脂蛋白相关磷脂酶ppt课件.ppt

心脑血管疾病是造成人类死亡的主要病因 来源 2010中国卫生统计年鉴 来源 美国国家健康统计中心2010 中国 美国 动脉粥样硬化 AS 是心脑血管疾病的主要原因 动脉粥样硬化导致的栓塞性疾病疾病是心脑血管疾病病理基础之一 主要表现为 胆固醇 脂肪等物质在大 中型动脉内膜积聚 形成血栓 斑块 导致血管狭窄 闭塞 最终出现供血障碍甚至梗死 临床上表现为不稳定型心绞痛 心肌梗死 脑梗死等 临床研究显示胆固醇升高是动脉粥样硬化形成的主要原因 而血浆HDL C水平每升高0 03mmol L 患冠心病危险性即降低2 3 因此有效的调脂治疗能大幅度降低动脉粥样硬化的风险 常用的调脂治疗策略如下 1 饮食减少高油脂 高糖 高盐食物的摄入2 药物根据医生建议 服用他汀类等可调节脂代谢的药物 有早发冠心病家族史的人群即使LDL C水平正常 依然能从中受益3 生活习惯减少熬夜 酗酒 吸烟等行为 过度肥胖的人群应尽可能降低体重4 高胆固醇血症 高血压 糖尿病患者在控制疾病的情况下 尽早进行降脂治疗 及早预防能降低动脉粥样硬化的风险 来源 胡大一 临床内科杂志 2004 21 1 2 4 及早预防能降低动脉粥样硬化的风险 针对性的干预和治疗 动脉粥样硬化高危人群筛选 血管造影 血清标志物检测 操作复杂 受临床医生个人经验影响大 病人依从性差 不适合大规模筛查 硬件要求高 不适合在乡镇卫生院等医疗条件相对较差的地方开展 操作简单 一管血清即可完成检测 可与其他项目同步测定 非常适合大规模筛查 对硬件要求不高 许多POCT设备即可完成检测 适合各医疗单位和机构开展 多种细胞因子或趋化因子参与AS形成过程 泡沫细胞 脂纹 临界病变 动脉粥样化 纤维斑块 粥样斑块合并病变 破溃 急性时相反应蛋白CRP sPLA2 SAA 纤维蛋白原 WBC 来源 KoenigWetal ArteriosclerThrombVascBiol 2007 27 15 信号分子细胞 趋化因子 细胞粘附分子 斑块不稳定化 斑块破溃 IL 1TNF IL 6 IL 18 MCP 1 sICAMsVCAMsSelectins IL 18 oxLDL Lp PLA2 GPx 1 MPO MMPs MCP 1 PIGF PAPP A sCD40L 冠心病患者LDL C水平 72 的患者低于130mg dL LDL C 130 mg dL LDL C 130 mg dL 数据来源 指南数据库 数据为入院时LDL C水平 来源 Sachdevaetal AmHeartJ 2009 157 111 7 e2 总胆固醇及LDL C在冠心病预测的的局限性 Framingham心脏研究 26年随访数据显示 35 冠心病患者的总胆固醇水平 200mg dL180 发生MI患者与未发生MI患者含有相似的胆固醇水平冠心病患者LDL C水平的中值为150mg dL1仅有25 的早发性冠心病患者的发病与LDL C水平升高有关2 来源 1Castelli Atherosclerosis1996 124suppl 1 S1 9 2Genestetal JAmCollCardiol 1992 19 4 792 802 HCYvshs CRP 我们期待更优的预测动脉硬化性疾病及其心脑血管事件风险的血清标志物 Lp PLA2 脂蛋白相关磷脂酶A2 欧美各国指南一致推荐 无症状成人心血管疾病风险评估指南 2010版 可考虑对中等风险的无症状成人进行Lp PLA2检测以进一步评估心血管疾病风险 美国心脏病协会基金会和美国心脏协会 卒中一级预防指南 2011版 在未有心血管疾病的患者中检测炎症指标Lp PLA2可以鉴别出有较高卒中风险的患者 美国心脏协会和美国中风协会 高脂血症管理与动脉粥样硬化预防指南 2012版 在有必要进一步对患者进行风险评级时 Lp PLA2检测比hs CRP具有更高的特异性 美国临床内分泌医师协会 欧洲心血管疾病预防临床实践指南 2012 