药品生产企业资料申报常见问题PPT课件.ppt

药品生产企业申报资料常见问题和审查要求 1 目的 列出政务受理发现的常见问题 引起企业重视资料申报工作 避免出现相同错误 及时 准确地完成资料申报受理 按时开展相关政务工作 防止出现反复申报 影响企业正常生产活动等 2 企业申报资料内容 常见申报资料 药品生产许可证申报资料 药品GMP认证申报资料 药品生产许可事项变更申请资料 GMP认证 跟踪检查 不合格项目整改报告等 以下主要以 认证申报资料为例 包含内容全面 3 GMP认证申报资料依据及要求 国家局 关于贯彻实施的通知 国食药监安2011 101号 延续 药品GMP证书 有效期按照转发省局 关于贯彻实施的通知 定食药监 2011 88号延期及新版GMP认证申报资料项目及要求基本相同 申报资料基本要求 真实 完整 应按要求逐项准备资料 不涉及的项目应进行说明 4 一 申请书内容填写问题 1 企业名称 注册地址 生产地址应与 药品生产许可证 一致 英文翻译应准确 2 企业法人 企业负责人应与 药品生产许可证 一致 注意 企业填报的联系人应熟悉企业生产 质量管理情况 随时答复 联系方式应有效 快捷 手机固话号码正确 5 3 企业申请认证范围应在 药品生产许可证 生产许可范围 英文翻译应准确 4 企业申请认证剂型应与该品种的注册批件剂型一致 5 中药丸剂申请认证时应展开 如 丸剂 蜜丸 水蜜丸 水丸 浓缩丸 微丸 糊丸 蜡丸 注意 相近剂型的确认 喷雾剂和气雾剂 合剂和口服液 口服液和口服溶液剂等等6 申请表中部分内容应按照要求填写英文 参照证书 在线翻译 6 医用氧企业认证申请范围应注明气态 液态 中药饮片企业认证申请范围应明确饮片的炮制方法 如 中药饮片 净制 切制 炮炙 炒 烫 煅 制炭 蒸 煮 炖 燀 酒制 醋制 盐制 姜汁炙 蜜炙 油炙 水飞 煨 粉碎 不包括直接口服饮片 注意 口服中药粉 按照药品买 以假药查处 散剂 洁净区要求 菌检 包括毒性饮片的净制 切制 炒制与蒸煮制 7 企业申请认证范围有中药前处理及提取车间的应予以注明 1 企业申请认证范围有动物脏器 组织的洗涤 提取车间的应予以注明 注意 企业中药前处理及提取委托生产的应办理相关委托手续 8 药品GMP认证申请书主要存在问题 1 注册地址 生产地址与 药品生产许可证 不一致 多字或少字 2 企业负责人 质量 管理 负责人 生产 管理 负责人与申报资料中不一致 3 申请认证范围超出 药品生产许可证 许可的范围 或与许可证书写不一致 如 硬胶囊剂 写成 胶囊剂 4 企业名称 生产地址 认证范围的英文翻译不准确 经常有企业拿到证书后 发现英文翻译错误 又来中心修改证书 9 二 提供的有效证件 证照应在有效期内 营业执照不许年检副本变更内容不得缺少 药品生产许可证 生产范围应涵盖认证申请范围 否则不予受理属新增生产线 生产地址 生产范围的 应在 药品生产许可证 变更完成后申请认证企业生产的所有品种并注出常年生产的品种 中药饮片企业应列出拟生产的所有品种 10 注意 企业首次认证或新增生产线 生产范围的 认证时须报送该范围三批试生产记录复印件 主要存在问题 涉及车间新建 改建的 或在原车间增加生产范围的 未报许可验收就申请认证 未列出获得批准文号的所有品种 中药饮片企业未列出拟生产的所有品种 11 三 药品总体情况 该项目是反映企业执行药品GMP的整体情况 应包括企业概况及历史沿革情况 生产和质量管理情况 证书期满重新认证企业软 硬件条件的变化情况 前次认证不合格项目的改正情况 12 药品生产管理和质量管理自查情况 1 