有机化学医学专业第十二章 羧酸衍生物

不要求做的题目： 11-5(1),改错：p287 11-1(2) -甲基-庚内酯,第十二章 习题,习题集： 3.(11)、(14),Derivatives of Carboxylic Acid,第十二章羧酸衍生物,四 碳酸衍生物,三 化学性质,二 物理性质,一 命名,羧酸衍生物,烷(芳)氧基,羧酸衍生物,酰卤,酸酐,酰胺,酯,-NHR(Ar),-NR(Ar)2,酰氧基,氨基取代氨基,酰基,（酰基化合物）,(指非取代羧酸),酰卤,苯乙酰氯,3-甲基丁酰溴,酸酐,乙(酸)丙(酸)酐,一、羧酸衍生物的命名,2-甲基-3-乙基丁二酸酐,酯,丙酸环己酯,-甲基-戊内酯,酰胺,乙酰苯胺,-戊内酰胺,邻苯二甲酸氢甲酯,N-乙基邻苯二甲酰亚胺,N-甲基-N-乙基对甲基苯甲酰胺,沸点和熔点：酰胺 羧酸,二、物理性质,d-,d+,d-,电负性基团,p 键,Lewis碱: 亲电试剂进攻位点,结构相似:酰基都连着一个能被其他基团取代的负性原子或基团，因而具有相似的化学性质。,亲核取代：水解、醇解、氨解。,三、化学性质,酰基的亲核取代反应,（酰基转移反应）,反应结果是离去基团 L 被亲核试剂 Nu 所取代,故这类反应称为酰基的亲核取代反应, 也称为酰化反应或酰基转移反应。,机制：,中间体,慢,快,羧酸衍生物,离去基团离去次序：-X -OOCR -OR -NH2,离去基团碱性次序： -NH2 -OR -OOCR -X,第一步：取决于R,第二步：取决于离去基团,电子效应和空间效应影响酰基的亲核取代反应速率,亲核取代反应活泼性: 酰卤 酸酐 酯 酰胺,后者不能直接转换成前者,酰卤和酸酐是优良的酰化剂, ,排出下列化合物亲核取代反应的活性顺序：, , , ,想 一 想,水解反应(皂化反应),H3COOCCH2COOH,CH3OH + HOOCCH2COOH,强酸 ,+,HOH,（时间长）,+,NH4,醇解反应（醇的酰化反应，成酯）,乙酰氯、乙酸酐常作酰化剂,吡啶,+,难,CH3COOH,FeCl3不显色,FeCl3显色,复方阿司匹林,阿司匹林 (Aspirin),非那西丁 (Phenacetin),咖啡因 (Caffeine),(APC),使用时间最长的解热镇痛药,新用途：治疗心脏病、冠心 病和老年痴呆症等。,非那西丁,酯化反应的机理,加成消除机理,碳正离子机理,酰基正离子机理,羧酸与一级、二级醇酯化时，基本属于这个机制，先进行亲核加成，然后进行消除，脱水,羧酸与三级醇酯化时，由于三级醇体积大，不易加成，而是先脱水形成正离子，与羰基氧结合，完成酯化过程。特点：产率较低,比如：2,4,6-三甲基苯甲酸，仅仅少数的酯化反应属于这个机理,酯化：酰基正离子机理,+,氨解反应（胺的酰化反应，比水解容易）,+,+,+,+,+,R OH,R COOH,酰基的亲核取代反应,小结,弱碱性（不能使石蕊试纸变色）,四、碳酸衍生物,1. 脲,水解,生成缩二脲和缩二脲反应,反应条件：含两个或两个以上酰胺键,巴比妥酸,pKa=3.85,=,丙二酰脲的生成,酮式-烯醇式互变,2. 丙二酰脲,苯巴比妥（长时）,司可巴比妥（短时）,巴比妥类药 （镇静催眠药）,2. 为什么注射用的苯巴比妥钠须制成粉针剂且临用时才溶解？,1. 苯巴比妥能发生缩二脲反应吗？,巴比妥类作用与用途比较表：,强碱性，与氢氧化钠相当，能够吸收空气中的二氧化碳生成碳酸盐。,3. 胍(gua) 制药工业上的重要原料，供制磺胺脒等,胍由鸟嘌呤氧化生成，工业上通常用二氰二胺与硝酸铵反应制得，其盐用于有机合成及医药中，其有机衍生物可用作橡胶硫化促进剂。,二甲双胍,（降血糖药）,含有胍基的药物,链霉素,（抗结核病药）,氯已定 或 洗必泰,（消毒防腐药）,可能的机制：促进周围组织细胞(肌肉等)对葡萄糖的利用；抑制肝糖原异生作用，因此降低肝糖输出；抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，与胰岛素作用不同，即本品无促使脂肪合成的作用，对正常人无明显降血糖作用，因此，一般不引起低血糖。,链霉素为微生物源杀细菌剂，可有效防治植物细菌病害,1. 命名（注意环状酸酐、内酯、内酰胺及