贯穿始终,安全控糖看地特胰岛

贯穿始终，安全控糖-看地特胰岛素在广泛人群中的应用,糖尿病患病率攀升，且具有人群多样性各糖尿病人群因其生理特点不同具有各异的需求地特胰岛素具有广泛的适用人群，满足个体化的治疗需求,内容提要,糖尿病患病率攀升，且具有人群多样性,糖尿病整体患病率不断上升,糖尿病人群具有多样化,0.67%,9.7%,11.6%,2.50%,5.50%,1980,1994,2000,2007,全国糖尿病防治协作组. 中华内科杂志, 1981, 20( 11) : 678- 683 全国糖尿病防治协作组. 中华内科杂志, 1997, 36( 6) : 384- 389.Gu. D, et al. Diabetologia. 2003,46:1190-1198 Yang WY, et al. NEJM 2010; 362: 1090-101Ning Guang, et al. JAMA, 2013,310(9):948-958. Diabetes Atlas, 6th edition, IDF, 2013.,中国儿童糖尿病的患病率显著增加,Fu JF, et al. World J Pediatr. 2013;9(2):127-34.,新发糖尿病的患病率逐年上升,T2DM的增速超过T1DM,1995年至2010年间我国14家医疗中心的4,337,836例0-18岁新发DM患者，以5年为一单元，评估我国0-18岁人群新发糖尿病现状和趋势,妊娠糖尿病患病率不断增加,杨慧霞等. 中华妇产科杂志. 2011; 46 (8): 578-581.Zhu WW, Yang HX, et al. Diabetes Care. 2013; 36 (3): 586-90.,随着糖尿病在全球快速流行和妊娠糖尿病（GDM）诊断标准的变更，我国妊娠期高血糖管理压力不断增大,老年糖尿病患者随社会老龄化不断增加,年龄每增长10岁，糖尿病发病风险提高68%老年人患病率高于其他人群，且随着人口老龄化日趋严重，形式更加严峻,Yang W, et al. N Engl J Med. 2010; 362: 1090-1101.Diabetes Atlas, 6th edition, IDF, 2013.,中国2型糖尿病患病率（%）,糖尿病患病率攀升，且具有人群多样性各糖尿病人群因其生理特点不同具有各异的需求地特胰岛素具有广泛的适用人群，满足个体化的治疗需求,内容提要,权威指南共识推荐：糖尿病治疗需平衡血糖控制和低血糖&体重增加风险,2012 ADA和EASD共识声明强调：,2014 ADA指南推荐：,American Diabetes Association，Diabetes Care Volume 37, Supplement 1, January 2014 Silvio E. Inzucchi, Richard M. Bergenstal, et al，, Diabetes Care June 2012 vol. 35 no. 6 1364-1379,低血糖对于儿童神经系统影响：预警反应差，无意识性低血糖昏迷/抽搐认知损害记忆损害心理疾病,年龄（岁）,Wagner VM et al. Eur J Pediatr. 2005 ;164(2):73-79.,对1993年至2003年间在141个医疗中心就诊的6,309例0-9岁的T1DM患儿的临床资料进行分析，发现年龄较小儿童更易发生低血糖,儿童糖尿病患者低血糖发生风险较高，是治疗的主要安全顾虑,高血糖和血糖波动均可对低龄患者认知功能和中枢神经系统发育造成不良影响,Barnea-Goraly N, et al. Diabetes Care. 2014; 37(2):332-340.,R=-0.41, p0.001,R=0.4, p0.001,大脑白质各向异性分数(FA),大脑白质各向异性分数(FA),血糖标准差(GluSD),全量表智商(FSIQ),长期高血糖和血糖波动与大脑白质结构损伤有关1型糖尿病儿童脑白质结构和认知能力有显著的相关性,一项多中心神经影像学研究对127例T1DM患儿和67例年龄匹配的非糖尿病对照者进行磁共振弥散加权成像扫描，同时评价HbA1c变化情况，并采用动态血糖监测（CGM）仪监测血糖水平以及标准化的指标评价认知功能,青少年糖尿病患者关心身形与体重变化,Bryden KS, et al. Diabetes Care. 1999; 22 (12): 1956-60,进食障碍检查得分*,进食障碍检查得分,身形变化顾虑,体重变化顾虑,P0.05,P0.02,P0.01,P0.01,一项研究纳入76例11-18岁的1型糖尿病患者（43例男性，33例女性），随访8年，评估进食障碍、胰岛素使用不当和体重变化与血糖控制以及并发症的关系，发现青少年糖尿病患者关心身形变化和体重变化。