质量控制实验室管理-协会PPT课件.ppt

质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 湖南省药品检验研究院刘雁鸣2018 7 2020 3 27 1 2 4 5 2 2020 3 27 一 概况 质量管理体系是通过对产品的整个生命周期 包括产品开发 技术转移 商业生产和产品终止 中影响产品质量的所有因素进行管理 从而对产品的质量提供了全面有效的保证 3 3 质量保证 质量控制 质量管理体系 达到质量要求应提供的保证 强调的是质量要求 GMP 是药品生产管理和质量控制的基本要求 2020 3 27 一 概况 质量控制 GMP 质量保证和质量管理体系的关系 4 4 2020 3 27 5 2010年版GMP规范的要求 第一章 总则 第二条第二章 质量管理 第一节 第四节第七章 确认与验证第十章质量控制与质量保证 第一节 第九节第十一章 委托生产与委托检验第十二章 产品发动与召回第十二章 自检附录1 无菌药品 第十四章附录2 原料药 第九章附录3 生物制品 第七章 一 概况 2020 3 27 6 2010年版GMP规范的要求 附录4 血液制品 第六章附录5 中药制剂 第八章附录6 放射性药品 第六章附录7 中药饮片 第十章附录8 医用氧 第七章附录9 取样附录10 计算机化系统附录11 确认与验证总则的第二条 企业应当建立药品质量管理体系 该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素 包括确保药品质量符合预定用途的有组织 有计划的全部活动 一 概况 2020 3 27 一 概况 产品质量实现的要素 确定产品质量实现过程中所涉及的质量活动范围 制定相应的管理程序和标准 使其处于受控状态 从而产品质量达到预定的标准 7 7 注意 所有的要素与产品的性质与生产规模有关 2020 3 27 一 概况 8 数据完整性 2020 3 27 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 9 人员的档案 1 人员 2020 3 27 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 10 1 人员 可能存在的问题 1 关键岗位的人员资质不够2 每个部门和每个岗位的职责明确不够 尤其是交叉的职责3 未对与药品生产 质量有关的所有人员进行培训4 培训的内容与相应岗位要求不相适应5 培训效果欠佳6 培训记录归档不全 2020 3 27 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 11 2 环境 设施与设备 满足产品性质 剂型与生产规模的要求 2020 3 27 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 12 2 环境 设施与设备 可能存在的问题 厂房与设施方面 1 布局不合理 如功能间2 面积不能满足生产规模的要求设备方面 1 设备的使用 清洁 维护和维修的操作规程不全 可操作性不强2 设备的检定与校准与实际用途不一致 未对结果进行确认 2020 3 27 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 13 3 处方与生产工艺 2020 3 27 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 14 可能存在的问题 1 处方与批准的注册处方不一致 随意变更辅料种类或数量2 生产工艺与批准的注册工艺不一致 随意变更工艺参数与物料添加的顺序3 工艺规程与批准的注册资料不一致 可操作性不强4 批生产记录与工艺规程不一致5 批生产记录不能反映生产过程中的关键步骤 缺关键数据6 批生产记录内容不全 3 处方与生产工艺 2020 3 27 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 15 4 物料 2020 3 27 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 可能存在的问题 1 原辅料 包材未按相关规定进行检验2 物料的贮存不符合要求3 物料的标签内容不全4 中间产品的贮存没有相关的规定5 物料的供应商未严格进行审计 16 4 物料 2020 3 27 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 17 5 质量保证与质量控制 与质量管理相关的活动 与检验相关的活动 2020 3 27 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 18 5 质量保证与质量控制 2020 3 27 19 GMP的组织与实施中相关的重要活动1 变更控制2 偏差处理3 纠正措施与预防措施4 供应商的审计5 