CRP课件

C-反应蛋白（CRP）,目 录,一、背景资料二、检测方法三、临床应用四、小 结五、产品性能指标,一、背景资料,1、CRP背景2、CRP生理和生化3、CRP生物学功能4、CRP生物学特点,1、CRP背景,（1）背景： 1930年，Tillet和Francis观察到一些急性病人的血清可与肺炎链球菌的荚膜C-多糖发生反应，随后证实能与C-多糖反应的物质是一种蛋白质，因而将这种蛋白质命名为C-反应蛋白（C-reactionprotein，CRP）。 CRP是机体受到微生物入侵或组织损伤等炎症性刺激时肝细胞合成的急性相蛋白。当机体受到细菌感染或组织损伤时，CRP浓度会显著升高，故将CRP作为诊断细菌感染和严重组织损伤的一项诊断指标。,（2）C反应蛋白结构,由5个相同的亚单位（23KD）以非共价键聚集形成的环状五聚体蛋白，分子量为115 KD，半寿期为19h。,（3）hs-CRP与CRP区别,、超敏感CRP（hs-CRP）和CRP在化学本质上无区别，其实是根据测定方法的敏感性而命名。、hs-CRP是临床实验室采用了超敏感检测技术，能准确的检测低浓度C反应蛋白，提高了试验的灵敏度和准确度，是区分低水平炎症状态的灵敏指标, 血清hs-CRP 水平与动脉粥样硬化及急性脑梗死( ACI) 的发生、严重程度及预后密切相关 。、CRP：主要作为感染性指标、病毒和细菌感染的鉴别诊断应用于临床。、hs-CRP：作为心血管炎性病变的生物标志物应用于临床。,2、CRP的生理和生化,、在细胞因子IL-6家族诱导下，CRP在肝中合成迅速。、正常合成率为110 mg/d，急性炎症时，每天合成超过 1g/d。、在急性相反应高峰时，肝大量合成蛋白，其中20是合成CRP。、当IL-6刺激物缺乏时，在 24 h内合成率降至正常。、循环中CRP半衰期约19h，但一旦它与配体结合，可快速的被清除。、肝外合成对血清水平影响作用很小。,3、CRP生物学功能,通过与配体（凋亡与坏死的细胞，或入侵的细菌、真菌、寄生虫等的磷酰胆碱）结合，激活补体和单核吞噬细胞系统，将载有配体的病理物质或病原体清除。、识别外来物质，激活补体系统。、增强调理作用，增强吞噬细胞吞噬作用、与血小板激活因子（RAF）结合，降低炎症反 应。、与染色体结合，消除坏死组织里的细胞DNA。,4、CRP的生物学特点,（1）反应快速，增量大，随着恢复下降也快；敏感！,感染、创伤、手术等情况下快速上升，610hr 明显改变48hr（2472 hr）到高峰，102103倍的变化半衰期67hr，较快反映病情的变化例图：术后CRP等变化,（2）受影响因素少：不受生理活动的影响，不受化疗、放疗和激素治疗的影响。（3）病毒感染没有标志性升高。（4）能关联疾病活动性：CRP 上升速度、幅度及持续时间与病情及组织损伤的严重程度密切相关。,4、CRP的生物学特点,WBC、ESR与CRP 比较,二、检测方法,三、临床应用,1、临床参考值2、临床意义,健康人C-反应蛋白浓度分布,正常情况下人血清CRP浓度很低,中位数 0.7 mg/L；90% 3 mg/L；99 10 mg/L；10mg/L即表示体内存在炎症,1、临床参考值,2、临床意义,1、感染的诊断与鉴别2、评估疾病活动性和疗效监控3、抗生素疗效观察的监测4、器官移植5、呼吸内科6、神经内科7、泌尿外科8、心血管疾病9、妇产科10、儿科11、肿瘤12、风湿病,1、感染的诊断与鉴别,（1）细菌感染： CRP在细菌感染发生后68h即开始升高，2448h达到高峰，在感染消除后其含量急骤下降，一周内可恢复正常。 在细菌感染的急性期，CRP显著升高，寡聚腺苷合成酶正常；CRP在病毒感染时无显著升高。 革兰阴性感染：可发生最高水平的CRP，有时高达 500 mg/L。 革兰阳性菌感染和寄生虫感染：通常引起中等程度的反应，典型的是在100 mg/L左右。（2）病毒感染： 病毒感染：引起的反应最轻，通常不超过50 mg/L，极少超过 100 mg/L。 在病毒感染时CRP水平正常或轻微升高，寡聚腺苷合酶水平升高。 但EB病毒、腺病毒、细小病毒感染时，可能会导致CRP较高。,CRP在区分细菌和病毒感染方面能提供比WBC更精确的信息。,鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标,血常规+CRP(适用于新住院患者),2、评估疾病活动性和疗效监控,CRP升高的程度反应炎症组织的大小或活动性，在急性炎症和感染时，CRP值与疾病活动性有良好的相关性。这种情况与慢性炎症不相符，尽管在一些重要情况下，如类风关、节段性回肠炎和风湿性多肌痛时，这种相关性足以用来作为治疗监测。 1、CRP为 1050 mg/L，表示轻度炎症。