对有复发急性血栓事件的高风险患者可以检测Lp PLA2以进一步评估风险 欧洲心脏病学会 脂蛋白相关磷脂酶A2 Lp PLA2 是血管内皮炎症的独立危险因子 也是目前检测血管内皮炎症的新指标 对心脑血管栓塞性疾病的预测 治疗和预后的判断具有重要意义 中华医学会心血管病学分会主任委员著名心血管专家胡大一教授 中国工程院院士 美国心脏病学院院士著名心血管专家张运教授 脂蛋白相关磷脂酶A2 Lp PLA2 已成为AS抗炎治疗的新靶点 初步研究发现通过抑制磷脂酶A2 可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细胞的浸润 摘自 动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展 摘自2012中国脑卒中大会主题论坛报告 国内专家指南一致认可 脂蛋白相关磷脂酶A2Lipoprotein AssociatedPhospholipaseA2 Lp PLA2生成由成熟的巨噬细胞 T 淋巴细胞 肥大细胞合成和分泌 并受炎性物质的调节 大小分子量为45kDa 2 3与LDL C结合 其余与HDL C vLDL C结合 作用水解血小板活化因子 因此也叫做血小板活化因子乙酰水解酶 PAF AH 水解LDL上氧化的磷脂 生成促炎物质溶血卵磷脂 Lyso PC 和氧化游离脂肪酸 ox FA 具有促炎症和促动脉粥样硬化的作用 Lp PLA2的生化特性 结果判读 注意事项 Lp PLA2的临床应用 来源 Koenigetal ArteriosclerThrombVascBiol 2007 27 15 26 巨噬细胞 泡沫细胞 吞噬 ROS LDL ox LDL 吸烟 药物 高血压 糖尿病 高HCy 溶血卵磷脂游离脂肪酸 中膜平滑肌细胞增殖 粥样斑块形成 单核细胞 斑块破裂 血栓形成 血管腔 内膜 中膜 外膜 改自IribarrenC ArteriosclerThrombVascBiol 2006 26 5 6 Lp PLA2致动脉粥样硬化机理 Lp PLA2的生化特性 结果判读 注意事项 Lp PLA2的临床应用 ox LDL ROS LDL 进入内膜下破坏内皮细胞 被巨噬细胞吞噬形成巨噬源性泡沫细胞 脂纹 泡沫细胞坏死崩解 形成糜粥样坏死物 粥样斑块 斑块破裂可形成栓子 栓塞 斑块破裂形成溃疡后 促进血栓形成 管腔狭窄 在纤维帽和粥斑病灶内可见钙盐沉积 管壁变硬变脆 管壁破裂 不稳定斑块产生 释放更多的Lp PLA2至循环 Lp PLA2水解LDL上的氧化卵磷脂生成促炎物质Lyso PC和ox FA Lyso PC可促进单核细胞和T细胞的趋化聚集 ox FA促进单核细胞衍生为巨噬细胞 吞噬ox LDL变成泡沫细胞 ROS 活性氧自由基LDL 低密度脂蛋白 ox FA 氧化型脂肪酸Lyso PC 溶血卵磷脂 Lp PLA2致动脉粥样硬化机理 稳定粥样斑块 斑块破裂形成栓塞 不稳定粥样斑块 粥样斑块早期 DavidsonMH JonesPH AmJCardSuppl2008 Lp PLA2与粥样斑块的稳定性 Lp PLA2含量低炎性细胞少 Lp PLA2含量高炎性细胞多 Lp PLA2的生化特性 结果判读 注意事项 Lp PLA2的临床应用 Lp PLA2染成棕红色 早期斑块出现脂质池 稳定斑块纤维帽变薄 出现小型坏死脂质核 易损斑块薄纤维帽 破裂斑块血管中出现血栓 KolodgieF etal ArteriosclerThrombVascBiol2006 血栓 斑块的不稳定性与血液中Lp PLA2含量成正比 Lp PLA2是AS特异的炎症因子 采用冠状动脉造影及血管内超声技术 确定为早期或轻微动脉粥样硬化组N 15例 非动脉粥样硬化的对照组N 15例 测定其Lp PLA2和CRP的净含量 与对照组相比 冠状动脉粥样硬化LP PLA2含量差异显著 P 0 01 而CRP差异无统计学意义 Lp PLA2水平在脑卒中和心肌梗死发生前后的变化 hsCRP急剧升高 Lp