30%的女性会减少胰岛素用量以控制体重，45%有微血管并发症的女性曾有意减少胰岛素用量以减少体重增加,男性,女性,男性,女性,*进食障碍检查包括进食控制、身形和体重顾虑等亚项，每项评分为0-6,妊娠患者中高血糖可带来多种不良母婴结局,中国2型糖尿病防治指南 (2013年版),血糖分类,血糖分类,发生率（%）,新生儿体重90百分位,新生儿低血糖,不良母婴妊娠结局风险随血糖升高不断增加,即使血糖轻度升高而未达到以往认为的异常水平，其负面作用仍然存在,HAPO Study Cooperative Research Group, et al. N Engl J Med 2008; 358 (19): 1991-2002.,发生率（%）,空腹血糖,1h血糖水平,2h血糖水平,n=25,505,n=25,505,妊娠期间的糖尿病患者低血糖常见,中度: 血糖2-2.5 mmol/L；重度: 血糖 1.9 mmol/L,T1 vs T2P=NS,夜间血糖水平2.8 mmol/L 的时间百分比 (%),GDM患者：人胰岛素治疗发生无症状性低血糖的比例高达63%，其中81%的血糖在2.3-2.8 mmol/L，19的血糖 2.2 mmol/L3,1型糖尿病妊娠期间的低血糖,Rosenn BM, et al. Obstet Gynecol. 1995; 85: 417-22. Murphy HR, et al. Diabetes Care. 2007; 30: 2785-91.Yogev Y, Obstet Gynecol. 2004; 104: 88-93.,妊娠期低血糖对母婴危害严重,动物实验显示与畸形、发育延迟相关缺乏大型临床研究数据未得到应有关注,Evers IM, et al. Diabetes Care. 2002:25,554-559.Ringholm L, et al. Diabet Med. 2012:29, 558566.程桂平, 等.中国计划生育和妇产科. 2010:2,18-21.,低血糖对胎儿及新生儿的危害,低血糖对孕妇的危害,反复低血糖与血糖增高波动有关，影响孕期血糖控制达标导致意识丧失、癫痫、甚至死亡引发患者及家属对低血糖担忧,注意低血糖症状，及时发现低血糖；在治疗中提倡血糖个体化达标以减少低血糖更加精心制定控制血糖的治疗方案，既使血糖达标，又不必担心发生低血糖其他措施如建议患者适量运动，随身携带饼干糖块等,避免低血糖的发生,易发生低血糖： 低血糖症状不明显，对低血糖的 耐受性更差多伴有并发症和合并症： 心、脑血管、肾脏等病变,老年糖尿病降糖治疗风险相对增高,中国2型糖尿病指南. 中华医学会糖尿病学分会,老年糖尿病患者易发生低血糖,DOVES研究，一项前瞻性研究，共入组344例胰岛素治疗的2型糖尿病患者，平均年龄65.5岁，随访41.2周，共发生1662次低血糖事件，其中176例患者(51.2%) 至少一次低血糖，低血糖总发生率为610次/100人年。,Murata GH ,et al. J Diabetes Complications. 2005; 19 (1): 10-7,患者人数,低血糖发生率 (次/年),老年患者更易发生严重低血糖,动脉血糖（mmol/L）,年轻患者,感知低血糖症状,严重低血糖,老年人不仅对低血糖症状感知的阈值下降而且严重低血糖的阈值高于年轻人,Matyka K et al. Diabetes Care 1997;20(2):135-141,老年患者,老年糖尿病常伴肾心等功能减退,Huang ES ,et al. JAMA Intern Med. 2014; 174 (2): 251-8,糖尿病患者合并其他疾病的比例 (%),n=72310,糖尿病人群的治疗需求多样化,ADA. Diabetes Care 2012; 35 (suppl 1): s11-63 Caughey GE, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2010;87 (3): 385-393 Shorr RI, Ray WA, Daugherty JR, et al. Arch Intern