产品质量回顾分析6 投诉与不良反应报告7 自检 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 5 质量控制与质量保证 2020 3 27 物料和不同生产阶段的产品的检验应当符合 1 注册批准的方法全检2 对检验方法进行验证1 采用新的检验方法2 检验方法需变更的3 采用中国药典及其他法定标准未收载的检验方法4 法规规定的其他需要验证的检验方法3 不需验证的方法应确认4 检验应有操作规程5 检验应当有可追溯的记录并应当复核 结果与记录一致 所有计算应核对 20 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 5 质量保证与质量控制 2020 3 27 6 检验记录应包括以下内容1 产品信息2 质量标准和检验操作规程3 所用的仪器或设备的型号和编号4 所用的试液或培养基的配制批号 对照品或标准品的来源或批号5 检验所用动物的相关信息6 检验过程7 检验结果8 检验上期9 检验人员的签名和日期10 复核人员的签名和日期 21 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 5 质量保证与质量控制 2020 3 27 7 所有中间控制 均应按批准的方法进行 并应有记录8 应对实验室容量分析用玻璃仪器 试剂 试液 对照品以及培养基进行质量检查9 实验动物必要时在使用前应进行检验或隔离检疫 饲养和管理应按相关要求进行 动物应有标识 22 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 5 质量保证与质量控制 2020 3 27 可能存在的问题1 人员的资质与数量不能满足生产的需要2 质量控制实验室的面积偏小 有的仪器设备之间存在干扰3 某仪器设备未按要求进行检定或校准 未对结果进行确认4 未对超标进行详细的调查与分析5 未对某一物料或中间产品按要求的标准进行全检6 未按要求对原辅料 包材 中间产品及产品进行留样考察7 试剂 试液 培养基 对照品等的管理不符合相关要求 23 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 5 质量保证与质量控制 2020 3 27 8 未对某一变更进行充分的评估9 某一偏差调查报告未对产生偏差的原因进行分析并提出预防措施10 未对合格供应商进行年度的评估与确认11 产品质量回顾分析报告未对产品结果的相关性进行分析 为生产提供依据12 未完全按照规范要求逐条进行自查 报告中未提出纠正和预防措施的建议 24 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 5 质量保证与质量控制 2020 3 27 25 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 6 产品放行 物料的评价 供应商的检验报告 外观的检查结果 产品的质量评价 1 生产工艺与检验进入主法已验证2 按规范的要求完成3 偏差 变更等均已完成 2020 3 27 2020 3 27 26 纸质记录计算机记录 原始数据 数据可靠性贯穿药品的全生命周期是质量管理体系的基础 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 7 数据完整性 27 机构与人员 设备 器具 物料 生产工艺 设施环境 QC及过程控制 确认与验证 分类 计算机化系统 影响 确认与校准维护与维修数据与记录权限 审计追踪 存档 备份 归档 时间 数据安全 验证 真实一致进出台账 纸质与电子 标识货位卡票据 发票 发料单 会计表单 稳定可实现记录信息与注册工艺一致性批生产记录及相关辅助记录生产记录模板 生产记录及时性无菌生产区如何同步记录 监控分类 计算机化系统 影响 确认 校准 维护与维修数据与记录 记录时间 波动 权限 审计追踪 验证摄像头与录像容易被忽视的电子数据 QC实验室中控实验室放行审核 资质与权限数据可靠性培训资质 验证方案 报告与记录 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 2020 3 27 数据的生命周期 ALCOA 国际通行的数据基本要求 有的法规指南中扩展为 ALCOA 表示 完整 Complete 一致 Consistent 持久 Enduring 可获得 Available 28 A 可溯 Attributable L 清晰 Legible C 同步 ContemporaneousO 原始 Original A 准确 Accurate 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 7 数据完整性 2020 3 27 29 电子记录 数据 电子数据 1 操纵数据 2 数据冲突 3 电子数据管控 重复测试至合格 修改系统时间后检测 