PLA2急剧降低 脑卒中和心梗后 hsCRP水平急剧升高 而Lp PLA2的含量和活性水平急剧降低 原因是发生AMI前 斑块发生破溃 Lp PLA2释放入血 导致Lp PLA2水平升高 AMI发生后 Lp PLA2水平降低至某一水平 LP PLA2是一个动态的 风险预测的指标 ElkindMSVetal Stroke 2009 40 3233 3237 Lp PLA2的生化特性 结果判读 注意事项 Lp PLA2的临床应用 检测受其他因素和指标影响较小 无需空腹检测特异性较高 与斑块不稳定性具有更高的关联性冠心病和缺血性卒中的独立危险因素 临床检测优势和意义 Lp PLA2的生化特性 结果判读 注意事项 Lp PLA2的临床应用 Lp PLA2反映动脉粥样斑块的不稳定性 能在心 或脑 梗发生前做出风险评估 鉴定高危人群 进行有效预防 Lp PLA2的生化特性 结果判读 注意事项 Lp PLA2的临床应用 Lp PLA2的生化特性 Lp PLA2的临床应用 Lp PLA2水平与心脑血管疾病呈显著线性相关 Lp PLA2是独立的心脑血管疾病风险预测指标 不受其他生物指标的影响 也为炎症 动脉粥样硬化与心脑血管疾病之间的联系提供了新的佐证 TheLp PLA2StudiesCollaboration Lancet2010 375 1536 44 32项前瞻性研究 79 036名受试者 Lp PLA2前瞻性研究汇总分析Lancet2010 来源 AndersonJL AmJCardiol 2008 101 suppl 23F 33F 无症状人群首次心血管疾病风险的预测 荟萃分析 Lp PLA2的生化特性 结果判读 Lp PLA2的临床应用 研究 心血管事件终点 年份 人群 病例 对照 相对风险 风险比值比 荟萃分析显示 首次发生心血管疾病的人群Lp PLA2水平高于未发生心血管疾病的患者 提示Lp PLA2在预测首次心血管疾病的发生方面具有价值 Lp PLA2的生化特性 结果判读 注意事项 Lp PLA2的临床应用 来源 TheLp PLA2StudiesCollaboration Lancet2010 375 1536 44 心脑血管疾病风险的预测 荟萃分析 标准化后的Lp PLA2水平 发生疾病风险 5452例 18项研究 2265例 6项研究 3273例 15项研究 3694例 15项研究 发生冠心病 发生卒中 发生血管疾病死亡 发生非血管疾病死亡 对于健康人群或者稳定性血管疾病患者 Lp PLA2水平越高 发生冠心病 卒中或血管疾病死亡的风险不断增加 而发生肺血管疾病死亡的风险变化不大 提示Lp PLA2在预测心脑血管疾病风险方面具有价值 94 的Lp PLA2 200ng ml患者4年内未发生心血管事件 来源 BrilakisESetal EurHeartJ 2005 26 137 144 Lp PLA2的生化特性 结果判读 注意事项 Lp PLA2的临床应用 冠心病患者主要心血管事件风险的预测 Lp PLA2 ng ml 未发生主要心血管事件的比率 Lp PLA2的生化特性 结果判读 注意事项 Lp PLA2的临床应用 冠心病患者主要心血管事件风险的预测 来源 SabatineMSetal ArteriosclerThrombVascBiol 2007 27 2463 2469 检测3766例稳定性冠心病患者的Lp PLA2水平 随访6年 统计所有的心脑血管事件 研究显示 Lp PLA2水平越高 未来发生心脑血管事件的概率越高 Lp PLA2 270 8ng ml的稳定性冠心病患者的心脑血管事件发生的概率是Lp PLA2 180 9ng ml的稳定性冠心病的1 5倍 Lp PLA2的生化特性 结果判读 注意事项 Lp PLA2的临床应用 冠心病患者主要心血管事件风险的预测 来源 KoenigWetal ArteriosclerThrombVascBiol 2006 26 1586 1593 检测1051名冠心病患者 