Med. 1997;157:1681-6.,糖尿病患病率攀升，且具有人群多样性各糖尿病人群因其生理特点不同具有各异的需求地特胰岛素具有广泛的适用人群，满足个体化的治疗需求,内容提要,适用糖尿病类型:1型糖尿病患者2型糖尿病患者,适用特殊人群:6岁及以上儿童和青少年患者老年患者妊娠患者,地特胰岛素适用人群广泛,地特胰岛素说明书 2014年,TITRATETM研究,采用HbA1c和 FPG 评价有效性；首要终点为20周时达到HbA1c 7.0%的患者百分比，患者根据空腹血糖情况自我调整胰岛素剂量,临床试验期,Blonde, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2009,11:623-631,TITRATE研究：在RCT研究中，地特胰岛素可以通过剂量优化达到良好的血糖控制,Blonde, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2009,11:623-631,TITRATE研究：在RCT研究中，地特胰岛素达到更严格的血糖控制目标，并不增加低血糖风险，体重增加也没有差异,NS,Blonde L et al. Diab Obes Metab 2009;11:623,低血糖（事件/患者-年）,FPG 4.4-6.1 mmol/L,FPG 3.9-5.0 mmol/L,NS,FPG 4.4-6.1 mmol/L,FPG 3.9-5.0 mmol/L,体重变化（Kg）,NS,在观察性研究中，多种方案应用地特胰岛素均可有效控制糖化血红蛋白,HbA1c (%),9.5,9.0,8.5,8.0,7.5,7.0,8.9,1.31*,0.22*,0.62*,0.54*,0.94*,8.1,8.0,8.1,8.6,0.53*,8.0,8.9,1.35*,9.5,2.06*,9.3,1.66*,PREDICTIVE,SOLVE,A1chieve,* p0.001,* p0.0001,8.1,0.54*,8.4,0.3%4*,7.9,0.53*,1. Dornhorst et al. Int J Clin Pract 2008;62:65965; 2. Dornhorst et al. Diabetes Obes Metab 2008;10:7581;3. Sreenan et al. Int J Clin Pract 2008;62:197180; 4. Yenigun and Honka Int J Clin Pract 2009;63:42532;5. Khunti et al. Diab Obes Metab 2012;14:112936; 6. Zilov et al. Diabetes Res Clin Pract 2013;101:31725,* p0.05,FPG (mmol/L),12.0,11.0,10.0,9.0,8.0,7.0,* p0.001,* p0.0001,1. Dornhorst et al. Int J Clin Pract 2008;62:65965; 2. Dornhorst et al. Diabetes Obes Metab 2008;10:7581;3. Sreenan et al. Int J Clin Pract 2008;62:197180; 4. Yenigun and Honka Int J Clin Pract 2009;63:42532;5. Khunti et al. Diab Obes Metab 2012;14:112936; 6. Zilov et al. Diabetes Res Clin Pract 2013;101:31725,PREDICTIVE,SOLVE,A1chieve,* p0.05,在观察性研究中，多种方案应用地特胰岛素均可有效控制空腹血糖,严重低血糖(事件/患者年),3.0,2.0,1.0,* p0.0001,PREDICTIVE,SOLVE,A1chieve,1. Dornhorst et al. Int J Clin Pract 2008;62:65965; 2. Dornhorst et al. Diabetes Obes Metab 2008;10:7581;3. Sreenan et al. Int J Clin Pract 2008;62:197180; 4. Yenigun and Honka Int J Clin Pract 