呼吸喹诺酮类抗菌药物临床应用特点

精品文档 1欢迎下载 呼吸系统喹诺酮类抗菌药物临床应用特点 喹诺酮类抗生素是近年发展很快的一类化学合成类抗菌药物 抗菌活性高 广谱性和组织 细胞的穿透力强 广泛用于革兰氏阴性菌 革兰氏阳性菌 厌氧菌 支原体 衣原体等引 起的各种感染性疾病治疗 第一 二代喹诺酮类药物如萘啶酸 吡哌酸 因其抗菌谱仅限 于革兰阴性肠道杆菌 因此临床仅限于治疗尿路感染和肠道感染 且目前临床已基本不再 使用 近 50 年 该类药物发展迅速 已发展到第 IV 代 并已经成为临床最常用的抗感染药物之 一 目前临床应用最广的 III IV 代为环丙沙星 左氧氟沙星 莫西沙星 加替沙星和吉米 沙星等 其中左氧氟沙星 莫西沙星 加替沙星 吉米沙星等被称为 四大呼吸喹诺酮 保留对 G 杆菌活性同时 还对肺炎链球菌等 G 球菌活性显著提高 而且对呼吸道非典型病 原体 支原体 衣原体 军团菌 亦具有良好活性 喹诺酮类抗菌药物在下呼吸道感染中的应用喹诺酮类抗菌药物在下呼吸道感染中的应用 药物抗菌谱抗菌强度比较 环丙沙星 G G 铜绿假单胞菌 肺炎链球菌 非典型病原体 厌氧菌差 广谱抗菌活性 杀菌效果好 几乎对所有细菌的抗菌活性 均较诺氟沙星及依诺沙星强 2 4 倍 对铜绿假单胞菌 的抗菌活性强于莫西沙星和 左氧氟沙星 左氧氟沙星 G G 肺炎链球菌 非典型病原体 抗 G 球菌优于环丙沙星 对肺炎链球菌的 MIC90 为 1 2 g ml 抗 G 杆菌与环丙 沙星稍差 抗非典型病原体 稍优于环丙沙星 莫西沙星 G G 肺炎链球菌 结核分歧杆菌 抗 G 作用较强 对肺炎链 球菌是环丙沙星的 8 倍 对 肺炎支原体活性强于环丙沙 星 对其它非典型病原菌的 精品文档 2欢迎下载 厌氧菌 非典型病原体 活性与左氧氟沙星相当 抗 G 杆菌与左氧氟沙星相 当 但对铜绿假单胞菌作用 差 莫西沙星对结核分歧杆 菌有较强活性 对耐链霉素 和耐异烟肼菌株 其作用与 利福平相当或略强 加替沙星 G G 肺炎链球菌 卡他莫拉菌 非典型病原体 对肺炎链球菌 MIC90 为 0 5 g ml 是环丙沙星活性 的 4 倍 抗卡他莫拉菌活性 是环丙沙星的 2 倍 对非典 型病原体的作用优于环丙沙 星 稍优于左氧氟沙星 吉米沙星 G G 肺炎链球菌 非典型病原体 G 活性明显超过环丙沙星 抗肺炎链球菌活性是环丙沙 星的 60 倍 明显优于左氧 氟沙星 加替沙星和莫西沙 星 吉米沙星对 G 杆菌活 性与环丙沙星相似 对非典 型病原体作用稍优于加替沙 星及莫西沙星 喹诺酮类抗菌药物不同品种药动学的差异喹诺酮类抗菌药物不同品种药动学的差异 药品常用剂量 po 常用计量 iv 血清半衰 期 h 肾排泄 生物利用 度 环丙沙星 0 25 0 5g bid 或 tid 0 1 0 2g q12h 严重感染 0 4g bid tid 440 7050 70 左氧氟沙 星 0 1 0 2g bid tid 0 25 0 5g qd6 88799 莫西沙星 0 4g qd0 4g qd123891 精品文档 3欢迎下载 加替沙星 0 4g qd0 4g qd7 147096 吉米沙星 0 32g qd 10 1271 喹诺酮类抗菌药物临床适应症喹诺酮类抗菌药物临床适应症 1 社区获得性肺炎 CAP 在目前 CAP 治疗中 应用最多的呼吸喹诺酮主要为左氧氟沙星和莫西沙星 中国成人社区 获得性肺炎诊断和治疗指南 2016 版 最新指南强力推荐莫西沙星用于有误吸风险者 