删除数据 删除审计追踪记录 选择性使用数据 修改电子数据名称 回收站内有GMP相关数据 物料 生产 检验 环境监测 趋势分析等 不能提供合理解释电脑硬盘内有冲突的数据 原始文件 例如图谱文件 进样序列文件 电子表格等 的产生 删除 复制 剪切等不受控 数据审核 备份 存档 仪器设备管理 1 计算机系统 系统时间 可修改 不一致 权限分级与密码 未设置 共享账户 不合理 密码过于简单 不受控电脑 验证 2 操作系统 软件 用户与权限 审计追踪 后门 验证 人员操作手动积分 多次进样 试进样 异常数据未记录 不规范行为 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 7 数据完整性 2020 3 27 30 纸质记录可能存在的问题 1 记录不及时 2 记录不真实 3 数据和记录缺失 4 文件记录控制不足 5 记录修改不合规 6 记录保存 7 记录销毁 垃圾桶 8 记录原始性 7 数据完整性 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 2020 3 27 31 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 7 举例 1 仓储楼一楼阴凉库 一 蔗糖 标示批号 A1724 A1650 A1792 A1708 标示生产企业 广西贵糖 集团 股份有限公司 于2013年8月20日收料 统一编码为FL00213004 并按该编码进行取样检验放行 111条 2 正在进行外包工序的替硝唑片 批号 131208 批生产记录中内包泡罩工序处为空白 未及时填写 固体制剂1月7日配制的0 1 新洁尔灭消毒液无配制记录 第174条 3 用于持续稳定性考察的设备无法保证规定的恒温恒湿实验要求 第233条 2020 3 27 32 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 7 举例 4 未对培训效果进行评估 部分生产质量控制人员培训效果欠佳 第二十七条 1 称量工序 活性炭称量后直接在电子秤上搅拌 影响电子秤的精密度和准确性 2 活性炭称量后未更换手套即进行浓配操作 易造成污染 3 灌封间无菌操作不规范 如B级区和A级区共用镊子 使用前无消毒措施 B级区人员在接收罐无菌连接过程中活动幅度过大 无菌更衣程序不能有效防止污染 4 检验人员对HPLC图谱处理不符合标准要求 数据修约不符合相关规定 2020 3 27 33 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 7 举例 5 质量管理部门对甘草酸单铵盐S的供应商审计不严 未及时发现原料质量标准的升级 新的标准增加了有关物质和溶液澄清度检查项目 虽然原标准的溶液吸光度与含量测定所采用的方法与新标准溶液澄清度 有关物质所用方法一致 能反映溶液澄清度 有关物质的情况 但检验报告未单列新标准明确的有关物质和溶液澄清度检查项目 第二百六十条 2020 3 27 34 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 7 举例 6 舒血宁注射液实际生产处方工艺与原注册处方工艺不一致 原注册处方及制法 北京市卫生局 97 京卫药审字第001号文所附的质量标准中的制法项下规定 为银杏叶提取物3 5g 加入乙醇36 9ml 山梨醇40g 加注射用水至1000ml 滤过 至澄明 灌封 灭菌 即得 1998年至今处方变更为 银杏叶提取物3 5g 加入乙醇36 9ml 葡萄糖60g 加注射用水至1000ml 2020 3 27 35 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 7 举例 7 质量保证存在系统性问题 检查过程中发现 药品GMP第二百二十三条 1 中国药典 2015年版的执行时间为2015年12月1日 企业部分检验方法和标准比对变更不及时 直至准备按中国药典2015年版检验米非司酮时 才开始进行微生物限度检查方法的确认 报告时间为2016年5月1日 方法的确认时间晚于中国药典的执行时间 2 批号为80011604001的米非司酮批检验记录 检验依据为内控标准 未注明标准的编号 批号为KHV2015的四氢呋喃检验报告书 检验依据为检验标准操作规程 未注明质量标准 3 检验原始记录中紫外分光光度法鉴别的最小吸收结果未按国家食品药品监督管理局标准YBH05452006的要求在检验报告书中描述 2020 3 27 36 二 质量管理与实验室控制的要素分析与可能存在的问题 7 举例 8 质量负责人履职能力欠缺 审核报告书把关不力 如硬脂酸镁 批号 161101 其检查项硬脂酸与棕榈酸相对含量 因企业无气相色谱仪不能自检 也未委托检验即放行物料 检查项镉盐 镍盐因未配备镉灯 镍灯不能自检 检验员未经检验即发报告书 乳糖 批号 104920170507 检查项有关物质因