2009;63:42532;5. Khunti et al. Diab Obes Metab 2012;14:112936; 6. Zilov et al. Diabetes Res Clin Pract 2013;101:31725,在观察性研究中，多种方案应用地特胰岛素严重低血糖事件发生率低,* p0.001,* p0.05,体重(kg),95,90,85,80,75,70,Baseline values not provided2,* p0.01,PREDICTIVE,SOLVE,A1chieve,1. Dornhorst et al. Int J Clin Pract 2008;62:65965; 2. Dornhorst et al. Diabetes Obes Metab 2008;10:7581;3. Sreenan et al. Int J Clin Pract 2008;62:197180; 4. Yenigun and Honka Int J Clin Pract 2009;63:42532;5. Khunti et al. Diab Obes Metab 2012;14:112936; 6. Zilov et al. Diabetes Res Clin Pract 2013;101:31725,* p0.05,* p0.001,* p0.0001,在观察性研究中，多种方案应用地特胰岛素不引起明显的体重增加,在T1DM儿童和青少年患者中与NPH相比，地特胰岛素显著降低FPG、夜间低血糖风险以及BMI评分,Robertson et al. Diabet Med 2007;24:2734,在 347名6-17岁的T1DM儿童(140)和青少年患者(207)中进行的为期26周、2：1（地特胰岛素：NPH）随机、多国、开放、平行对照研究,在临床实践中，地特胰岛素联合速效胰岛素类似物可安全有效控制儿童T1DM的血糖,PREDICTIVE-Youth Study Group为期26周的观察性研究，共入组159名儿童或青少年T1DM患者，其中新诊断（ND，起始地特胰岛素）59名，已诊断（ED,由其他胰岛素治疗转换为地特）97名，评估地特胰岛素联合速效胰岛素类似物在的安全性和疗效,低血糖降低(ED),HbA1c降低(ED),BMI SD评分没有增加(ED),Carlsson A, et al. Pediatric Diabetes. 2013; 14:358-365.,ND: newly diagnosed新诊断, ED: established diabetes已诊断,全部低血糖,夜间低血糖,与基线相比HbA1c降低（%）,与基线相比低血糖降低,ND组：11.05%到6.8%ED组：8.2%到7.7%,ED组全部低血糖：8.97到7.25次夜间低血糖：1.80到0.38次,ND组BMI SD评分的增加是因患者诊断前的体重减轻,在T1DM妊娠患者中与NPH相比，地特胰岛素改善HbA1c 水平相当，更好降低FPG,Mathiesen ER, et al. Diabetes Care. 2012 Oct;35(10):2012-7.,一项随机、开放、平行对照试验比较了地特胰岛素和NPH联合门冬胰岛素治疗妊娠1型糖尿病的有效性。共入组310名随机前至少采用胰岛素治疗12个月的1型糖尿病患者，48%患者随机化后妊娠，52%已妊娠812周。其中，地特胰岛素组152例，NPH组158例。,在T1DM妊娠患者中与NPH相比，地特胰岛素不增加母亲低血糖风险和胎儿不良结局,Mathiesen ER, et al. Diabetes Care. 2012 Oct;35(10):2012-7.Hod et al. Diabetes 2011:Abstract 62-LB and and ADA 2011 poster presentation,310例1型糖尿病妊娠患者,在老年T2DM患者中与低龄T2DM患者相比，地特胰岛素可有效控制血糖,HbA1c7%患者比例 (%),基线值: 8.40,8.08,低龄组,高龄组,潘长玉等. 中国糖尿病杂志. 2014; 22 (1): 42-46,SOLVE研究：国际多中心、观察性、24周研究，观察评价接受口服降糖药治疗效果不佳的T2DM患者起始加用每日1次地特胰岛素治疗的安全性及有效性，中国总共入组3272名患者（5名患者资料缺失），其中低龄组患者 (65岁) n=2565，高龄组 (65岁) n=702。