老 年人社区获得性肺炎康复 CAPPRIE 研究显示 莫西沙星和左氧氟沙星对老年 CAP 的临 床疗效均很好 2 医院获得性肺炎 HAP 在轻中症 HAP 经验性治疗方案 喹诺酮类药物左氧氟沙星 莫西沙星等是可供选择的抗菌 药物之一 在重症 HAP 经验性治疗方案中 针对 MRSA 肠杆菌科 流感嗜血杆菌 不动杆菌等 喹诺 酮类药或与其他抗菌药物联合使用 也是可选择药物 其中 环丙沙星可作为铜绿假单胞 菌推荐使用之一 美国 IDSA ATS2016 版医院获得性肺炎 HAP 及呼吸机相关性肺炎 VAP 成年患者临床 实践指南中对于甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 MSSA 非 MRSA 的经验性治疗 推荐的抗 菌药物即包括有左氧氟沙星 3 慢性阻塞性肺疾病急性加重 AECOPD 细菌和非典型病原体感染是 AECOPD 发病的主要原因之一 目前认为对 AECOPD 积极高效 的抗菌治疗不仅迅速缓解症状 且可有效降低气道内细菌负荷 延缓出现再次急性加重 精品文档 4欢迎下载 全球慢性阻塞性肺病防治创议 GOLD 和中华医学会呼吸病学会 COPD 指南均推荐了抗菌 药物治疗方案 其中左氧氟沙星 莫西沙星 吉米沙星均可以作为中重度 AECOPD 无铜绿 假单胞菌感染危险因素时的药物选择 4 治疗慢性支气管炎急性发作方面 加替沙星 莫西沙星疗效好 不良反应轻微 喹诺酮类不良反应要重视喹诺酮类不良反应要重视 呼吸喹诺酮同样具有所有喹诺酮具有的不良反应 包括普通典型不良反应和潜在严重特殊 不良反应 前者主要是胃肠道反应 一般较轻微 特殊不良反应包括光敏反应 心脏毒性 导致的 QT 间期延长 关节损害 腱鞘炎 神经系统反应 肝脏损害 血糖异常等 药物不良反应特点 环丙沙星不良反应大多轻微 故很少影响治疗的继 续进行 主要为胃肠道反应 3 4 中 枢神经系症状 2 过敏反应 0 5 1 0 和实验室检测异常 3 4 偶可 导致癫痫 甚至惊厥 过量易于发生 左氧氟沙星左氧氟沙星临床应用时间较长 应用人群 较广 所致不良反应轻而少 发生率是同 类药物中最低的 并且与种族 地区和用 药时间无关 未见特异性严重不良反应报 道 莫西沙星呼吸喹诺酮类药物在呼吸科应用了数十年 总体而言是安全的 在绝大多数患者中未 见心脏毒性 但喹诺酮类药物引起患者 Q T 间期延长的现象确实存在 其心脏毒性 主要与药物剂量有关 其中莫西沙星较为 明显 当莫西沙星用量为 800 mg 时 Q T 间期延长的发生率显著升高 故临床使 用该药的上限是 400 mg 禁止增大剂量 当左氧氟沙星剂量为 500 mg 时 Q T 间 期延长不明显 750 mg 也是安全的 但 1000 mg 时会出现 Q T 间期延长发生率显 精品文档 5欢迎下载 著升高现象 因此 左氧氟沙星较莫西沙 星的临床应用更为安全 有增大剂量的空 间 莫西沙星经肝脏代谢 有肝损害的病 例报道 使用过程中应注意随访肝功能 加替沙星加替沙星可导致双相血糖异常包括低血糖 高血糖 甚至高血糖高渗性昏迷 可发生 在静脉滴注或口服加替沙星之后 低血糖 一般出现在用药早期 如用药后 3 天内 高血糖多在用药数天 如 3 天 后发生 可见于伴有或不伴有糖尿病者 尤其是对 糖尿病病人 肾功能不全者和老年人更具 危险性 但通过大样本临床研究 几乎所 有喹诺酮类药物都会影响血糖值 其中以 加替沙星最为严