EGFR-TKI在晚期非小细胞肺癌治疗策略.ppt

EGFR TKI在晚期非小细胞肺癌治疗地位 主要内容 四大关键词 关键词一 一线 关键词二 维持 关键词三 二线 关键词四 耐药 主要内容 四大关键词 关键词一 一线 关键词二 维持 关键词三 二线 关键词四 耐药 晚期NSCLC的治疗 我们走过怎样的路 XX 2013 阿法替尼2013 克唑替尼2012 肺腺癌 驱动基因 2004年 EGFR基因突变的发现 LynchNEJM2004 PaezScience2004 AstraZenecadataonfile TKI一线治疗EGFR突变的NSCLC注册研究 ARMS ARMS Sequencing confirmedwithARMS 独立评审委员会 1 RosellR etal LancetOncol2012 13 239 246 2 MokT etal NEnglJMed2009 361 947 957 EGFR epidermalgrowthfactorreceptor NSCLC non smallcelllungcancer ORR objectiveresponserate PFS progression freesurvival TKI tyrosinekinaseinhibitor1 RosellR etal LancetOncol2012 13 239 246 2 MokT etal NEnglJMed2009 361 947 957 EURTAC1 TKI一线治疗EGFR突变的NSCLC注册研究 del19 L858R突变患者的PFS LUXLUNG3 MokT etal NENGJMEDV361 NO10RosellR etal lancetofoncology TKI一线治疗EGFR突变的NSCLC注册研究 del19 L858R突变患者的PFS EGFR TKI在敏感突变人群中的研究 MoketalNEJM2009 LeeetalWCLC2009 MitsudomietalLancetOncology2010 MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010YangJCetalASCO2012 NA 2012年ASCO更新3405 EURTAC OPTIMAL LUX Lung3研究数据 PFS OS EGFR TKI的上市延长患者的总生存期 突变患者 一线 41 TakanoT etal JClinOncol2008 26 5589 5595 EGFR基因突变患者一线治疗的顺序分析 EGFR TKI已成为晚期NSCLC治疗的重要组成部分一线治疗 在一线化疗前发现有EGFR突变 EGFR TKI 1类证据 NCCNNSCLCGuideline2012 v3 EGFRM 主要内容 四大关键词 关键词一 一线 关键词二 维持 关键词三 二线 关键词四 耐药 NSCLC的一线维持治疗 SATURN 研究设计 CappuzzoF etal ASCO2009 AbstractNo 8001 欧洲 SATURN PFS CappuzzoF etal ASCO2009 AbstractNo 8001 SATURN OS CappuzzoFetal WCLC2009 SATURN 一线化疗的疗效与OS OS指自随机至维持治疗阶段 SD患者的明显生存获益使EMA于2010年4月27日批准厄洛替尼维持治疗 Roche dataonfile SATURN PFS与EGFR突变状态 BruggerWetal ASCO2009 AbstractNo 8020 INFORM 研究设计 ZhangL etal 2011ASCOAbstract7511 亚洲 INFORM PFS ITT ZhangL etal 2011ASCOAbstract7511 INFORM EGFR突变状态与PFS ZhangL etal 2011ASCOAbstract7511 EGFR TKI已成为晚期NSCLC治疗的重要组成部分EGFR突变患者的一线维持治疗 在一线化疗时发现有EGFR突变 换药EGFR TKI维持治疗 1类证据 NCCNNSCLCGuideline2012 v3 EGFRM EGFR TKI已成为晚期NSCLC治疗的重要组成部分EGFR突变阴性 未知非鳞癌患者的一线维持治疗 EGFR阴性 未知 EGFR突变阴性或未知非鳞癌患者 一线化疗有效患者可换用EGFR TKI维持治疗 NCCNNSCLCGuideline2012 v3 主要内容 四大关键词 关键词一 地位 关键词二 优势 关键词三 二线 关键词四 耐药 晚期NSCLC二线治疗全球III期研究结果一览 为至治疗失败时间D 多西他赛G 吉非替尼E 厄洛替尼P 培美曲塞CT 化疗 培美曲塞或多西他赛 ShepherdFA etal JClinOncol2000 18 2095 2103 ThatcherN etal Lancet2005 366 1527 1537 ShepherdFA etal NEnglJMed2005 353 123 132 HannaN etal JClinOncol 2004 22 1589 1597 KimES etal Lancet2008 372 1809 1818 CiuleanuT etal LancetOncol2012 13 300 308 非选择人群 TKIvs TKI ICOGEN 研究设计 SunY etal presentedatASCO2011andWCLC2011 ICOGEN 凯美纳与吉非替尼的PFS相似 SunY etal presentedatASCO2011andWCLC2011 ICOGEN 凯美纳与吉非替尼的OS相似 SunY etal 2012ASCOAbstract7559 ICOGEN 凯美纳的TTP显著长于吉非替尼 SunY etal presentedatASCO2011andWCLC2011 ICOGEN 突变亚组的ORR高于无突变亚组 ZhejiangBetaPharmaDataonfile ICOGEN 突变亚组的OS长于无突变亚组 SunY etal 2012ASCOAbstract7559 ICOGEN 安全性凯美纳组药物相关不良事件和腹泻发生率显著低于吉非替尼组 P 0 05 SunY etal presentedatASCO2011andWCLC2011 二线治疗 小结 在晚期NSCLC非选择人群二线治疗研究显示EGFR TKI与标准二线化疗疗效相当 客观有效率 PFS和OS均没有差异ICOGEN研究达到主要终点 证明凯美纳二 三线治疗晚期NSCLC患者非劣效于吉非替尼凯美纳组的总生存期 客观缓解率 疾病控制率以及生活质量改善与吉非替尼组相似与吉非替尼相似 凯美纳治疗EGFR突变型患者的疗效明显好于EGFR野生型患者 晚期NSCLC的二线治疗 疗效 为至治疗失败时间 ShepherdFA etal JClinOncol2000 18 2095 2103 FossellaFV etal JClinOncol2000 18 2354 2362 ChangA etal JThoracOncol2006 1 847 855 ClarkGM etal JClinOncol2006 24 Suppl 1 405sAbs 7166 SunY etal Presentedat2011WCLCand2012ASCO 1200 125 LUXLung8 EGFR TKI已成为晚期NSCLC治疗的重要组成部分二线治疗 EGFR TKI是二线的标准治疗方案之一 NCCNNSCLCGuideline2012 v3 EGFR TKI已成为晚期NSCLC治疗的重要组成部分三线治疗 对于既往未接受过治疗的患者 EGFR TKI仍是三线的标准治疗选择之一 NCCNNSCLCGuideline2012 v3 主要内容 四大关键词 关键词一 地位 关键词二 优势 关键词三 二线 关键词四 耐药 EGFR TKI耐药机制 癌基因依赖性 二次位点点突变 剪切变异 癌基因依赖性 基因扩增 非癌基因依赖性 信号旁路 激酶生长因子 EGFR TKI获得性耐药的基因表现 LeciaV Sequistetal SciTranslMed3 75ra26 2011 原位变异 旁路激活 原位扩增 IMPRESS 进展时化疗 吉非替尼 欧洲 日本 亚洲研究N 约2502012年第一季度开始 EG