成员 主要介导细胞与细胞外基质如胶原 纤粘连蛋白和层粘连蛋白等的相互作用 2 2亚家族 称为白细胞整合素 leukointegrin 主要参与细胞 细胞间相互作用 3 3亚家族 血小板蛋白gpIIb IIIa和 v 3 又称VNR 玻连蛋白受体 是血小板聚集和粘附于内皮下的重要介质 4 7亚家族 4 7 CD49d 7 和 E 7 CD103 其配体是表达于粘膜内皮细胞的MAdCAM 1 二 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 Immunoglobulinsuperfamily IgSF 成员的粘附分子是Ca2 非依赖性跨膜糖蛋白 1 淋巴细胞功能相关抗原 2 3 leukocytefunctionassociatedantigen 2 3 LFA 2 LFA 3 2 细胞间粘附分子 intercellularadhesionmolecule ICAM 3 CD44 4 血管细胞粘附分子 1 vascularcelladhesionmolecule 1 VCAM 1又称CD106 5 血小板内皮细胞粘附分子 1 platelet endothelialcelladhesionmolecule 1 PE CAM 1 又称CD31 6 粘膜血管地址素 mucosalvascularaddressin 1 MAdCAM 1 三 选择素家族选择素 selectin 是一组表达于内皮细胞 白细胞和血小板表面的粘附分子 家族中有三个成员 E 选择素 CD62E L 选择素 CD62L 和P 选择素 CD62P 选择素分子的基本结构 四 钙粘素家族钙粘素 cadherin 是一组Ca2 依赖的细胞粘附分子家族 参与建立和维持细胞 细胞间的连接 对维持成熟个体组织结构及其功能的完整性有重要作用 钙粘素分子主要有三种 E 钙粘素 N 钙粘素和P 钙粘素 钙黏素分子的基本结构 五 粘蛋白样家族粘蛋白样家族 mucin likefamily 属新归类的一类细胞粘附分子 该家族包括D34 GlyCAM 1和PSGL 1三个成员 第二节粘附分子的生物学作用 一 参与免疫细胞间相互作用1 T细胞 CD28 CD80 LFA 1 ICAM 1 LFA 2 LFA 3等增强TCR与抗原肽 MHC复合物结合的亲和力 2 B细胞 CD40 CD40L LFA 1 ICAM 1 LFA 2 LFA 3等协同刺激分子与活化的T细胞结合从而获得B细胞第二活化信号 3 CTL 杀伤靶细胞时 粘附分子的相互作用导致效靶细胞紧密接触 二 参与炎症反应 粘附分子介导中性粒细胞从血管移行到炎症部位的过程 三 参与淋巴细胞归巢和再循环淋巴细胞可经淋巴管 胸导管进入血液 并在血液 淋巴液 淋巴器官或组织间进行反复循环 此过程称为淋巴细胞再循环 淋巴细胞归巢受体 lymphocytehomingreceptor LHR 和淋巴结中的HEV表达相应的配体血管地址素 vascularaddressin 的相互作用介导了淋巴细胞再循环过程 第三节粘附分子的临床意义 一 粘附分子与遗传病白细胞粘附缺陷症 leukocyteadhesiondeficiency LAD 是一种常染色体隐性遗传病 其临床表现为反复发作的严重感染 LAD分为LAD I和LAD II LAD I的发病机制是CD18基因缺陷导致白细胞LFA 1 CD11a CD18 表达异常 而LAD II型的发病机制是由于岩藻糖代谢障碍导致白细胞sLex合成缺陷 二 粘附分子与炎症在类风湿性关节炎的急性发作期 淋巴细胞 单核细胞表面的CD2 LFA 1 CD44等表达增加 与血管内皮细胞表面的相应配体结合 增强炎症细胞的组织浸润 加重局部病变和器官功能损害 病毒性肝炎和酒精性肝炎时 肝细胞ICAM 1表达增加 病毒性脑炎的脑血管内皮细胞亦可见ICAM 1分子表达增加 三 粘附分子与肿瘤粘附分子表达异常与肿瘤的浸润与转移有关 如大肠癌 乳腺癌等肿瘤细胞表面E 钙粘素分子表达明显减少或缺失 细胞间附着减弱 肿瘤细胞与其它细胞脱离 导致肿瘤细胞浸润及转移 据此 可通过上调ICAM 1等黏附分子的表达限制肿瘤细胞的浸润和转移 粘附分子可用于辅助判断肿瘤的分期和预后 如分化良好的上皮性肿瘤细胞E 钙粘素表达正常 中等分化肿瘤细胞E 钙粘素表达降低 低分化肿瘤细胞E 钙粘素几乎不表达 四 粘附分子与移植排斥反应粘附分子介导免疫细胞向移植部位的迁移 作为协同刺激分子激活T细胞 诱导效应T细胞与移植物靶细胞的粘附和杀伤 因此 抗LFA 1 ICAM 1等