企业概况和历史沿革情况应包含以下内容 企业原名或前身 改为现公司的时间 企业占地面积 建筑面积 绿化面积 绿化率等 通过GMP认证的情况 本次申请认证车间的竣工时间 面积 净化级别及面积 年设计生产能力 车间生产品种的情况等 13 药品生产管理和质量管理自查情况 2 企业GMP实施情况应包含以下内容 前次认证缺陷项目的改正情况 到期认证的应提供原认证GMP证书复印件及缺陷项目的整改情况 企业应完成整改 人员培训情况 企业负责人 生产 质量管理人员及其他技术人员情况 本次认证品种相对应的车间及生产线情况 本次认证各剂型生产线车间分布情况 14 药品生产管理和质量管理自查情况 2 企业GMP实施情况应包含以下内容 本次认证品种车间洁净级别 仓储情况并注明阴凉库情况和危险品库情况 化验室情况 公用设施 水 电 汽供应情况 工艺用水制备情况 空气净化系统情况 物料管理情况 卫生管理情况 生产管理情况 质量管理情况 安全消防情况 三废处理情况 15 四 企业组织机构及人员 应有合理的组织机构图 并注明各部门名称 相互关系 部门负责人 企业质量管理部门应由企业负责人直接领导质量管理部门负责人与生产部门负责人不能兼任 关键人员的资历应符合 药品生产质量管理规范 第三章第二节的要求 主要技术人员的 尤其是QA和QC人员 数量应与生产规模相适应 16 常见问题 关键人员无相关专业背景 或学历 职称不符合要求 从事质量保证 质量控制的技术人员资历不符合要求 如某企业的QA QC人员为旅游 商贸等专业刚毕业人员 从事质量控制的技术人员数量不足 多见于中药饮片企业 只有1名QC人员 17 主要存在问题 组织机构图中未注明关键人员和各部门负责人的姓名 组织机构图中不能清晰地分辨出生产管理负责人 质量管理负责人和质量受权人 质量管理负责人和生产管理负责人互相兼任 如某企业将生产部和质管部合设为 运作部 其运作部的负责人实际兼任生产管理负责人和质量管理负责人 见图1 质量管理负责人受生产管理负责人领导 如某企业企业负责人兼任生产负责人 质量负责人受企业负责人领导 见图2 18 不符合要求的组织机构图举例 企业负责人销售部物料部运作部质控科生产科图1企业负责人A君质量负责人B君生产负责人A君图2 19 常见问题 组织机构图不规范 不明晰人员花名册项目内容不全 少专业 学历 岗位 职称等缺少部分资质或身份证件复印件 上次就职单位证明 人员培训资料除了参加GMP的 药事法规等培训的也要包含在内 未简述上次认证检查后关键人员 设备设施 品种的变更情况 20 五 缺少相关证明文件 如委托协议 原水质监测报告 消防和环保证明 必须是环保合格证明 洁净度监测报告 必须是有资质的机构进行监测 消防 应提供本次认证车间通过消防部门验收的证明文件 环保 应提供环保部门允许企业排放污染物的证明文件 如排污许可证 问题 1 消防 申请认证的车间未经过消防部门验收 申请认证的车间是多年以前验收的 后又进行多次内部改造 2 环保 提供的是环保设施建设前的批复 环保设施竣工后未经环保部门验收 21 六 炮制师 鉴定师的配备省局 关于开展中药材中药饮片生产经营企业有关技术人员资格认定及培训工作的通知 甘食药监安 2010 205号 每家中药饮片生产企业应配备经省局认可的中药饮片炮制师和中药材中药饮片鉴定师各1名以上 自2010年10月1日起 中药材 中药饮片生产经营企业饮片炮制技术人员 质量检验人员及经营质量管理人员 验收人员取得相应技能证书的情况纳入企业生产经营许可 换证 变更及GMP GSP认证 含跟踪检查 等事项的检查内容 