天使还是魔鬼阿片类药物前世今生

“Angel”OR“Devil”阿片类药物前世今生,王永,氢吗啡酮在难治性癌痛研究进展,“Angel”OR“Devil”阿片类药物前世今生,阿片类药物的历史,人类同罂粟接触的历史，几乎同人类自身的历史一样长在已经灭绝的尼安德特人的生活遗迹上，就出现了罂粟的痕迹,阿片类药物的历史,最早种植时代新石器时代人们在地中海附近发现,阿片类药物的历史,5000多年前的苏美尔人曾虔诚地把它称为“快乐植物”。4000年前亚述人发现把没有成熟的罂粟切开，等白色乳汁干燥以后，形成固体阿片。,阿片类药物的历史,记载罂粟为“忘忧草”海伦给受伤的士兵服用罂粟止痛,阿片类药物研究历史,公元前二世纪，古希腊名医Galen记录了罂粟可以治疗的疾病：头痛、目眩、耳聋、癫痫、中风、弱视、支气管炎、气喘、咳嗽、咯血、腹痛、黄疸、脾硬化、肾结石、泌尿疾病、发烧、浮肿、麻风病、月经不调、忧郁症、抗毒以及毒虫叮咬等疾病,公元1世纪古罗马著名医学家塞尔撒斯在其所著论医学一书中，提到阿片具有止痛的作用。,阿片类药物研究历史,中国使用阿片类药物历史,在公元前139年张骞出使西域时，罂粟就传到了中国。三国时名医华佗就使用大麻和鸦片作为麻醉剂；,中国使用阿片类药物历史,旧唐书列传载：“乾封二年（公元667年）拂霖遣使献底也伽”。“底也伽”，古音为teyaka，是当时西方的珍贵药品。主要成分阿片,中国使用阿片类药物历史,宋代刘翰在开宝本草中记录了这种习惯：“罂粟子一名米囊子，一名御米，其米主治丹石发动，不下饮食，和竹沥煮作粥，食极美。”易简方记载：“粟壳制痢如神，但性紧涩，多令呕逆，故人畏而不敢服。”,中国使用阿片类药物历史,王玺在医林集要中记载：“罂粟花花卸结壳后三五日，午后于壳上，用大针刺开外面青皮十余处，次日早津出，以竹刀刮在瓷器内，阴干，每用小豆大一粒，空心温水化下，忌葱蒜姜水，如热渴以蜜水解之。”,中国使用阿片类药物历史,根据李时珍的调查和实践，鸦片可以用来治疗各种泄痢、风瘫、正头风、痰喘、久咳、小儿慢脾风等二十余种病痛。,17世纪的英国医生、临床医学的奠基人托马斯.悉登汉姆(Thomas.Sydenham)称：“无论从罂粟能控制的疾病数量，还是从它能消除疾病的效率来看，没有一种药物象它那样有价值”，没有它，医学将不过是个跛子。,阿片类药物研究历史,1806年德国科学家Friedrich Sertrner在鸦片中提取了吗啡，因为其催眠成分;他用希腊神话中梦神墨菲斯（Morpheus），同时也作为治疗鸦片成瘾的药物使用。,阿片类药物镇痛历史,而吗啡广泛的应用，当追溯到美国内战(18611865年)当时的军事医学以“提供痛苦解脱”为第一要义。,阿片类药物镇痛历史,1897年，德国拜尔药厂将二乙酰吗啡制成药物，并用德语“英雄（Heroin）”来命名该药，即海洛因1898年，拜耳公司以该药以不会上瘾的吗啡之名上市，其后更曾用作儿童止咳药。海洛因作为商品出售后获得了巨大利润，1902年海洛因的利润占整个药品行业的5%，,阿片类药物镇痛历史,阿片类药物镇痛历史,1916年，德国法兰克福大学的Freund和Speyer从生物碱蒂巴因（thebaine）中提取出半合成阿片类药物羟考酮（Oxycodone）。1917年，羟考酮就被应用于临床。,阿片类药物镇痛历史,背景资料,1924 年在德国被成功合成 ，1926 年被引入临床中应用。到1933 年已经有 200 余篇文献报道了其镇痛效能，早期应用于手术麻醉中。于1997 年在英国上市后开始用于慢性疼痛的治疗，缓解癌性疼痛。,.,氢吗啡酮的历史,Chaplan SR, et al Anesthesiology 1992;77:1090-4,阿片类药物镇痛历史,1939年德国化学家Otto Eisleb合成的哌替啶（杜冷丁，Meperidine）是第一个合成的阿片类药物。,阿片类药物镇痛历史,二氢埃托啡（Dihydroetorphine）是十九世纪六十年代开发的一种强效阿片