例如局部细菌感染(如膀胱炎、支气管炎、脓肿）、手术和意外损伤、心肌梗死、深静脉血栓、非活动性风湿性疾病、许多恶性肿瘤和多数病毒感染。 2、 CRP升至100mg/L，表示较严重的疾病，它的严重程度在必要时需静脉注射。 3、CRP100mg/L，表示严重的疾病过程并常表示细菌感染的存在。 CRP动力学反应表示血浆水平的变化滞后于炎症活动性变化1224 h左右。但重要的是临床症状的变化可以慢许多。例如，在类风关中慢46周，因此CRP可为作出临床决定提供一种快速的方法。持续升高CRP值一般证明治疗无效，应当更换方法。,血常规+CRP（适用于手术后患者）,、当手术后伴有细菌感染，高值CRP会持续存在。连续定量地检测CRP比只在某一个时间点测定更有意义.、期望值： 术后23天：250350 mg/L 术后57天：30 mg/L,2、评估疾病活动性和疗效监控,、在急性感染时，作为最有效使用抗生素治疗的依据。、在高危患者缺少微生物学诊断时，指导抗生素治疗。、在CRP下降至正常时，中断抗生素治疗。、根据CRP的水平变化来指导抗生素的用量。、在难以进行临床评估的免疫性疾病中，快速选择适合 的抗生素进行治疗。、提示并发症的开始。如在风湿性多肌痛患者治疗中可提示巨细胞动脉炎的发展。,3、抗生素疗效观察的监测,4、器官移植,、早期排异反应：器官移植后，CRP是一个很有用的监测指标。在器官移植后的前3d ，CRP升高，然后开始下降，如CRP浓度不降，可怀疑存在早期排异反应。 、CRP基础浓度：推荐移植术前测量每个患者的CRP基础浓度，作为移植后确定排异反应的参考。,适用于器官移植术前及术后患者,5、呼吸内科,鉴别肺炎和支气管炎：急性支气管炎多源于病毒感染，很少导致CRP浓度显著升高，减少对非细菌性急性支气管炎作抗生素治疗。,6、神经内科,脑脊液中的CRP量要远远低于血清 。细菌性脑膜炎经积极治疗后，CRP在几天内迅速下降，CRP对治疗的反应要优于其它辅助检查。,泌尿感染： CRP浓度大于100140mg/L提示存在细菌性肾盂肾炎。,7、泌尿外科,8、心血管疾病,对健康人群首发心血管事件的预测1、把hsCRP纳入常规的胆固醇筛查: 、提高对心血管风险预测的水平，而不再单独依赖于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的预测。 、hsCRP浓度的升高可以筛选出胆固醇水平正常，但未来心血管病事件的高风险无症状者。2、hsCRP含量2.1mg/L的人与1mg/L者比较： 、将来发生心肌梗塞的危险性为后者的2.9倍； 、发生缺血性中风的危险性为后者的1.9倍； 、发生外周动脉血管性疾病的危险性为后者的4.1倍。在痛疼开始后 数小时内，CRP升高，3-4d达高峰，在CK-MB回到正常后7-10d也降至正常。,9、妇产科,1、盆腔炎和子宫附件炎. CRP值升高 盆腔肿块和子宫肌瘤通常多为阴性。2、诊断胎膜早破宫内感染 胎膜早破时，如母亲CRP在产前6-19h超过50 mg/L可作为 出现AIS的标准；产后第一天出现的AIS的CRP将比正常分娩时高出2-3倍。 无并发症的CT和NG感染不会引起CRP升高。 但扩散到盆腔可引起急时相反应。,10、儿科,1、新生儿浓毒血症： 出生3天前CRP10mg/L表示感染。 如果CRP在24h内没有超过10mg/L，多无新生儿感染。2、小儿发热： 患病超过12h，CRP显著40mg/L，ESR显著30 mm/h，应关注为细菌性感染。3、脑膜炎： CRP20 mg/L提示为细菌感染的可能； CRP100 mg/L时具有细菌感染诊断价值。 结核性脑膜炎CRP在20-60 mg/L。 成功的治疗可使CRP在一周内降至正常。,11、肿瘤,1、CRP水平在肿瘤组织存在时可明显升高，可达正常时的10100倍。血清CRP水平增高可能是由于癌症患者血清细胞因子TNF和IL-6的水平增高，直接刺激肝脏合成CRP所致。2、CRP是一种非特异性蛋白，具有多种功能，在目前许多肺癌标志物敏感度和特异性均不够理想的情况下，CRP的检测对于肺癌患者的早期发现、病理分型、动态观察及治疗效果和预后判断均具有十分重要的意义。将CRP和其他检测指标联合起来分析，更能提高肺癌的诊断水平。而且，该检查创伤性小，费用低，易于被患者接受，可以在临床广泛运用。,12、风湿病,1、血清CRP10 mg/L有利于系统性红斑狼疮(SLE)和骨关节炎的诊断，CRP10 mg/L则有利于类风湿关节炎和强直性脊柱炎的诊断 。2、无论SLE病情活动及活动程度如何，CRP含量无明显变化，SLE患者CRP显著升高强烈提示并发了细菌感染，而与病情活动程度无关。3、还可用与早期检测滑膜炎，帮助鉴别诊断关节痛、肌痛和不典型背痛。,四、小 结,1、CRP是一五球体结构的高度保守的急时相蛋白，为宿主先天性免疫应答的一部分，在机体平衡和自身保护中起着重要