提高中药材中药饮片鉴定和炮制专业技术人员的理论水平和实际操作技能 提高中药质量 为促进中药产业健康发展提供技术保障和人才支持 22 及时登记注册 23 七 企业总平面布置图 以及企业周围环境图 仓储平面布置图 质量检验场所平面布置图 含动物室 企业总平面布置图 周围环境图要求药品生产企业周围环境图应注明企业周围道路 相邻建筑物 相邻单位的名称 常见问题 不详细 不规范 周边是否有污染源 药品生产企业总平面布置图应注明所有车间位置 名称或车间编号 并注明申请认证车间位置 名称或车间编号 常年风向 24 药品生产企业总平面仓储布置图要求注明注明企业仓储位置 注明危险品库位置 需注明合格品库 不合格品库 阴凉库 危险品库等位置 应注明原料库 成品库 包材库 标签库及特殊管理药品库位置 仓库中空调 温湿度监测仪等设备所处的位置 必须经过验证确定 中药制剂企业应注明中药材库 净药材库位置 25 讨论 关于灭蝇灯的安装 1 灭蝇灯的作用 不应该是杀灭 更应该作为监测工具 以判断苍蝇的活动规律 例如入侵的途径 季节趋势 以揭示风险所在及有助量化评估这种风险 所以 即使没有捕获到飞虫 不代表你就可以放弃监测 你为什么没任何监测就认为工厂没苍蝇 而过道是最佳的监测位置 车间内安装 也是用于评估哪些门进入 或者对敏感区域 例如暴露原材料的加工区 的威胁多大 所以 灭蝇灯更应该称为 捕蝇灯 即诱捕监测的含义 如果是电击式的话 尽量不要在车间内部安装 电击式的飞虫在电击后会弹出很远 十分容易混入产品 所以建议不要安装在车间内 是诱捕式的可以安装在车间内部 26 2 灭蝇灯只对趋光性昆虫有效 不宜称为灭蚊灯 因为蚊子是避光性昆虫 有时在灭蝇灯上粘到的蚊子 往往是被热量所吸引 而不是紫光 3 灭蝇灯发出的紫光 不是紫外光 紫外光是不可见光 需要专门的测量设备的 4 安装的要求 例如离地1 8 2米 不可从门外看见灯光以免吸引飞虫 离门距离不宜小于4米 苍蝇对紫外光敏感的距离 等 均是考虑到苍蝇的习性 另外 灭蝇灯周围1平方米内不能有物品 27 质量检验场所平面布置图注明质检场所位置 质量检验场所平面图需注明理化室 仪器室 留样室等各功能间位置 微生物限度测定室 阳性菌室 无菌室 生物效价检测室应注明位置及洁净级别 28 八 生产车间概况 应包括所在建筑物每层用途和车间的平面布局 建筑面积 洁净区 空气净化系统等情况 生产车间的工艺布局应按照工艺流程合理布置 生产车间除应具有生产的各工序用室外 还应配套足够面积的生产辅助用室 空气洁净度要生产要求及生产品种相适应 仓库或生产车间的贮存区的条件应与所生产品种相适应 应设置必要的冷库 阴凉库等 29 生产车间工艺布局平面图应注明生产车间各功能间名称 中药前处理车间 中药提取车间 动物脏器 组织洗涤车间 也应有工艺布局平面图 应注明各功能间空气洁净度等级 应标明人流物流流向 30 生产车间工艺设备平面图应注明生产车间各功能间使用设备名称 中药提取车间使用设备较大 占用多层空间时应标明每层设备 部分设备辅机与主机不在同一洁净级别的应注明 31 主要存在问题 未提供厂区周围环境图 厂区为单栋建筑中某几层的 未叙述其它楼层的用途 同一楼层有多个车间的 未提供该楼层的总平面图 生产区域的平面布局图未标明人流 物流走向 未标注出房间的洁净级别等 生产车间人流 物流交叉往返或共用同一通道 中药饮片企业较多见 32 空气净化系统的送风 回风 排风平面布置图洁净车间风管平面图中送风口 回风口和排风口的应明确标识 送风管 回风管 排风管应该清晰明确 33 空气净化系统的送风 回风 排风平面布置图存在问题 