C3肾病课件

2014年安徽省慢性肾小球疾病临床规范化诊治,TGF-B/Smad信号通路,TGF-（转化生长因子-）信号通路在调控干细胞活性和器官形成中发挥着重要的作用。TGF-超家族包含接近30个生长和分化因子，其中有TGF-s，活化素(activin)，inhibins和骨形态发生蛋白(BMPs)。下游的跨膜TGF-受体是多个SMAD蛋白，这些蛋白是TGF-超家族信号传递的重要调控分子，并在不同层面上受多种多样精确的调控。,TGF-B/Smad信号通路,TGF-B/Smad信号通路的肾纤维化治疗探索多通路的促纤维化，不仅仅在TGF-B（还包括Ang II、AGEs、IL-1B、TNFa）CKD的进展：纤维化、炎症状态Smad：Smad3抑制剂阻断纤维化作用，Smad7的补充改善纤维化状态，过度的补充Smad7可以导致ARF柚皮素与积雪草按50:1的比例配比可以调节Smad7与Smad3的稳定水平,2014年安徽省慢性肾小球疾病临床规范化诊治（MN）,膜性肾病的治疗进展肾小球基底膜外侧免疫复合物沉积：IgG（IgG4）、未鉴定的抗原、C5b-9-膜攻击复合物M型-抗磷脂酶A2受体（75%左右的IMN患者可检出PLA2R）治疗前病情评估（低危、中危、高危）,2014年安徽省慢性肾小球疾病临床规范化诊治（IgAN）,IgA肾病病情评估与治疗进展IgA肾病进展危险因素的评估：尿蛋白、高血压、肾功能、病理损伤抗蛋白尿及抗高血压治疗：蛋白尿1g/d时，推荐长期使用ACEI或ARB药物治疗；蛋白尿0.5g-1.0g/d时建议使用ACEI或ARB药物治疗；若可耐受，建议ACEI或ARB逐渐加量，直至尿蛋白1g/d；蛋白尿1g/d的IgAN患者，血压达标值应为130/80mmHg，初始蛋白尿1g/d患者，血压达标值应为125/75mmHg,2014年安徽省慢性肾小球疾病临床规范化诊治（IgAN）,IgA肾病病情评估与治疗进展糖皮质激素的应用：建议持续蛋白尿1g/d（ACEI或ARB等支持治疗3-6月无效）及GFR50ml/min患者接受6个月的激素治疗；临床表现肾病综合征而病理为MCD和IgA肾病并存的患者，可以按照MCD治疗原则使用激素；急进性新月体性IgA肾病应用激素联合CTX治疗,2014年安徽省慢性肾小球疾病临床规范化诊治（IgAN）,IgA肾病病情评估与治疗进展糖皮质激素及免疫抑制剂：不建议IgAN患者使用激素联合CTX或AZA，除非有新月体IgAN且肾功能迅速恶化；不建议GFR30ml/min的患者使用免疫抑制治疗，除非有新月体IgAN且肾功能迅速恶化；不建议IgAN患者使用MMF。CTX效果不肯定、MMF效果不肯定、AZA无效,2014年安徽省慢性肾小球疾病临床规范化诊治（IgAN）,IgA肾病病情评估与治疗进展糖皮质激素：建议对于经过3-6月最佳的支持治疗（包括使用ACEI或ARB和控制血压治疗）后蛋白尿仍然持续性1g/d且GFR50ml/min的病人接受6个月的糖皮质激素治疗1.在第1.3.5月的最初3天予以1g甲强龙静脉冲击治疗后续予以隔日口服强的松0.5mg/kg治疗6个月2.6个月口服强的松治疗，起始0.8-1mg/kg/d治疗2个月后在后续的4个月中每月减少0.2mg/kg/d,2014年安徽省慢性肾小球疾病临床规范化诊治（IgAN）,IgA肾病病情评估与治疗进展特殊IgAN：轻微病变型，参照MCD治疗方案进行；新月体型IgAN，参照血管炎治疗方案进行，血肌酐580umol/l治疗无效，可能无法摆脱透析，血浆置换是治疗新策略。,C3肾病诊断与治疗进展,膜增生性肾小球肾炎的临床异质性无症状性血尿、蛋白尿急性肾炎综合征肾病综合征CKD快速进展性肾炎,C3肾病诊断与治疗进展,膜增生性肾小球肾炎的病理最新分型MPGN I型：光镜：系膜增殖伴插入、GBM双轨；电镜：系膜与内皮下沉积（C3、IgG和或IgM、C1）MPGN II型（DDD）：不同类型肾小球组织学表现包括MPGN，电镜：系膜与基底膜沉积C3MPGN III型：系膜、内皮、上皮下和或基底膜沉积（C3、IgG和或IgM、C1）C3肾病：C3GN+DDD,C3肾病诊断与治疗进展,C3肾病定义：免疫荧光染色补体C3沿肾小球毛细血管袢沉积，不伴或伴少量免疫球蛋白沉积；分类：致密物沉积病（DDD）；C3肾炎（C3GN）；单纯补体C3沉积的I型MPGN；家族性III型MPGN；补体H因子相关蛋白5（CFHR5）肾病,C3肾病诊断与治疗进展,病因免疫复合物介导：感染（病毒细菌）、自身免疫性疾病（SLE、干燥综合征、类风湿性关节炎）、单克隆球蛋白病、补体介导非免疫复合物/补体介导：HUS/TTP修复期、放射性肾炎、骨髓移植相关性肾炎、药物诱导的血栓性血管病、镰状细胞病、移植相关性肾小球疾病特发性：原因不明,C3肾病诊断与治疗进展,C3GN补体系统异常补体H因子自身抗体补体B因子自身抗体血清C5、C3活化产物补体介导的免疫损伤,C3肾病诊断与治疗进展,复发或抵抗 应用MMF 有效，小剂量维持， 无效停用 有效继续抗凝,MPGN诊断,排除继发因素,蛋白定量，评估肾功能,肾功能进展或NS,规律随访与控制血压（ACEI/ARB）,强的松2mg/kg隔日*3个月,阿司匹林50mg/d+潘生丁75mg/d*12月,控制血压,C3肾病诊断与治疗进展,补体介导的MPGN治疗免疫抑制剂治疗：激素治疗无效，MMF和单抗治疗无效；建议小剂量MMF+CTX+激素治疗。血浆置换：不支持肾移植：肾移植复发率较高，50-60%依库珠单抗（抗补体C5单克隆抗体-与补体C5结合）,KDIGO(MCD)治疗指南,成人初发MCD的治疗推荐糖皮质激素作为初发MCD肾病综合征患者的初始治疗建议泼尼松或泼尼松龙1mg/Kg每日顿服（最大剂量80mg），或者2mg/kg隔日顿服（最大剂量120mg）建议起始的大剂量糖皮质激素至少维持4周（达到完全缓解的患者），但不超过16周（未达到完全缓解的患者）对于使用激素有相对禁忌证或不能耐受大剂量激素的患者，建议口服CTX或CNI，与频繁复发MCD的治疗方案相同对非频繁复发的患者，复发时建议采用初发MCD相同的治疗方案，重新使用大剂量激素直至获得缓解,成人频繁复发/激素依赖型MCD治疗,建议口服CTX2-2.5mg/kg/d，共8周使用CTX后复发和希望保留生育能力的患者，建议使用CNI1-2年（环孢素A 3-5mg/kg/d或他克莫司0.05-0.10mg/kg/d，分次口服）不能耐受激素、CTX和CNI的患者，建议使用MMF1-2