30 70岁 的Lp PLA2水平 随访4年 研究显示 即使考虑LDL c NT proBNP CysC等高危因素的影响 Lp PLA2依然与冠心病患者的预后相关 Lp PLA2 296 6ng ml的冠心病患者发生心脑血管事件的风险是Lp PLA2 222 9ng ml的冠心病患者的2倍 5 8 vs10 6 p 0 03 来源 AndersonJL AmJCardiol2008 101 suppl 23F 33F Lp PLA2的生化特性 结果判读 注意事项 Lp PLA2的临床应用 冠心病患者的预后评估 荟萃分析 研究 心血管事件终点 年份 人群 病例 对照 相对风险 风险比值比 荟萃分析显示 对于冠心病或发生过急性心肌梗死的患者 Lp PLA2水平越高 病情加重 发生或者再次心血管事件的风险也越高 提示Lp PLA2在冠心病患者的预后方面具有价值 Lp PLA2的生化特性 结果判读 注意事项 Lp PLA2的临床应用 来源 胡威威 李海涛 中国循证心血管医学杂志 2010 3 2 287 290 检测96例冠心病患者的Lp PLA2水平 冠状动脉病变支数以及Gensini积分 反映动脉狭窄程度 发现Lp PLA2水平越高的患者 其病情越严重 冠心病患者心血管疾病严重程度的评价 p 0 001在去除年龄 性别 高血压 BMI 糖尿病 吸烟和LDL C水平后 来源 Gerberetal ArteriosclerThrombVascBiol 2006 26 2517 2522 Lp PLA2的生化特性 结果判读 注意事项 Lp PLA2的临床应用 心梗患者的预后评估 荟萃分析 随访天数 发生MI后生存率 发生MI后 高水平Lp PLA2患者1年内死亡风险是低水平患者的5倍 271例心肌梗死患者 随访1年 Lp PLA2的生化特性 结果判读 注意事项 Lp PLA2的临床应用 检测1946例普通市民Lp PLA2水平 并进行为期11年的随访 其中151例发生了第一次脑卒中事件 高水平Lp PLA2人群的脑卒中发生风险比低水平Lp PLA2人群增加了5倍 来源 Katanetal PLoSONE 2014 9 1 e83393 无症状人群首次脑卒中风险的预测 Lp PLA2的生化特性 结果判读 注意事项 Lp PLA2的临床应用 检测929例缺血性脑卒中患者Lp PLA2水平 并进行为期8年的随访 Lp PLA2水平越高的患者再次发生缺血性脑卒中的风险越高 来源 Wassertheil Smolleretal Hypertension 2008 51 1115 1122 脑卒中患者再卒中风险的预测 来源 ElkindMS etal ArchInternMed 2006 166 2073 2080 Lp PLA2升高 卒中复发风险加倍 Lp PLA2的生化特性 结果判读 注意事项 Lp PLA2的临床应用 脑卒中患者再卒中风险的预测 467例脑卒中患者 随访6 2年 传统风险因子在冠心病患者中的流行程度 Khotetal JAM 2003 290 7 898 904 62 4 冠心病患者仅含有0 1个传统风险因子 Lp PLA2的生化特性 结果判读 注意事项 Lp PLA2的临床应用 Lp PLA2的生化特性 结果判读 注意事项 Lp PLA2的临床应用 Lp PLA2在各科室的临床应用 Lp PLA2的生化特性 结果判读 注意事项 Lp PLA2的临床应用 Lp PLA2在动脉粥样硬化风险预测方面的应用 Lp PLA2的生化特性 结果判读 注意事项 Lp PLA2的临床应用 对于已经明确患有冠心病的患者 Lp PLA2水平较低 提示动脉粥样硬化斑块稳定性较好 不易破溃 Lp PLA2水平较高 提示动脉粥样硬化斑块稳定性较差 易破溃 引起急性心血管事件 不稳定心绞痛 心肌梗死 对于发生过急性心脑血管事件的患者 Lp PLA2水平与再次发生心脑血管事件的风险相关 Lp PLA2水平越高 再次发生心脑血管事件的风险越高 质量与酶活L