企业质量检验场所洁净区送风 回风 排风平面布置图是最易漏报项 空气净化系统送风图不清晰空气净化系统送风图管道不全空气净化系统回排风图不清晰洁净区 一般区间无缓冲洁净区与厕所共用回风 34 九 认证剂型或品种的工艺流程图 并注明主要过程控制点及控制项目 本次申请认证剂型 品种工艺流程图应齐全 应有工艺控制点及控制项目 中药制剂工艺含前处理及提取的应有前处理提取工艺流程图 生化制剂工艺含前处理的应有前处理工艺流程图 工艺流程图应注明工艺过程的洁净级别 工艺流程应与质量标准一致 35 生产工艺图不规范 多为中药饮片生产企业如 切制工艺 润切 切润 蒸制工艺 蒸切 切蒸 其他问题 1 工艺流程图未并注明主要质量控制点与项目 或主要过程控制点及控制项目应与生产及产品质量标准要求一致 2 工艺流程图与工艺平面图不一致 如工艺流程图中标示应在洁净区进行的工序 工艺平面图中为一般区 36 十 关键工序 主要设备 制水系统及空气净化系统的验证情况 关键工序验证应能代表申请认证品种 剂型的整个生产过程 如 企业同时有中药制剂和化药制剂验证时应选中药制剂进行验证 应包括中药前处理及提取 主要设备验证应包括设备验证情况应与工艺流程图和设备平面图上的内容相匹配 共用设备应有清洗验证情况 制水系统验证应包括整个使用点验证情况 空气净化系统验证应包括每一个功能间 本次申请认证剂型及原料药所有品种都应验证 37 主要存在问题 工艺验证情况未涵盖所有申请认证的剂型或品种 期满再认证的品种在五年期间未进行再验证 提供的是上次认证的验证情况 未使用连续生产的三批产品进行验证 38 十一 生产和检验仪器 仪表 量具 衡器校验情况 企业应按照质量检验标准的要求配备成品的所有质量检验仪器 应有相关仪器 仪表 衡器的校验情况 包括校验日期 校验周期和校验单位等 常见缺少校验单位 安装位置等 还有未做设备安装布局图的问题 39 资料要求 生产设备应满足生产品种的要求 检验设备和仪器应满足产品按质量标准全检的要求 主要存在问题 生产设备列表与设备平面图标示的设备不一致 检验设备和仪器不能满足产品全检的要求 且未叙述委托检验的情况 40 十二 企业生产管理 质量管理文件目录 1 上报企业所有企业生产管理 质量管理文件目录注意 有特殊要求的药品等的管理文件 如毒麻物料管理相关文件 麻黄碱 罂粟壳 咖啡因 2 验证工作资料不规范 新版GMP中 企业应当制定验证总计划 根据确认或验证的对象制定确认或验证方案 并经审核 批准 确认或验证方案应当明确职责 确认或验证应当按照预先确定和批准的方案实施 并有记录 确认或验证工作完成后 应当写出报告 并经审核 批准 确认或验证的结果和结论 包括评价和建议 应当有记录并存档 报送资料中常无文件编号 41 3 批生产记录不规范 问题较多 相关操作人员 复核人员未签字 取样与检验日期不符 缺少取样量 取样量未计入物料平衡计算中 无产品放行审核单 质量受权人 2009年 甘肃省药品生产企业质量受权人管理办法 新GMP 每批药品均应当由质量受权人签名批准放行 质量受权书是否在有效期内 放行审核是否是质量受权人或转受权人签字 42 十三 企业符合消防和环保要求的证明文件 消防证明应是公安消防部门出具的相关证明或证书 其他任何证明无效 环保证明 环保达标或合格证明 应是环保监测部门出具的废水 废渣 废气的监测报告 环评部门出具的环评报告不予认可 环评就是分析项目建成投产后可能对环境产生的影响 并提出污染防止对策和措施 43 企业申报资料真实性声明 企业应对其提交申报材料的真实性负责 经办人应有企业法人授权委托书 44